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Rho GTPases及其效应蛋白
使用的缩写：ACK，激活的CDC42相关酪氨酸激酶； GEF，鸟苷核苷酸交换因子； PH，Pleckstrin同源性； DH，DBL同源性； PIP 2，磷脂酰肌醇4,5-双磷酸；间隙，GTPase激活蛋白； GDI，鸟苷核苷酸解离抑制剂； SRF，血清反应因子； NF-κB，核因子κB； Jnk，c-jun n末端激酶；婴儿床，cdc42/rac-Interactive结合； REM，Rho ectector同源性； RKH，ROK – Kinectin同源性； MLC，肌球蛋白轻链； PI-4-P5K，磷脂酰肌醇-4-磷酸5-激酶； GTP [s]，鸟嘌呤5« - [γ -thio]三磷酸； MAP激酶，有丝分裂原激活的蛋白激酶； MLK，混合细胞激酶； ACC，反平行线圈； BTK，布鲁顿的酪氨酸激酶； MBS，肌球蛋白结合亚基； ERM，Ezrin/radixin/Moesin; FH，形态学；黄蜂，Wiskott-Aldrich-Syndrome蛋白；波浪，黄蜂样的垂直蛋白质蛋白； lim激酶； EGF，表皮生长因子； TNFα，肿瘤坏死因子α； Mekk，地图激酶激酶激酶； PAK，P21激活的激酶； PKN，蛋白激酶N； MRCK，肌发育症激酶相关的CDC42结合激酶。1应向谁致辞（电子邮件Anne.bishop！ucl.ac.uk）。
引文 Pan J, Zheng H, Xu J 和 Pan S (2024) 使用托法替尼治疗类风湿关节炎局灶性肌炎的有效策略：
一名 58 岁女性，有 10 年稳定性 RA 病史，每日服用来氟米特 (20 mg) 治疗，出现左腰椎、臀部和腿部疼痛，持续一个月，并在过去十天内恶化。患者自诉近期无疾病、受伤或旅行史，也没有肌炎家族史。她的 RA 病情稳定，无明显关节肿胀或疼痛。体格检查时，发现左髂和腰部有压痛，可触及皮下肿块，左下肢活动受限。实验室检查显示炎症标志物升高，包括 CRP（172.6 mg/ L）、血清淀粉样蛋白 A（>320.0 mg/L）、丙氨酸氨基转移酶（60 U/L）、天冬氨酸氨基转移酶（115 U/L）、CK（2408 U/L）和乳酸脱氢酶（428 U/L）。抗核抗体、抗中性粒细胞胞浆抗体、抗肌炎谱抗体、结核感染T细胞、肿瘤标志物等检查均为阴性。磁共振成像（MRI）显示左侧髂腰肌、腰大肌、竖脊肌弥漫性肿胀，怀疑感染（图1）。超声引导下穿刺活检显示横纹肌局部成纤维细胞增生及炎性细胞浸润（图2）。初始治疗使用左旋沙星和塞来昔布无效，进一步使用头孢曲松和莫西沙星治疗也无效，并伴有反复低烧。风湿病科会诊提示可能为RA相关肌炎。静脉注射甲基强的松龙（每日 40 毫克）治疗可显著改善疼痛和发烧，并降低炎症标志物。然而，患者不愿继续接受类固醇治疗，并被转至传染病科。在另一家医院的重新评估和肌肉活检显示胶原纤维增生和慢性
印尼可以以经济的方式取代自备燃煤电厂
印度尼西亚立志成为绿色技术的主要出口国，而一个关键挑战是解决日益增多的自备燃煤电厂使用问题，这些电厂为金属加工行业提供服务。然而，可再生能源成本的近期下降为全国范围内的零碳发电开辟了新的机会。我们在本文中评估了快速发展的加里曼丹地区的太阳能资源潜力，发现该地区拥有优质的太阳能资源，年平均容量系数在 16% 到 20% 之间。我们展示了如何在有针对性的支持政策下，将太阳能光伏发电与电池储能共置，目前可以实现 5-7 美分/千瓦时的平准化能源成本 (LCOE)，与传统的自备煤电相媲美。随着现有煤炭补贴的减少和优惠融资，太阳能+储能可以提供 GW 级的部署潜力，以最小的占地面积取代自备煤电。
BMI 对 COVID-19 疫苗有效性的影响
COVID-19 和肥胖症是两种重叠的大流行病。1 与不肥胖的人相比，肥胖患者感染 SARS-CoV-2 后出现更严重临床后果的风险更高。2、3 肥胖还与已知的严重 COVID-19 风险因素有关，例如糖尿病和高血压。无论是否存在合并症，体重过重都会导致生物力学和全身因素，从而增加不良后果的风险。腹压增加和膈肌向上移位会导致呼气储备量、功能能力和呼吸系统顺应性下降。此外，肥胖相关的全身代谢改变包括胰岛素抵抗、脂肪因子改变（例如瘦素增加和脂联素减少）和慢性低度炎症。3 炎症趋化因子增加可能导致内皮功能障碍并加剧血栓形成前状态。初步研究表明，肥胖小鼠由于病毒清除延迟、继发性细菌感染数量增加以及呼吸道上皮损伤加剧，病毒脱落时间延长。4 此外，COVID-19 疫苗对肥胖人群的有效性可能较低，因为全身细胞因子产生的基线变化可能导致疫苗接种后的先天和适应性免疫反应减弱和延迟。1 肥胖人群接种流感疫苗的有效性降低 5 初步结果表明，接种两剂 BNT162b2 mRNA 疫苗后，抗 SARS-CoV-2 刺突 IgG 抗体浓度降低。6
操纵调节性T细胞：是解锁有效免疫疗法的胰腺导管腺癌的关键吗？
在过去的半个世纪中，胰腺导管腺癌（PDAC）的五年生存率几乎没有提高。它固有地抵抗了FDA-批准的免疫疗法，这改变了其他晚期实体瘤患者的前景。积累的证据将这种抵抗力与其标志性免疫抑制环境有关，后者灌输了在肿瘤 - 纤维化效应效应T细胞中进行性功能障碍。该环境是在免疫抑制细胞种群（包括调节性T细胞（T Reg））的肿瘤开始时建立的，这些细胞（T Regs）与恶性PDAC的进展并行积累。因此，T Regs的治疗操作已引起了显着的科学和商业关注，这是由于发现丰富的肿瘤 - 填充t regs与PDAC患者的预后较差相关的发现所增强。在此，我们提出了一种机制，以抗PDAC对抗PD-1和CTLA-4免疫疗法的抗性，并重新评估追求T型剂量靶向疗法的理由，以鉴于最近的研究，这些研究促进了患者来源的肿瘤样品的免疫景观。我们评估正在逐步限制对PDAC治疗的免疫抑制的策略，以及提供初步证据的临床活动证据的SIGNPOST早期试验。在这种情况下，我们发现了对PDAC持续开发T Reg的免疫疗法的投资的令人信服的论点。
人工智能作为快速有效生产再利用的推动因素：一项探索性研究
摘要 Covid-19 的爆发导致制造业运营中断。最严重的负面影响之一是关键医疗用品的短缺。制造公司面临来自政府的压力，要求其利用制造能力重新利用生产来满足对必需产品的关键需求。为此，技术和人工智能 (AI) 的最新进步可以作为应对解决方案，以克服与重新利用制造 (RM) 相关的威胁。该研究的目的是通过系统的文献综述 (SLR) 来调查人工智能在 RM 中的重要性。本研究收集了 SCOPUS 数据库中选定研究领域的约 453 篇文章。结构主题模型 (STM) 用于从选定的 RM 中 AI 文档中生成新兴的研究主题。此外，为了研究 RM 中 AI 领域的研究趋势，使用 R 包进行了文献计量分析。研究结果表明，由于该领域每年全球文章的产量有限，因此该领域的研究空间巨大。然而，这是一个不断发展的领域，已经确定了许多研究合作。该研究提出了一个全面的研究框架和未来研究发展的建议。
在气候下基于木材的产品的替代效果...
系统综述的方法我们根据全面的文献搜索确定了适当的研究。我们首先在Scopus中进行了三个查询：1森林和（替代*或替代*），碳和产物* 2 LCA和木材和替代* 3 compart* and lca和wood这些查询分别确定了488个研究，87和377研究。我们根据标题，摘要，关键字和结果提供的信息筛选了文档的相关性，并将清单缩短为第一个查询中的81项研究，第二个查询中的22项研究和第三个查询中的12项研究。我们还审查了已确定的研究的参考列表，以识别其他相关参考，并考虑了Rüter等人的研究。（2016）和Valada等。（2016）。审查的研究仅限于用英语，瑞典语，芬兰语，德语或法语发布的研究。审查仅包括提供原始替代因素的研究，并排除了完全依赖于先前研究的替代因素的研究。此外，我们还包括包含可用于计算替代因素的原始数据的研究，即温室气体排放，木材产品的排放，功能等效的非材料的温室气体排放，木材产品中含有的木材量以及非木材产品中含有的木材量。研究仅在木材产品生命周期中提供了排放量，但没有与非伍德产品进行比较，则将研究排除在荟萃分析之外。总共确定了51项相关研究，其中包含433个单独的替代因素。对于包括多种情况或替代因素估计值的研究，我们将每个估计值包括在我们的荟萃分析中。我们在电子表格中编制了替代因子数据，以及其他相关数据，包括研究中考虑的生命周期阶段，木材和非伍德产品的类型以及制造过程的特征以及产品的最终寿命管理。与非木产物相比，我们将替代因子转换为木材产品中使用的其他木材的木材产品（以碳的质量单位表示），将替代因子转换为温室气体排放量减少的常见单位。在单位转换的必要条件下，我们使用IPCC默认值用于锯木密度（0.458 mg烤箱每M 3空气干量）和碳干木的碳分数（0.5）（IPCC 2013）。除非另有说明，否则我们假设空气湿气含量为15％（每块烤箱干木质量）。分析是在R版本3.4.2中进行的。
在AML中进行调节和移植后维护方面的创新：关于移植 - 抗血清的基因组知情启示
急性髓样白血病（AML）是癌症基因组学的原型，因为它是第一个发表的癌症基因组。大规模的下一代/大规模平行的测序工作已经确定了复发的改变，这些变化为预后提供了信息，并指导了靶向疗法的发展。尽管前线发生了变化和复发标准的护理标准，这是由于针对FLT3，IDH1/2和凋亡途径的小分子的成功，同种异体干细胞移植（AllOHSCT）以及由此产生的嫁接 - 与Leukemia（GVL）效应是大多数患者的唯一治愈途径。调节方案，预防疗法，抗感染剂和支持性护理的进展使这种方式可行，即使在患有高龄或医疗合并症的患者中，也可以减少与移植相关的死亡率。因此，复发已经成为移植失败的最常见原因。可能在AllOHSCT之后发生复发，因为残留疾病克隆在移植后持续存在，并从GVL中产生免疫逃脱，或者此类克隆可能会在AllOHSCT后早期迅速迅速增殖，并且超过了供体免疫重建，从而导致复发在任何GVL效应之前。为了解决这个问题，基因组知情的疗法越来越多地纳入移植前的调节中，或者作为移植后维持或预先置换治疗，以设置混合/下降的供体嵌合或可持续的可检测到的可测量可测量的残基疾病（MRD）。There is an urgent need to better understand how these emerging therapies modulate the two sides of the GVHD vs. GVL coin: 1) how molecularly or immunologically targeted therapies affect engraftment, GVHD potential, and function of the donor graft and 2) how these therapies affect the immunogenicity and sensitivity of leukemic clones to the GVL effect.通过最大化分子靶向药物，免疫调节剂，常规化学疗法和GVL效应的协同作用，人们希望改善这种经常蒸发疾病的患者的结局。
植物蛋白水解酶：改善粮食可用性针对气候变化效应的贡献和挑战
蛋白酶在原核生物和真核生物中都起着无处不在的作用。在植物中，这些酶在多种生理过程中充当关键调节剂，侵蚀性蛋白质瘤，细胞器开发，衰老，播种，蛋白质加工，环境应激反应，环境应激反应和程序性细胞死亡。蛋白酶的主要功能涉及肽键的分解，导致蛋白质的不可逆翻译后修饰。它们还充当信号分子，最终调节细胞活性，分别分裂并激活了脱肽。此外，蛋白酶通过将错误折叠和异常蛋白质降解为氨基酸而导致细胞修复机制。此过程不仅有助于细胞损伤修复，而且还可以调节生物学对环境压力的反应。蛋白酶在植物素的生物发生中也起着关键作用，该植物激素的生长，发育和对环境挑战的反应（Moloi和Ngara，2023年）。现代农业努力满足由于气候变化和人口迅速增长而导致的粮食，饲料和原材料需求的增加。气候变化是对作物产量潜力产生负面影响的主要因素。在植物防御生化机制内部，蛋白水解酶是几种生理过程的关键调节剂，包括环境应激反应。与动物不同，植物不具有带有移动防御者细胞的自适应免疫系统，因此它们具有通过激活触发生理，形态和生化变化的不同保护机制来适应和适应环境条件的策略。
标题：TNFα抑制剂的非典型副作用：急性胸膜炎
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