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选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）和整形外科出血：系统评价
选择性5-羟色胺再摄取抑制剂（SSRIS）是各种精神疾病的一线药物疗法。这些药物通过限制5-羟色胺再摄取对血小板聚集至关重要，从而不利地影响止血。增加出血风险与SSRI停用综合征可能对塑性和重建手术（PRS）具有重要的临床考虑。随着SSRI的越来越多的使用，了解软组织手术中出血的相关风险对于优化患者预后和确保安全至关重要。在这项系统评价中，搜索了国家生物技术信息中心（NCBI）和embase数据库，以搜索有关PRS和软组织程序中SSRI消费和出血结果的出版物。确定了有关SSRI和出血的五项回顾性队列研究，在手术类型，研究设计和出血结果的报告方面有所不同，排除了元分析。术后出血率在1.9％至2.6％之间。一项关于乳房美容程序的研究报告说，血肿重新手术增加了4.14倍（优势比（OR）4.14; 95％CI 1.90-9.04），而丹麦对乳房肿瘤程序的研究显示2.7倍增加了风险（OR 2.7; 95％CI; 95％CI 1.6-4.4）。另一项丹麦研究发现，术后输血的风险没有增加（OR 1.2; 95％CI 0.7-1.9）。两项关于面部程序的研究发现，尽管两者都具有低统计能力，但出血事件没有显着差异。 因此，有必要对SSRI相关出血的进一步高级评估，尤其是专注于涉及面部，四肢和皮瓣手术的程序。两项关于面部程序的研究发现，尽管两者都具有低统计能力，但出血事件没有显着差异。因此，有必要对SSRI相关出血的进一步高级评估，尤其是专注于涉及面部，四肢和皮瓣手术的程序。总体而言，乳房和面部PRS手术中严重出血并发症的风险似乎很低，而SSRI的使用增加了血肿的乳房手术风险至5％，而没有危及生命的出血的证据。关于面部整形手术中与SSRI相关的出血的结论由于现有研究的总体质量而受到限制，这些研究通常依赖病例报告而不是诸如同类或前瞻性分析的更高质量的研究设计。
卫生技术评估在接受机械通气的儿童和年轻人中消化道的选择性净化
（https://awardsmanagement.nihr.ac.uk/s_login.jsp?dest=/apps/app_viewopportunity.jsp%3f appid appid％3D105112％26Nextlevel％3D1％3D1％26opportunityID％3D10082509）
氢键导向邻位选择性 CH 硼化...
无需预活化即可对复杂分子进行功能化，从而可以在合成序列的后期引入功能团。[1] 直接 C @ H 硼化尤其令人感兴趣，因为硼功能团可以通过各种各样的转化进行进一步修饰，包括 Suzuki 偶联反应、胺化、羟基化和卤化，从而提供结构和功能的分子复杂性。[2] 对于该应用至关重要的是可以控制反应的选择性，这对于空间和电子失活的 C @ H 键尤其具有挑战性。最近，已经探索了利用底物和金属配合物配体之间的超分子相互作用来控制选择性，[3] 并且这导致了用于电子（未）活化底物的选择性间位或对位 C @ H 硼化的催化剂。 [4] 然而，邻位选择性 C @ H 硼化仅报道用于电子活化芳烃，例如胺、[5] 醇、[6] 或硫醚取代的 [7] 芳烃。二级芳香酰胺是药物、农用化学品和精细化学品中非常常见的结构单元，[8] 因此，此类化合物的邻位选择性 C @ H 硼化将非常有趣。然而，此类化合物的直接邻位 -C @ H 硼化极具挑战性。对于常见的铱-
来自Alteromonas Mediterranea的蔗糖磷酸化酶：（+） - 儿茶素
蔗糖磷酸酶通过二糖基化反应是有趣的酶，可以从蔗糖中将葡萄糖从蔗糖（供体底物）转移到诸如avonyoids之类的受体中以形成果糖二轭物，从而调节其溶解度和生物活性。在这里，我们第一次报告了来自海洋细菌Alteromonas地中海（AM SP）及其酶特性的蔗糖磷酸化酶的结构。研究了（þ） - catechin的蔗糖水解和转葡萄糖基能力的动力学。野生型酶（AMSP-WT）在蔗糖上显示出高的水解活性，并且没有（Þ） - catechin上的转氨基化活性。两个变体，AM SP-Q353F和AM Sp-P140d cat-（（þ） - catechin的重新杂质葡萄糖基化，新型化合物（Þ）-catechin-4 0-o-o-o-o-a-d-d-d-glucopopyranoside（amssp--p- p-4 0），以获取（þ）-CATECHIN：89％ ）-CATECHIN -3 0 -O -A -D -d -gulucopyranoside（Cat -3 0），用于AMSP -Q353F。化合物CAT-4 0通过NMR和质谱法充分表征。通过分子对接模拟在原子水平上提供了对这种差异差异的一种解释：AM SP-P140D在一种模式下，在AMSP-Q35353-Q35353的结合模式下，在其在其羟基中的hydroxy组中，在gluco-Q35353的结合模式下，在gluco-sydrox群体上优先结合（þ）-CATECHIN，该模式有利于gluco-sylation gluco- sylation-syly-Q353-Q353-Q353-Q353-Q353FF。 3'。©2024作者。由Elsevier B.V.这是CC BY-NC-ND许可证（http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/）下的开放访问文章。
管理更年期：雌激素，选择性5-羟色胺再摄取抑制剂和植物雌激素在平衡激素波动中的发展作用
更年期的特征是连续12个月停止月经。在这篇叙述性综述中，我们描述了更年期，临床表现，症状的药理学管理的过渡阶段以及对激素波动水平的影响。为了标准化更年期的阶段，设计了五个不同的类别，与症状表现和数字年份相对应的五个不同类别。常见的临床表现包括血管舒缩闪光，情绪变化，性欲降低，骨质疏松和泌尿生殖器变化，所有这些都与激素水平的变化有关。由于探索了雌激素，孕酮或组合的激素替代疗法在更年期的机理中起主要作用，并证明了大量女性的症状降低。如果存在于激素治疗或偏爱较少副作用的患者，则使用非激素治疗和替代疗法来治疗血管舒缩症状。因此，许多女性在绝经期间经历了不舒服的症状，其中一些妇女的生活质量发生了重大变化。在这方面，了解具有副作用特征的病理生理学，症状和当前治疗选择，可以继续研究和发现晚期治疗，以治疗症状，以减轻绝经妇女的不适和疼痛。
螺吲哚封端的选择性 HDAC6 抑制剂 - Usiena air
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束缚反离子导向催化：手性离子对和双功能配体策略在对映选择性金（I）催化中的结合
对映选择性金 (I) 催化的挑战显然与活性配合物的线性几何形状有关，并且在许多情况下与对映决定步骤的外层机制有关。尽管如此，近年来可以通过空间拥挤的配体（其形成嵌入远端活性位点的深手性口袋）、双功能膦或可能通过亲金相互作用形成的双核配合物实现高对映选择性。1 另外，Toste 2 引入了手性反离子策略，其中值得注意的是 BINOL 衍生的磷酸盐在涉及阳离子金中间体的反应中充当手性诱导剂。尽管对于磷酸盐阴离子的确切机制和作用存在一些不确定性，但该策略已显示出突出的潜力，并引发了金 3,4 和其他过渡金属催化的重大进展。 5,6 在金 (I) 催化中，首次公开的分子内氢烷氧基化、氢羧化和氢胺化反应迄今为止仍然是反离子策略的主要应用领域，尽管该方法在理论上应该适用于更广泛的反应。值得注意的是，所有涉及对映体决定步骤中紧密离子对的反应都可能适用，包括那些通过碳阳离子中间体与远程中性金 (I) 单元进行的反应。这种情况可以用图 1.1 中的串联杂环化-亲核加成反应来适当地代表。7 在这种情况下以及其他情况下，手性反离子的立体化学控制受到磷酸盐-碳阳离子对的空间排列不明确和灵活的影响。我们认为可以通过以某种方式将磷酸盐反离子束缚在阳离子金复合物上来克服这个缺点（图 1.2b）。将磷酸单元连接到金配体的共价系链可能为关键中间体提供足够的几何约束和分子组织，从而实现有效的立体化学控制。如果正确实施，这种方法可能会突破对映选择性金催化以及更广泛地说对映选择性过渡金属催化中“离子配对策略”的极限。之前已经报道过在分子内嵌入阴离子的过渡金属配合物。然而在这些
通过束缚反离子定向催化实现对映选择性 Au(I) 催化多组分环化
a 张振浩博士、Nazarii Sabat 博士、Angela Marinetti 博士、Xavier Guinchard 博士、巴黎萨克雷大学、法国国家科学研究中心、自然化学研究所、UPR 2301, 91198、Gif-sur-Yvette、法国。电子邮件：angela.marinetti@cnrs.fr； xavier.guinchard@cnrs.fr b 张振浩博士、Gilles Frison 博士 LCM、CNRS、巴黎综合理工学院、巴黎综合理工学院、91128 Palaiseau、法国。 c Dr Gilles Frison 索邦大学，法国国家科学研究院，理论化学实验室，75005 巴黎，法国 CPA-Phos 系列新型手性磷酸官能化膦的金（I）配合物可使醛、羟胺和环状炔烯酮之间发生对映选择性多组分反应，生成 3,4-二氢-1H-呋喃并[3,4-d][1,2]恶嗪。这是金（I）催化下高度对映选择性多组分反应的第一个例子。反应在低催化剂负载下进行，产率高，总非对映选择性和对映体过量高达 99%。可应用无银条件。该方法适用范围非常广泛，既适用于脂肪族和芳香族醛和羟胺，也适用于各种环状炔烯酮，以及炔烯酮衍生的肟。据报道，DFT 计算启发了对映体控制途径。
o r i g i n a l r e s a r c h研究药物诱导的甲状腺功能障碍的不良事件与非选择性RET多激酶抑制作用相关
目的：本研究旨在通过使用美国FDA不良事件报告系统（FAERS）的数据进行药物守护性分析来研究非选择性RET激酶抑制剂与甲状腺功能障碍（TD）之间的潜在关联。方法：从FAERS数据库中获得非选择性RET MKI的数据，跨越2015年第一季度到2023年第四季度。不成比例分析用于量化与非选择性RET MKI相关的AE信号并识别TD AE。亚组分析和多元逻辑回归用于评估影响TD AES发生的因素。时间发作（TTO）分析和Weibull形状参数（WSP）测试。结果：描述性分析表明，与非选择性RET MKI相关的TD不良事件的趋势越来越大，报告的严重反应很明显。使用ROR，PRR，BCPNN和EBGM算法的不成比例分析始终显示出Sunitinib，Cabozantinib和Lenvatinib与TD不良事件之间的正相关。亚组分析基于年龄，性别和体重强调了对TD的差异敏感性，每个抑制剂都观察到了不同的模式。逻辑回归分析确定了独立影响TD不良事件发生的因素，强调了年龄，性别和体重在患者分层中的重要性。发出的时间分析表明用非选择性RET MKI治疗后TD不良事件的早期表现，随着时间的推移风险降低。结论：我们研究的结果表明使用非选择性RET MKI与TD AE的发生之间存在相关性。这可以为非选择性RET MKI的临床监测和风险识别提供支持。然而，需要进一步的临床研究来证实这项研究的结果。关键字：药物诱导的甲状腺功能障碍，非选择性RET MKIS，药物守流，FDA不良事件报告系统，临床监测
肠道细胞分化依赖于DAAM1/2
摘要：Nisin具有独特的作用方式和有效的抗菌活性，是新型抗生素设计的非凡灵感。然而，肽具有固有的弱点，尤其是它们对蛋白水解降解的敏感性，例如通过胰蛋白酶限制其更广泛的应用。这使我们推测，由未充分膨胀的细菌物种产生的尼沙蛋白的自然变异可能会克服这些局限性。我们进行了两个Romboutsia Sedimentorum菌株RC001和RC002进行了基因组挖掘，从而发现了Rombocin A，这是25个氨基酸残基Nisin变体，与已知的31-35-35-35氨基酸长的Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis -long Nis -Nis -Nis -Nis variants相比，预计仅具有四个宏观细胞。使用尼生控制的表达系统，我们在乳酸乳酸菌中异逻辑表达了完全修饰和功能性的rombocina，并证明了其针对单核细胞增生李斯特菌的选择性抗菌活性。rombocin A使用涉及脂质II结合活性的双重作用模式和杀死靶细菌的膜电位的耗散。稳定性测试在不同的pH值，温度，尤其是针对酶促降解时证实了其高稳定性。及其基因编码的特征，rombocin a适合生物工程生成新颖的衍生物。进一步的突变研究导致了rombocin K的鉴定，rombocin K是一种对单核细胞增生李斯特氏菌的生物活性增强的突变体。关键字：简短的Nisin变体，四个灯笼环，作用方式，稳定性，特定型，诱变我们的发现表明，rombocin a及其生物工程变体Rombocin K是有望发育的候选者，作为食物防腐剂或针对单核细胞增生乳杆菌的抗生素。