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放射疗法(RT)触发的I型I型干扰素(IFN-I)产生的抽象背景癌症中型癌症主要取决于胞质双链DNA(DSDNA) - 介导的CGAS/STING信号传导,并提高癌症免疫原性,并增强对抗肿瘤免疫反应对治疗效率的提高。然而,结直肠癌(CRC)的CGA/刺伤缺乏可能会抑制RT诱导的抗肿瘤免疫力。因此,我们旨在评估RT在CRC患者中诱导的DSRNA介导的抗肿瘤免疫反应的重要性。通过基于细胞的测定(共培养测定,共聚焦显微镜,药理抑制和免疫荧光染色)和体内实验评估了胞质DSRNA水平及其传感器。收集了接受术前化学疗法(NEOCRT)的CRC患者的活检和手术组织,以进行多重细胞因子测定,免疫组织化学分析和SNP基因分型。我们还产生了癌症特异性腺病毒相关病毒(AAV)-IFNβ1构建体,以评估其与RT结合的治疗疗效,并通过流式细胞仪和RNA-SEQ分析了免疫谱。结果我们的研究表明,RT刺激DSRNA从癌细胞中自主释放,以激活TLR3介导的IFN-I特征,以促进抗肿瘤免疫反应。具有功能失调TLR3变体的患者的血清IFN-I相关细胞因子和肿瘤内CD8 +免疫细胞的血清水平降低,Neocrt治疗后无病的生存率较短。以癌症为主的构造AAV-IFNβ1显着改善了对RT的反应,从而系统地消除了远处的肿瘤,并在有缺陷的TLR3临床前模型中长期生存。结论我们的结果支持增加癌症的IFNβ1表达是一种免疫治疗策略,可增强患有功能功能功能性TLR3晚期CRC患者的RT诱导的抗肿瘤免疫反应。

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