最受过临床试验的细胞,间充质基质细胞(MSC)现在已知主要通过包括外泌体的旁分泌分泌发挥其治疗活性。为了减轻对MSC外泌体制备的可伸缩性和可重复性的潜在调节问题,使用高度表征的MYC降低的单克隆细胞系产生MSC外泌体。这些细胞不会在无胸腺裸鼠或表现出与锚固无关的生长中形成肿瘤,并且它们的外泌体不携带MYC蛋白或促进肿瘤生长。与腹膜内注射不同,MSC在IMQ诱导的牛皮癣的小鼠模型中的局部应用减轻了白介素(IL)-17,IL-23和末端组合复合物,C5B9在牛皮乳肌皮中。应用于人类皮肤外植体时,从共价标记的荧光MSC外泌体的荧光渗透并持续在角质层中,大约24小时,而从角质层中忽略不计,将其从角膜层中忽略不计。作为牛皮癣的角膜层的特征在于活化的补充和Munro微鳞片,我们假设局部施用的外泌体渗透到牛皮癣的角膜层以抑制C5B9补体通过CD59抑制CD59,并且这种抑制作用抑制了中性粒细胞粒细胞的IL IL-17。与此相一致,我们证明了C5B9在纯化的人类嗜中性粒细胞诱导的IL-17分泌上的组装,MSC外泌体使这种诱导构成了这种诱导,这又被中和中和的抗CD 59抗体所消除。因此,我们确定了通过局部应用外泌体缓解银屑病IL-17的作用机理。由Elsevier Inc.出版©2023国际细胞和基因治疗学会。这是CC BY-NC-ND许可(http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)下的开放访问文章
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