摘要:结直肠癌(CRC)通常涉及MDM2和MDM4过表达的野生型p53失活,从而促进了肿瘤的进展和对5-氟尿嘧啶(5-FU)的耐药性。破坏MDM2/4异二聚体可以熟练地重新激活p53,使癌细胞敏感到5-FU。在此,我们基于PEP3(1)开发了16种肽,这是唯一通过该机制作用的已知肽。新肽,尤其是3和9,与1相比,IC 50值较低。将纳米颗粒掺入肿瘤靶向的纳米颗粒中时,这些纳米颗粒对三种不同的CRC细胞系表现出细胞毒性。值得注意的是,NPS/ 9导致p53水平与其主要下游目标P21诱导细胞凋亡相关的p53水平显着增加。另外,9与5-FU的联合处理导致核仁应力的激活和协同凋亡效应。因此,MDM2/4异二聚体干扰物与5-FU通过纳米颗粒的共同传递可能是克服CRC中耐药性的有前途的策略。■简介
Agrocorp于2009年在加拿大成立了第一个办事处,此后一直在加拿大五个城市设有办事处。现在是加拿大最大的谷物出口商之一。该公司在艾伯塔省和萨斯喀彻温省的五个农业生产工厂中投资了将近5000万美元。最近还在2019年建立了其第一个二级加工(干蛋白分馏)工厂,旁边是其在萨斯喀彻温省的切刀工厂,以从气候友好的豆类中提取蛋白质。传输神经元移动性神经元移动性是新加坡总部的租赁电子驾驶室和电子自行车运营商。目前,它是加拿大增长最快的微型运营商,在不列颠哥伦比亚省,艾伯塔省,萨斯喀彻温省和安大略省的16个城市中,有16个城市。公司的服务提供了运输选择,以支持城市的可持续发展目标。加拿大45%的神经元旅行取代了汽车旅行。 这可以通过减少交通拥堵和碳排放来提高城市宜居性。 神经元支持包括卡尔加里踩踏的城市中的许多加拿大活动。 物流加拿大45%的神经元旅行取代了汽车旅行。这可以通过减少交通拥堵和碳排放来提高城市宜居性。神经元支持包括卡尔加里踩踏的城市中的许多加拿大活动。物流
除了目标地址前缀之外,BGP 公告还必须包含一个属性,该属性记录到每个目标的 Internet 路由,该路由编码为到目标的流量将穿过的其他网络序列(即 AS 路径)。其他可选属性可以编码有关宣布路由的邻居(例如,客户、提供商或对等网络)的业务关系的信息,以及可用于限制如何与其他相邻网络共享学习到的路由的策略信息。BGP 路由器从其邻居通告的路由中选择到每个目标地址前缀的“最佳路径”。此最佳路径确定在将数据流量转发到 Internet 上的每个唯一目标时要使用的相邻网络。用于选择到每个目标的最佳路径的策略完全是每个网络本地的,但它通常基于从客户网络学习到的首选路由或具有较短 AS 路径的路由。
海上风能 (OWE) 是目前欧洲唯一得到广泛商业应用的海洋可再生技术。截至 2022 年底,欧洲海盆拥有全球约 50% 的总装机容量。要实现绿色协议目标,对 OWE 等替代能源系统的需求是不可否认的 2 。该目标设定为 2030 年至少安装 60GW 的海上风电和 1GW 的海洋能;到 2050 年安装 300GW 的海上风电和 40GW 的海洋能。这就要求到 2050 年海洋可再生能源 (MRE) 容量增加约 30 倍,其中风能容量增加 25 倍,海洋能容量增加 3000 倍以上。事实上,欧盟成员国在国家能源和气候计划中提出,到 2030 年实现 111 吉瓦的海上可再生能源目标,这几乎是欧盟委员会设定目标的两倍 3 4 。
配置管理跟踪资产的设计、制造、配置和维护的物料清单。例如对于飞机等复杂且昂贵的资产,此信息通常由尾号维护。资产管理处理资产本身的遥测,并深入了解某事物的运作方式。例如空气压缩机的入口和出口压力可能提供其健康和运行情况的可见性。过程控制是端到端流程的更大应用,包括多个子系统或子组件。这可能是化学加工厂或制造装配线。绩效管理记录并显示流程或供应链的绩效。计算的 KPI,如客户服务水平、准时交货等。是供应链绩效的关键指标。
EMI 滤波器和辐射发射 EMI 滤波器通常设计用于衰减 150 kHz 至 30 MHz 频率范围内的噪声和干扰信号,因为这是大多数合规标准关注的范围。话虽如此,军用标准和一些其他行业标准将其范围扩展至 10 kHz 或以下。在这种情况下,您需要仔细考虑滤波器的选择。虽然 30MHz 通常被认为是业界认为传导发射转变为辐射发射的频率,但情况并非总是如此,您可能需要一个滤波器来衰减 30MHz 以上的噪声。也有专门的滤波器可以衰减到 GHz 范围。EMI 滤波器通常提供较大的衰减频率范围,可帮助满足各种标准并保护您的设备免受作业现场不可预见的噪声的影响。
我们开发了一组气候卡作为当地参与工具,旨在检查社区气候风险感知和见解,并促进社区对气候变化的原因和影响的理解。该练习非常适合任何群体的现有知识水平。它可以通过此活动提供的各种讨论回合来揭示知识差距和误解。在开始时,标准卡将用于讨论什么是气候变化以及如何引起气候变化。这些卡之后是气候危机对当地社区的不同影响。应为每张卡促进问题和讨论,询问社区利用生活经验和土著知识来讨论并同意社区将来可能发生的事情以及社区如何改变他们的生活方式,以抵制这些变化及其影响。
该项目是在非洲青年人口迅速增长的背景下启动的,为生产力和包容性经济增长提供了巨大的潜力。然而,这一人口群体中很大一部分面临着因新冠疫情而加剧的失业挑战,需要通过有效的政策干预和机构加强来寻求可持续的解决方案。该计划重点关注埃塞俄比亚、加纳、肯尼亚、尼日利亚、卢旺达、塞内加尔、乌干达和津巴布韦,审查科学、技术和创新 (STI) 政策,以了解当前形势,找出成功和失败之处,并为青年就业和创造财富的关键领域的决策提供基于证据的见解。该项目与非洲大陆战略(如《2063 年议程》)以及万事达卡基金会的“青年非洲工作战略”和非洲进出口银行的青年参与非洲大陆自由贸易区 (AfCFTA) 实施活动以及将青年纳入政策参与和跨区域对话等举措相一致,旨在为政策制定提供信息并加强利益相关方之间的联系,以解决青年失业、技能发展和创业问题。通过严谨的研究和利益相关方参与,该项目正在促进基于证据的政策讨论,并为制定有效的战略以创造就业机会和增强非洲青年权能做出贡献。
立即发布 联系人:Joe Pradetto 2023 年 3 月 21 日 电话:(951) 275-1140 电子邮箱:jpradetto@yucaipa.org (加利福尼亚州尤卡帕市)— 随着第五街环形交叉路口的建设,人们想知道:为什么要修建环形交叉路口? 全国范围内,城市和县都在转向环形交叉路口。环形交叉路口有助于改善交通流量和安全性、节省资金并促进经济活动。第五街环形交叉路口将是尤卡帕市的第六个环形交叉路口。 该市在 2013 年对交叉路口替代方案进行研究后开始修建环形交叉路口。与交通信号灯和四向停车标志相比,研究发现环形交叉路口的表现更佳。 “环形交叉路口是一种创新的交通方式,可增强公共安全并为我们的社区节省成本,”市长贾斯汀·比弗说。 “环形交叉路口让市政府能够改善交通流通并促进经济发展,同时明智地使用我们社区的税收。”更安全、更高效对于更狭窄的环形交叉路口,驾驶员会本能地放慢速度通过环形交叉路口。较低的速度可使多辆汽车同时进入交叉路口。由于更多汽车可以同时使用交叉路口,环形交叉路口可多处理 30% 到 50% 的车流量。该数据来自联邦公路管理局 (FHWA)。尽管环形交叉路口要处理更多汽车,但它减少了碰撞的次数和严重程度。迎面相撞和 T 型碰撞是最危险的。环形交叉路口迫使汽车进入一种模式,从而降低发生致命碰撞的几率。根据 FHWA 的数据,安装环形交叉路口可将受伤事故减少 76%,死亡率减少 90%。行人更喜欢环形交叉路口,因为它们的设计更窄,可以减速。街道越窄,穿过街道就越容易,车速越慢越安全。环形交叉路口可将行人受伤率降低 40%。商业友好型环形交叉路口对商业友好。当地企业报告称,环岛修建后,人流量有所增加。环岛修建后,企业主发现行人感觉更舒适。行人可以轻松过马路,步行到更多企业。企业主分享了新顾客注意到他们企业的故事。一旦他们放慢速度,司机就会开始注意到他们以前没有注意到的企业。成本效益环岛修建成本比信号交叉口低。有几个原因使环岛更具成本效益。
人类胚胎和神经干细胞的使用具有局限性作为帕金森氏病(PD)1-3的细胞疗法。获得胚胎或胎儿细胞在道德上可能是挑战,而移植的胚胎并不总是很容易获得1,2,4。此外,它们不是自体组织,要求患者使用免疫抑制药物。其他干细胞来源包括自体诱导的多能干(IPS)细胞,分化为多巴胺能祖细胞。但是,它们在PD中的临床测试仍处于起步阶段5。此外,未完全重编程的细胞可以引起有害的免疫反应6,7。一种更可行的方法可能是使用人体自己的维修机制。自体组织,例如周围神经,具有强大的修复功能,很容易获得,并且可以有效地获得8,9。我们的策略是遵守患者自己的修复性周围神经组织和