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摘要:人类表皮生长因子受体2(HER2)经常过表达靶向HER2的各种癌症和疗法。最近,小型工程脚手架蛋白(例如Affinopoy Toboles蛋白)表现出作为Cy- Toxoxic药物的载体的希望,并且这些药物结合物可能成为当前HER2靶向疗法的补充或替代品。在这里,我们调查了与血浆半衰期融合的单价HER2结合Affimody Affimody Molecule,Z HER2:2891是否可以用作细胞毒性Maytansine Maytansine Maytansine衍生物MCDM1的载体。我们发现,由此产生的药物结合物Z Her2:2891 -abd -e 3 -MCDM1具有强大的同源分子靶标:HER2和血清白蛋白。Z HER2:2891 -ABD -E 3 -MCDM1对具有高HER2表达的细胞表现出有效的细胞毒性活性,IC 50值范围为0.6至33 nm。在体内,通过疏水MCDM1赋予的肝脏的摄取量无关紧要,通过掺入MCDM1共轭地点附近的亲水性和负电荷的谷氨酸残基来抵消。剂量提升实验表明,增加剂量至15.1 mg/kg的剂量使异种移植的HER2过表达的SKOV3肿瘤的摄取比例增加,此后肿瘤饱和。每周四次注射10.3或15.1 mg/kg的实验疗法导致所有动物的肿瘤有效地消退,并完全消退。体重减轻,这表明它接近最大耐受剂量。总而言之,本文介绍的单价Her2靶向Affinopoy Affinopoy con轭在体内具有有效的抗肿瘤活性。
1 癌症生物学和表观遗传学组、IPO 波尔图研究中心 (GEBC CI-IPOP)、葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPO Porto) 和波尔图综合癌症中心 (P.CCC)、R. Dr.安东尼奥·贝尔纳迪诺·德阿尔梅达,4200-072波尔图,葡萄牙; jpedro.lobo@ipoporto.min-saude.pt (JL); ana.almeida.cardoso@ipoporto.min-saude.pt (ARC); vera.miranda.goncalves@ipoporto.min-saude.pt (VM-G.) 2 葡萄牙波尔图肿瘤研究所 (IPOP) 病理学系,R. Dr. António Bernardino de Almeida,4200-072 波尔图,葡萄牙 3 波尔图大学阿贝尔萨拉萨尔生物医学科学研究所(ICBAS-UP)病理学和分子免疫学系,Rua Jorge Viterbo Ferreira 228,4050-513 波尔图,葡萄牙 4 Princess M á xima 儿科肿瘤中心,Heidelberglaan 25,3584 CS 乌得勒支,荷兰; l.looijenga@prinsesmaximacentrum.nl 5 波尔图大学 Abel Salazar 生物医学科学研究所 (ICBAS-UP),Rua Jorge Viterbo Ferreira 228, 4050-513 Porto, 葡萄牙 6 蒙彼利埃大学 CNRS Max Mousseron 生物分子研究所 (IBMM),ENSCM UMR 5247,34296 Montpellier, 法国; marie.lopez@cnrs.fr 7 表观遗传化学生物学,巴斯德研究所,CNRS UMR3523,75724 巴黎,法国; paola.arimondo@cnrs.fr * 通信地址:henrique@ipoporto.min-saude.pt (HR); carmenjeronimo@ipoporto.min-saude.pt (CJ);电话:+351-222-2508-4000(人力资源和 CJ);传真:+351-225-084-199 (HR 和 CJ) † 第一作者共享。 ‡ 联合资深作者。
摘要。使用机器学习方法悬挂的沉积物估计。河流中的悬浮沉积物对于有效使用水资源和液压结构很重要。在这项研究中,使用传统的多线性回归(MLR),机器学习方法(例如支持向量机(SVM)(SVM)和M5决策树(M5T)估算了河流的悬浮沉积物负载。每日流,每日最高和最低水温以及河流中悬浮沉积物浓度的数据都用作所有模型中的输入数据,以预测每日悬浮的沉积物排放。根据统计方法评估所有方法的性能。确定系数(R 2),均方根误差(RMSE)和平均绝对误差(MAE)用作比较标准。总体而言,机器学习方法更好地预测了悬浮的沉积物排放。关键字:沉积物放电,预测,线性回归,支持向量机,M5树。简介
蒸汽科学:Carolina泌尿科研究中心FACS医学总监Neal D. Shore的尼尔·肖尔(Neal D.1与其他微创疗法(MIT)不同,使用导电指导的能量转移,RezūmTherapy提供了以对流为导向的,以水蒸气(Steam)形式的对流,均匀的热量分布,导致瞬时细胞死亡,但并未构成构成组织或周围结构的损害。2REZūm治疗可以定制以治疗每种前列腺的独特解剖结构,并且是美国泌尿科协会(AUA)唯一建议治疗阻塞中叶的MIT。3RezūmTherapy使用蒸汽注射来减少前列腺体积。长期试验分析已显示出明显的症状改善,在五年内持续了五年,低手术恢复率为4.4%。4这与尿洛利夫™前列腺尿道升力系统(一种可植入的MIT)在五年时的手术撤退率为13.6%相比。*5此外,研究结果表明,没有从头勃起功能障碍(ED)在四年进行Rezūm疗法报告。6Rezūm疗法和尿素表现出了性功能的保存。4-7
• contract is designed to preserve incentives for the generating facility to operate and participate efficiently in the electricity markets and complies with the principles set out in Article 4(2) and Article 4(3), first and third subparagraphs, of Directive (EU) 2018/2001 • Direct price support schemes for new investments in wind, solar, geothermal, hydro without reservoir and nuclear shall be in the form of 2路CFD。
ASPR TRACIE was developed as a healthcare emergency preparedness information gateway to address the need for: • Enhanced and rapid technical assistance (TA) • A comprehensive, one-stop, national knowledge center for healthcare system preparedness • Multiple ways to efficiently share and receive information between various entities, including peer-to- peer • A way to leverage and better integrate support (force multiplier) • Ways to prepare deployed and field staff via resources developed with our cadre of subject matter专家
背景:转移是癌症治疗中最大的障碍之一,是肿瘤恶化和复发的主要原因。抗碎裂症被认为是临床癌症管理的可行策略。众所周知,二硫代蛋白可以抑制肿瘤转移和阿霉素(DOX)可以诱导肿瘤凋亡。但是,他们的有效交付仍然具有挑战性。目的:为了解决这些问题,开发了一种基于Diosgenin纳米颗粒(NPS)平台的新型pH敏感聚合物 - 果实,以提高DOX递送(DOX/NP)的效率(DOX/NP),用于皮肤黑色素瘤的协同治疗,是皮肤癌的最致命的皮肤癌,具有高度的疾病,早期的转移性,早期的转移和高年级的皮肤癌。方法和结果:DOX/NP对肿瘤增殖和迁移的抑制作用优于NP或游离DOX的抑制作用。更重要的是,Dox/NP可以将线粒体相关的转移和凋亡与携带者的独特内在化途径相结合。此外,与游离DOX相比,生物分布实验证明,DOX/NP可以通过增强渗透和保留效应(EPR)效应在肿瘤部位有效地积累。重要的是,来自体内实验的数据表明,没有心脏毒性的DOX/NP通过发挥协同治疗效应,通过诱导凋亡降低肿瘤的体积和体重来显着抑制肿瘤转移。结论:基于两种不同功能剂的建立,具有令人满意的药物特征的纳米载体DOX/NP是一种有希望的策略,可以增强癌症治疗的效果。关键字:抗碎裂性,抗肿瘤,自组装,代码供应,阿霉素
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目的:非小细胞肺癌(NSCLC)治疗面临包括耐药性在内的障碍。设计了一种转铁蛋白功能化的蛋白质-脂质混合纳米颗粒(PLHN),其中同时装载顺铂(CIS)和多西他赛(DTX),用于肺癌治疗。方法:将CIS和DTX装入混合纳米颗粒中,然后用转铁蛋白(Tf)修饰。通过确定释放行为、体外细胞毒性和体内抗癌效率来研究Tf功能化的蛋白质-脂质混合纳米颗粒(Tf-CIS/DTX-PLHN)。结果:Tf-CIS/DTX-PLHN的纳米尺寸为189.5±5.9纳米,表面测试为-16.9±2.1 mV。 Tf-CIS/DTX-PLHN体外和体内抗肿瘤能力明显优于不含Tf的CIS和DTX共载脂质纳米粒(CIS/DTX-LN)、单一载药纳米粒和游离药物。结论:由于Tf的增效作用和药物的协同作用,Tf-CIS/DTX-PLHN可以抑制肺癌肿瘤生长,有助于肺癌的治疗。关键词:肺癌,混合纳米粒,纳米结构脂质纳米粒,蛋白质纳米粒,转铁蛋白