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实体瘤中的抗体 - 药物结合物
抽象抗体 - 药物缀合物（ADC）是一种相对较新的抗癌药，旨在将单克隆抗体的选择性与化学疗法的细胞杀伤特性合并。它们通常被描述为治疗性武器的“特洛伊木马”，因为它们的能力将细胞毒性药物（有效载荷）直接传递到肿瘤空间中，从而将化学疗法转化为靶向药物。最近已批准了三个新型ADC，即分别针对HER2，Trop2和Nectin4，分别针对Trastuzumab deruxtecan，Sacituzumab Govitecan和Enfortumab Vedotin。由于这些药物依赖于工程技术的逐步进步，对这些药物敏感的疾病范围以及它们的适应症正在连续扩张。几个新颖的ADC正在评估中，探索了新的潜在目标以及创新的有效载荷。本综述旨在提供这些化合物背后的技术的摘要，并介绍在实体瘤中批准的最新ADC，以及描述正在研究的ADC和新策略中的新目标，以优化其在实体瘤中的效果。关键字：实体瘤，抗体 - 药物结合物，癌症，ADCS
FGFR改变的尿路上皮癌的治疗方法
在过去的十年中，随着多种药物类别的批准，包括免疫检查点抑制剂，靶向疗法和抗体药物缀合物，在过去的十年中，转移性尿路癌的治疗已发生了巨大变化。尽管尿路上皮癌的下一代测序揭示了多次重复发生的突变，但迄今为止仅开发了一种靶向治疗。Erda-Finib是一种泛纤维细胞生长因子受体（FGFR）抑制剂，已被批准用于治疗自2019年以来精选的FGFR2和FGFR3改变和融合的患者。从那时起，新兴数据证明了将Erda-Finib与免疫疗法结合在治疗FGFR改变的尿路上皮癌中的效率。正在进行的试验正在评估在非肌肉侵入性尿路上皮癌中使用Erda-Finib，以及在转移性环境中与Enfortumab vedotin结合使用，而其他FGFR靶向药物，例如Infrinib，Infrinib，inzd4547，rogaratinib and rogagaratinib和pepigigatib和pepigigatinib intectight in in Inted in Inthevedy。未来的挑战将包括克服FGFR获得的抗药性以及与ERDAFINIB和其他FGFR靶向剂的组合疗法的效率和安全性的策略。
抗体-药物偶联物在尿路上皮癌中的应用
简单总结：对于转移性尿路上皮癌 (UC)，使用基于铂的化疗和免疫疗法，而较新的治疗方法如单克隆抗体（例如，派姆单抗）显示出不同的成功率。传统治疗往往无法提供长期反应。对 UC 分子理解的进步导致了靶向治疗，确定了影响治疗反应的六个 UC 亚类。有前景的药物包括成纤维细胞生长因子受体抑制剂厄达替尼和抗体-药物偶联物 (ADC)。ADC 代表了 UC 治疗的重大进步，使用与细胞毒性剂相关的单克隆抗体来靶向癌细胞。UC 适合 ADC 治疗，因为其抗原表达高，可增强疗效并降低全身毒性。尽管有免疫检查点抑制剂，但晚期 UC 进展迅速，存活率低。值得注意的 ADC 包括 enfortumab vedotin，单独使用和与派姆单抗联合使用均有效，以及 sacituzumab govitecan，在研究中显示出有效性。本综述涵盖了 ADC 机制、单一疗法和联合疗法、耐药性和未来前景，强调了 ADC 在治疗 UC 中的重要作用。
医疗益处肿瘤药物类政策
药物名称受益HCPCS Alimta（Pemetrexed）医疗J9305 Bizencutuzumab-ZBCO医疗J3590 Daanyelza（Naxitamab-GQGK） Soravtanne-Gynx）医疗J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical J9063 Elahere Medical Medical Medical J9063 Elezonris（Tagraxoffusp-erbit-imim j9069）ERETIM J90699269969699696969692696969696969692699696969696969696969696969969696969.26669666963号。 J9055 Fyarro（Sirumus蛋白启动颗粒）医疗J9331 J9331 J9331 J9331 J9331 J9331 J9331 J9331 J9281 Kimmtrak（Tebentafusp-tebn） vedotin-ejfv）医疗J9177 Pemetrexed Medical J9296，J9294，J9297，J9314，J9323，J9323，J9322，J9292 PEMFXY（PEMETREXED）（PEMETREXED） vedotin-piq）医疗J9309 Rybrevant（Amivaantamab-vmjw）医疗J9061 Sarclisa（isatuximab-irfc）医疗J9227 Tivdak（Tisotutututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututututftv） （zolbetuximab-clzb）医疗J3590 Yondelis（TrabectedIn）Medical J9352 Zihera（Zanidamab-hr）Medical J3590 Zynlonta（Loncastuxituximab tesirine-lpyl）
基于 FAERS 数据的药物警戒研究
结果：在FAERS数据库中，我们研究的接受ADC治疗的患者中发现了1863例与CVD相关的AE。大多数报告来自≥65岁的人群，但发现大量病例未知。<18岁、18 – 64岁和≥65岁的抗体药物偶联物（ADC）相关CVD病例数分别为52例（2.79%）、586例（31.45%）和613例（32.90%）。女性患者（834，44.77%）的比例高于男性患者（752，40.37%）。死亡（770份报告）、残疾（9份报告）、初次或延长住院（407份报告）和危及生命的反应（187份报告）。在报告的 770 例死亡病例中，103 例（31.7%）与 brentuximab vedotin 有关，10 例（24.4%）与 sacituzumab govitecan 有关，22 例（19.3%）与 enfortumab vedotin 有关，35 例（34.7%）与 trastuzumab emtansine 有关。49 例（41.2%）与 polatuzumab vedotin 有关，62 例（29%）与 trastuzumab deruxtecan 有关，423 例（54.3%）与吉妥珠单抗奥佐米星有关，66 例（38.8%）与伊诺珠单抗奥佐米星有关。在数量不成比例的 SMQS 中，心力衰竭 (n = 277) 以及栓塞和血栓形成事件、静脉 (n = 446) 是 ADC 中报告最多的 CVD 相关 AE。
R＆D管道 第1季度的财务结果 DRP1程序非固定摘要 Astellas Pharma Inc. R＆D管道 2023财政年度的阿斯特拉斯的财务结果 美国总部阿斯特拉斯里程碑 Q2 YTD/FY2024财务业绩
*化合物是在全球开发的，除非指出。列表显示最先进的阶段，如果阶段不同，具体取决于区域。列表指定该区域如果在有限区域开发该化合物。**本列中具有“内部”的化合物包括协作研究发现的化合物。***在欧洲被批准为“ Veoza”。更新以前的公告（2024年2月）：enzalutamide：删除了我们在美国非转移性cast割敏感的前列腺癌中的批准描述，其生化复发在2023年11月的转移风险高风险。2024年4月在欧洲批准了高风险的生化复发性非转移性激素敏感的前列腺癌，这不适合挽救放射疗法。enfortumab vedotin：删除了2023年12月在一线环境中对我们在本地高级或转移性尿路上癌症的批准的描述。于2024年3月在中国提起，在一线环境中为局部晚期或转移性尿路上皮癌。Zolbetuximab：2024年3月在日本批准CLDN18.2阳性，无法切除，晚期或复发性胃癌。fezolitant：删除了欧洲对中度至重度血管舒缩症状与更年期有关的批准的描述。在辅助内分泌疗法中，在乳腺癌患者中进入了第3阶段的血管舒马症状。
膀胱癌的不良事件管理方法
1。Hanna KS和Al。AM J. 2022; 79：629-635。 2。 二十（govitan-sack-saxon）信息处方。 3。 PADCE（Medotin Imfortunate）处方入场。 4。 ma和al。 nat Rev Cancer 2015; 15：25-4 5。 n等。 Jama Oncool 2022; 8：1072-1 6。 Loriot和Al。 n Engel J Med 2019; 381：338-348。 7。 类型AO和Al。 oncol lance 2022; 23：248-258。 8。 Martins F和Al。 nat Rev Clin Oncol 2019; 16：563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。AM J.2022; 79：629-635。2。二十（govitan-sack-saxon）信息处方。3。PADCE（Medotin Imfortunate）处方入场。4。ma和al。nat Rev Cancer2015; 15：25-45。n等。Jama Oncool2022; 8：1072-16。Loriot和Al。n Engel J Med2019; 381：338-348。7。类型AO和Al。oncol lance2022; 23：248-258。8。Martins F和Al。 nat Rev Clin Oncol 2019; 16：563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。Martins F和Al。nat Rev Clin Oncol2019; 16：563。 9。 帖子和al。 n Engel J Med 2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。2019; 16：563。9。帖子和al。n Engel J Med2018; 378：158-1 10。 bj和al。 J Clin Oncol 2021; 39：4073-4 11。 肿瘤学临床NCCN实践。 管理与免疫疗法有关的毒性的管理。 版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。2018; 378：158-110。bj和al。J Clin Oncol2021; 39：4073-411。肿瘤学临床NCCN实践。管理与免疫疗法有关的毒性的管理。版本1.2024。 /www.norg.pdf.pdf。
转移性膀胱癌的靶向治疗
摘要：转移性尿路上皮癌（MUC）患者的建议治疗方法是基于铂的化学疗法。尽管初始反应率是中等的，但绝大多数患者由于化学抗性而经历了复发，并最终屈服于他们的疾病。此外，基于铂的化学疗法是有毒的，大约30％的MUC患者不适合化学疗法。因此，在MUC中，毒性更安全的毒性中有明显未满足的新颖，更庞大的治疗选择。为了推动新型治疗方案的发展，我们提供了一个关键信号通路和分子机制的摘要，这些概念涉及膀胱癌肿瘤的发生，重点是有希望的候选候选候选分子靶标和创新的靶向靶向疗法，目前正在临床研究中。可靶向的改变主要在细胞细胞生长因子受体（FGFR）和表皮生长因子受体（ERBB）酪氨酸激酶受体（RTK）家族，下游途径和染色质重塑剂中描述。药物已成为针对肿瘤特异性FGFR改变的选定MUC患者的个性化治疗选择。PAN-FGFR抑制剂Erdafinib是2019年获得美国食品和药物管理局（FDA）批准的第一类，而ERBB家族成员的抑制剂显示出较小的潜力。抗体 - 药物结合物（ADC）是一类靶向治疗剂，通过靶向RTK或其他跨膜蛋白，可将细胞毒性药物与癌细胞近距离接近。Enfortumab vedotin是FDA批准在2019年获得本地高级或MUC的第一类ADC。
针对巴西统一卫生系统的诉讼...
摘要目的是评估司法机构技术支持中心（Núcleode apoioio de apoiotécnicodo do dopodiciário，Nat-jus，葡萄牙语）的技术说明（TNS）（TNS）（tns）（tns）膀胱/输尿管癌，以便更好地建议制定有关肿瘤护理的公共政策。材料和方法对NAT-JUS发出的有关2019年患者针对膀胱或输尿管癌的患者针对SUS的诉讼发出的TNS的横断面研究。结果总共发出了137个TN。大多数原告是男性患者（70.8％），平均年龄为69.1 17.6岁。提起诉讼，试图获得药物（67％），医疗或程序（26％）或其他健康产品（7％）。最常见的药物是免疫肿瘤学（IO）治疗剂，在66例（pembrolizumab，avelumab，avelumab，nivolumab和atezolizumab）中，随后是芽孢杆菌Calmette-Guerin（BCG）疫苗（BCG）疫苗（BCG）疫苗（bcg）疫苗（N¼13），Chemother Enbote and Othermother ins ernum infum in 5 abib in 5 abib in Fertib in Fortif infun abib in Fortif infun abin inf abib infun abib inf abib infun abib inf。在1例中进行vedotin。pembrolizumab是接受膀胱癌或输尿管癌治疗的患者最常要求的药物。在超过5万个TN中，有1,349种对这种药物的要求。膀胱或输尿管癌造成了pembrolizumab所有需求的3.4％。也值得注意的是，诉讼在南部（n¼47）中更为常见，其次是东南部（n¼26），东北（n¼20）和中西部（n¼6）地区。南方的诉讼通常与昂贵的药物有关。在东北和中西部，有更多要求医疗程序的诉讼。巴西联邦政府丢失了诉讼，在评估期间，这些新颖的药物代表了BRL的4210万支出。
靶向滑膜肉瘤中的癌睾丸抗原
抽象的背景SGN-B7H4V是一种新型的研究葡萄蛋白抗体 - 药物结合物（ADC），其中包含B7-H4指导的人单克隆单克隆抗体，通过蛋白酶 - 蛋白酶链接的男性（MCARIMIMIMIMIMIMIMIMIMICIDOCAPRINERERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINERINE）（MMAE）与细胞毒性负荷单甲基单甲基单甲基抗体（MMAE）共轭。这种Vedotin Linker-Pay负载系统已在多个食品药物管理局批准的药物中得到了临床验证，包括Brentuximab vedotin，Enfortumab Vedotin和Tisotumab Vedotin。B7-H4是一种免疫检查点配体，在各种实体瘤上表达升高，包括乳腺癌，卵巢和子宫内膜肿瘤，以及有限的正常组织表达。SGN-B7H4V旨在通过与靶细胞表面上的B7-H4结合并在B7-H4/ADC复合物内部化后释放细胞毒性有效载荷MMAE来诱导针对靶细胞的直接细胞毒性。方法B7-H4表达以多种实体瘤类型的免疫组织化学为特征。还评估了SGN-B7H4V在体外和各种异种移植肿瘤模型中杀死表达B7-H4的肿瘤细胞的能力。最后，使用免疫能力的鼠B7-H4表达Renca肿瘤模型评估了SGN-B7H4V作为单一疗法的抗肿瘤活性，并与反编程的细胞死亡1（PD-1）剂结合使用。结果免疫组织化学证实了多种实体瘤的B7-H4表达，在乳房，子宫内膜和卵巢肿瘤中患病率最高。在免疫能力的鼠B7-H4表达肿瘤模型中，SGN-B7H4V促进了稳健的抗肿瘤活性，作为一种单一疗法，当与抗PD-1剂结合使用时会增强。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。 体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。在体外，SGN-B7H4V通过MMAE介导的直接细胞毒性和抗体介导的效应功能（包括抗体依赖性细胞毒性和抗体依赖性细胞吞噬作用）杀死了表达B7-H4的肿瘤细胞。体内，SGN-B7H4V在多种异种移植乳腺癌和卵巢癌模型中表现出强大的抗肿瘤活性，包括具有异质B7-H4表达的异种移植肿瘤，与Vedotin ADC的能力一致，这与VIDER ADC的能力一致。