XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemdulaglutide
dulaglutide（Trulicity®）：RMP摘要
这种潜在风险的唯一证据来自啮齿动物（仅在dulaglutide的情况下），寿命接近寿命。与其他长效GLP-1 RA（如Dulaglutide）始终观察到对啮齿动物甲状腺的这种影响。与人类的相关性不能从临床和非临床研究中确定。目前，没有足够的证据将甲状腺C细胞疾病归因于dulaglutide。由于癌症可能需要多年的发展，因此dulaglutide的数据库的大小和暴露持续时间不足，无法评估这些发现在大鼠T2DM患者中对Dulaglutide使用的相关性。
TRULICITY（度拉糖肽）注射剂，供皮下使用
当 TRULICITY 与一种磺酰脲类或胰岛素联用时比与非促泌剂使用时低血糖更频。在一项 78 周成人临床试验中，当 TRULICITY 0.75 mg 和 1.5 mg 分别与一种磺酰脲类共同给药时 20% 和 21% 患者发生低血糖(葡萄糖水平 <54 mg/dL)。当 TRULICITY 0.75 mg 和 1.5 mg 分别与一种磺酰脲类共同给药时 0% 和 0.7% 患者发生严重低血糖。在一项 52 周成人临床试验中，当 TRULICITY 0.75 mg 和 1.5 mg 分别与餐时胰岛素共同给药时 77% 和 69% 患者发生低血糖(葡萄糖水平 <54 mg/dL)。 TRULICITY 0.75 mg 和 1.5 mg 与餐时胰岛素合用时，分别有 2.7% 和 3.4% 的患者发生严重低血糖。与基础胰岛素甘精胰岛素合用治疗的患者低血糖发生率见表 3。
在治疗2型糖尿病患者中的Dulaglutide和Liraglutide的药物经济分析（CER）
2型糖尿病倾向于在成人中发生，因为血糖水平不断增加，这是由于由于各种原因而引起的胰岛素分泌不足或难以使用胰岛素。在所有2型糖尿病患者中，有证据表明，女性的死亡率比男性高（1、2）。持续性高血糖会导致大血管，微血管和神经系统的病理变化，并在严重的情况下对心脏和肾脏造成损害（3）。2型糖尿病的病理很复杂，临床症状可能包括多形焦点，多尿液，多次小径和体重减轻（4，5）。在1980年代初期，发现胰高血糖素样肽1（GLP-1）是在肠道L细胞中产生的胰高血糖素蛋白裂解产物（6）。GLP-1作为一种主要在摄入葡萄糖或混合饮食后分泌的肠道肽，可在生理血浆浓度下增加葡萄糖刺激的胰岛素分泌，满足所有肠蛋白酶激素的标准（7，8）。GLP-1在2型糖尿病患者中的胰岛素促进作用表明，它在该疾病的药物治疗中具有潜在的作用（9，10）。GLP-1最明显的生理效应是其胰岛素促进作用（6）。值得注意的是，GLP-1在高血糖的情况下仅增加胰岛素释放，因此不会导致低血糖。此外，GLP-1抑制胰腺A释放胰高血糖素，该细胞可能通过胰岛d dymatostatin从细胞局部释放，以介导（10，11）的释放。lilalutide是GLP-1受体激动剂。此外，GLP-1还有许多其他功能：中枢神经系统（CNS）诱导饱腹感和饱腹感（12），降低血压（13），并降低了餐后甘油三酸酯和游离脂肪酸浓度。Liraglutide的标准治疗剂量每天为1.2mg。但是，如果患者对药物的血糖反应不足，建议每天滴定为1.8mg。在第三阶段的Liraglutide临床试验中，在2型糖尿病患者中，HBA1C水平降低了1.1 - 1.8％（14，15）。Liraglutide是一种常用的胰高血糖素样肽1（GLP-1）受体激动剂。In vivo , Liraglutide can bind to GLP-1 receptors on pancreatic beta cells and then stimulate the synthesis and secretion of insulin, which can increase insulin sensitivity in peripheral tissues, enhance insulin-mediated glucose utilization, inhibit hepatic glycogen callogenesis, reduce glucose uptake by intestinal cells and decrease hepatic glucose output ( 16 ）。liraglutide还通过对中枢神经系统作用（17）并放慢胃排空时间来增加饱腹感，从而减少了总能量摄入量（18，19）。与短作用化合物不同，长期服用长时间的长效GLP-1受体激动剂似乎不会显着影响胃运动。长效GLP-1受体激动剂对胃排空率缺乏影响76。Dulaglutide是与IgG融合的GLP-1肽。与天然GLP-1相比，Dulaglutide由于其延长的半衰期（〜90小时）而显示出延长的生物学活性，该活性支持该药物的每周给药（15）。每周剂量为0.05 - 8.0mg，在5周后，HBA1C水平下降了0.2 - 1.2％。与需要更频繁给药的短期药物相比，每天或每周一次注射长作用化合物的便利性是一个明显的优势。日常活动频繁变化的患者，例如业务
用GLP-1RAS semaglutide和dulaglutide在2型糖尿病中改善左心室全球纵向菌株的改善：一项初步研究
摘要：（1）背景：葡萄糖样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）（GLP-1 RAS）是针对2型糖尿病（DM2）与动脉粥样硬化性心血管疾病（ASCVD）或高心脏或心脏高cardiof Casciof（CV）的2型糖尿病（DM2）治疗中建议的基于惯性药物。但是，对GLP-1 RAS在心脏功能的直接机制的了解是适度的，尚未完全阐明。左心室（LV）全球纵向应变（GLS）带有斑点跟踪超声心动图（Ste）代表一种用于评估心肌收缩力的创新技术。（2）方法：在2019年12月至2020年3月在GLP-1 RAS Dulaglutide或Semaglutide接受治疗之间，在22例连续DM2和ASCVD或ASCVD或高/高CV风险的患者的队列中进行了观察性，透视，单中心研究。在基线和治疗六个月后，记录了舒张期和收缩功能的超声心动图参数。（3）结果：样本的平均年龄为65±10年，男性患病率为64％（64％）。在用GLP-1 ras dulaglutide或semaglutide治疗六个月后，观察到LV GLS的显着改善（平均差：-1.4±1.1％； P值<0.001）。在其他超声心动图参数中没有看到相关的更改。（4）结论：用GLP-1 RAS dulaglutide或semaglutide治疗六个月，可改善患有ASCVD或ASCVD的DM2受试者的LV GLS的改善。有必要对较大人群和更长的随访的进一步研究确认这些初步结果。
3.2.2 DPP-4抑制剂和GLP-1受体激动剂和...
div dulaglutide每周一次给予皮下注射（预填充笔）。建议成人（≥18岁）的建议剂量为每周一次1.5mg。在18岁以下的儿童或青少年中，尚未确定Dulaglutide的安全性和功效。Dulaglutide不应用于1型糖尿病患者，严重的胃肠道疾病，患有急性胰腺炎症状的患者和末期肾脏疾病。应警告患者有关急性胰腺炎症状的迹象，以及与磺胺氟lu鲁氏或胰岛素结合使用Dulaglutide的患者中低血糖的风险。div dulaglutide会导致胃排空延迟，从而有可能影响同时给药的口服药物的吸收。药理学研究表明，Dulaglutide不会影响临床相关程度的口服药物的吸收。
糖尿病、GLP-1 初级保健启动指南
表 1. 患者因素 建议的 GLP-1 激动剂 依从性 每日 - 利拉鲁肽 每周 - 索马鲁肽/度拉鲁肽 手动灵活性/易用性 度拉鲁肽 - 已安装针头的一次性使用笔 针头恐惧症 度拉鲁肽 - 针头是隐藏的，有针头恐惧症的人可能会发现这种准备是可以接受的 如果不能接受皮下给药，可以考虑索马鲁肽 (口服)。 需要第三方给药 度拉鲁肽 - 针头受伤的风险很小 参与 度拉鲁肽的剂量滴定是可选的。 可以从 1.5 毫克开始，并保持该剂量。 其他需要剂量滴定。 视网膜病变 增生性视网膜病变患者不应使用索马鲁肽 (口服或皮下)。心血管益处 首选具有已证实的心血管益处的 GLP-1 激动剂（目前为度拉鲁肽 1 、利拉鲁肽 2 或皮下注射索马鲁肽） 3 。 1 度拉鲁肽和 2 型糖尿病患者的心血管结局（REWIND）：一项双盲、随机安慰剂对照试验 - 柳叶刀 2. 利拉鲁肽和 2 型糖尿病患者的心血管结局 | NEJM 3. 索马鲁肽和 2 型糖尿病患者的心血管结局 | NEJM
钠葡萄糖共转运蛋白的配方管理 -
GLP-1受体激动剂是用于治疗T2DM的较新的药物。有12种由加拿大卫生批准的GLP-1受体激动剂的品牌产品：Semaglutide（Ozempic，Rybelsus，Wegovy），Liraglutide（Victoza，Saxenda），Liraglutide- insullutide- insulin-insulin – Insulin-sullutin dregludec（xultophy），xultophy（xultophy），dulaglutide（dulaglutide）（dulaglutide（trulicity），trulicity），adpyisenatixIdeant（adyexIsentice）（依克斯尼亚）（依克斯南）（（ady）） lixisenatide -insulin glargine（Soliqua）和Etenatide（BYETTA，BYDUREON，BYDUREON BCISE）。GLP-1受体激动剂主要是通过注射或口服给药的，它们会增加胰岛素的产生，同时还抑制胰高血糖素，这是一种负责增加葡萄糖产生的激素。8除了GLP-1受体激动剂的血糖益处外，一些GLP-1受体激动剂还显示出对体重管理和潜在的心血管结局的好处。
糖尿病中多巴胺D2样受体激动剂治疗的生物学机制
在自身免疫性糖尿病（1）的情况下，Sahota及其同事最近的一份病例报告为通过多巴胺（DA）受体刺激提供了新的见解。Brie the，一名自身免疫性糖尿病患者被诊断出患有垂体催乳素瘤，导致用糖尿病药物的Da D 2 -2类受体的激动剂Cabergoline治疗。随着时间的流逝，患者被切换到Cabergoline单一疗法，从而逆转了他的胰岛素需求。这导致了高血糖控制的显着改善，并修订了对成年人的潜在自身免疫性糖尿病（LADA）。最终在胰岛素治疗中重新开始，在逐渐增加血糖。LADA患者在开始抗血糖治疗（包括非胰岛素剂）后不久就会获得足够的血糖控制（2）。与此相一致的是，在LADA患者（如二肽基肽酶4抑制剂）（例如saxagliptin）或胰高血糖素（如肽1受体激动剂（例如，dulaglutide）（例如，dulaglutide）表现出数月和延迟的胰岛素进度（2 - 5），对此（例如肽酯）1受体激动剂（例如，dulaglutide）表现出改善（2 - 5）。重要的是，与上面更常用的药物类别相反，这种情况代表了自身免疫性糖尿病的DA受体激动剂单一疗法的第一个描述（1）。这些发现提出了有关生物学机制的重要问题，即d 2（例如受体激动剂）可以有效治疗血糖症，特别是在糖尿病的情况下。
MDL-3094-Transfer_order-1-24.pdf
如果面板订单集中化是当事方之间的主要争论点，则该MDL的范围。该运动的作用是使用胰高血糖素样肽-1受体激动剂（GLP-1 RAS）的人身伤害动作，这些药物是针对2型糖尿病治疗的药物，并帮助某些肥胖或超重的人减轻体重。glp-1 ras模拟GLP-1激素，并激活某些人类细胞表面的GLP-1受体，例如在胰腺中，这些药物在胰腺中缓慢胃排空并刺激胰岛素的释放。这类药物包括Ozempic，Wegovy和Rybelsus，每种药物都包含Semaglutide作为活性分子，由Novo Nordisk被告，2和Trulicity（Dulaglutide）（Dulaglutide）和Mounjaro（Tirzepatide）（Tirzepatide）（Tirzepatide）制造。运动试图集中涉及使用这些GLP-1 RA药物中的任何一种的动作，并且原告遭受胃轻瘫，肠胃，肠梗阻或伪攻击或其他胃肠道损伤。动作者在四个动作和十二个潜在标签的动作中得到了原告的支持。其他两项行动中的原告支持集中纽约东部地区或路易斯安那州西区的所有行动。Novo Nordisk被告同样支持所有行动的集中化，尽管他们建议在北卡罗来纳州中部或加利福尼亚南部地区集中化。
每周半卢比特和...
沙特在世界范围内拥有糖尿病的最高患病率之一。在2021年，沙特阿拉伯估计有超过427万成年人（20-79岁）患有糖尿病，成人的患病率为18.7％，预计到2030年将达到20.4％，这是一个令人震惊的增长。2因此，沙特阿拉伯的决策者旨在减轻糖尿病和相关并发症的经济负担。3胰高血糖素样肽-1激动剂（GLP-1）为患有心血管并发症的T2D患者提供了实质性值。心血管疾病被认为是T2D患者死亡率的主要原因。 4 Semaglutide 1 mg和Dulaglutide 1.5 mg分别通过持续和倒流心血管结局试验（CVOT）建立了心血管保护。 5,6对于沙特付款人评估不同GLP-1选项的价值将有所帮助。心血管疾病被认为是T2D患者死亡率的主要原因。4 Semaglutide 1 mg和Dulaglutide 1.5 mg分别通过持续和倒流心血管结局试验（CVOT）建立了心血管保护。5,6对于沙特付款人评估不同GLP-1选项的价值将有所帮助。