最近的单细胞转录组学的发展强调了人类肠上皮中成熟吸收细胞的新谱系的存在。该亚群的特征在于Bestrophin 4(Best4)和其他标记基因(包括OTOP2,CA7,GUCA2A,GUCA2A,GUCA2B和SPIB)的特定表达。最佳4Þ细胞出现在发育的早期,并且存在于小肠和大肠的所有区域,<所有上皮细胞的<5%)。位置特异性基因表达在Best4Þ细胞中的表达素纤维表明它们在每个肠道区域中的功能专业化,如离子通道CFTR的小细胞特异性表达所示例。最佳4Þ细胞的推定作用包括腔内pH的传感和调节,对鸟叶基环酶-C信号的调节,电解质的运输,粘液的水合以及抗菌肽的分泌。但是,这些假设中的大多数缺乏功能验证,尤其是因为小鼠中没有最佳4Þ细胞。人类肠道器官中最佳4Þ细胞的存在表明该体外模型应适合研究其作用。最近的研究表明,最佳4Þ细胞也存在于猕猴,猪和斑马鱼的肠上皮中,在这里我们报告它们在兔子中的存在,这表明这些物种可以是适当的动物模型,以研究疾病发展过程中最佳4Þ细胞及其与饮食或饮食饮食或微生物局部饮食的相互作用期间的最佳动物模型。在这篇综述中,我们总结了有关最佳细胞的现有文献,并强调了其在健康和疾病中肠道上皮中预测的作用的描述。
25个健康克隆28患病(> 30 AMD,4白白,1 Joubert,2 STAT3,2 Stargardt,2 L-ord)由> 2个实验室和½打公司复制
肠上皮是一种多任务组织,拥有多种不同类型的细胞,可确保食物的消化并保护身体免受管腔内容物中有毒微生物和致癌物的侵害。它是体内更新最快的上皮,每 4-5 天完全更新一次。1 肠上皮的微环境复杂而动态。它的特点是特定的 3D 结构、一组生化梯度和机械线索,它们共同强烈影响细胞行为。2,3 多年来,源自肿瘤的细胞系以及最近的原代肠细胞已被广泛用作研究肠道生理和疾病的体外模型。然而,大多数这些模型都不能忠实地重现关键的体内特征。在这种背景下,人们越来越有兴趣以跨学科的方式结合组织工程和微制造技术,以创建更相关的组织模型。与传统的 2D 或 3D 模型相比,这些所谓的“微生理系统”提供了更复杂、更相关的系统,允许控制和标准化生产。4,5 我们将重点介绍为准确重建肠道环境的关键特征(例如 3D 结构、机械刺激或生化梯度)而开发的生物工程系统。6,7 这些模型有可能提高我们对
1 1澳大利亚珀斯珀斯市珀斯,澳大利亚珀斯,2呼吸道和睡眠医学系,珀斯儿童医院,珀斯儿童医院,华盛顿州内德兰兹,澳大利亚,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of Arizona,美国亚利桑那州图森,美国亚利桑那大学医学院免疫生物学系111澳大利亚珀斯珀斯市珀斯,澳大利亚珀斯,2呼吸道和睡眠医学系,珀斯儿童医院,珀斯儿童医院,华盛顿州内德兰兹,澳大利亚,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,西澳大利亚大学,澳大利亚尼德兰大学3学院 Nedlands, WA, Australia, 6 European Virus Bioinformatics Centre, Jena, Germany, 7 Telethon Kids Institute, Perth, WA, Australia, 8 Department of Paediatrics and Neonatology, Joondalup Health Campus, Joondalup, WA, Australia, 9 School of Medicine and Health Sciences, Edith Cowan University, Joondalup, WA, Australia, 10 Asthma and Airway Disease Research Center, University of 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关于研讨会的肠上皮是一种坚固的自我更新组织,由有效的茎和祖细胞支持。在流行模型中,隐窝碱中的LGR5+细胞是唯一维持稳态再生的肠道干细胞(ISC)。我们已经确定了以FGFBP1表达为特征的新型上层crypt ISC,它不同于基部的LGR5+细胞,它们是多功能的,并且支持长期的组织自我更新。在这里,我们提出了一个修订后的组织再生模型,该模型将LGR5+干细胞模型与FGFBP1+ ISC的命运图研究对帐。我们还将讨论我们关于干细胞异质性的未发表研究。
通过RNA-SEQ和MIF染色评估了来自100名NSCLC患者(NCT02534649)的100名NSCLC患者的肿瘤(NCT02534649),并用含有Panck,Col1a1,CD8和DDR的面板染色,然后进行图像分析(图。1 A,B)。 患者在肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)中均匀分裂,以及对ICB治疗的反应者和非反应者。 根据肿瘤上皮和肿瘤基质中的CD8 T细胞密度计算连续免疫排除评分(IES)(图 1 c)。 CD8 T细胞密度(全肿瘤,肿瘤上皮和肿瘤基质)和IE在反应者与非反应器中进行了比较,并对生存率进行了评估,以鉴定ICB反应的潜在生物标志物。 在与ICB结果数据的独立肺癌队列中鉴定并测试了与IES相关的基因特征[4]。1 A,B)。患者在肺腺癌(LUAD)和肺鳞状细胞癌(LUSC)中均匀分裂,以及对ICB治疗的反应者和非反应者。根据肿瘤上皮和肿瘤基质中的CD8 T细胞密度计算连续免疫排除评分(IES)(图1 c)。CD8 T细胞密度(全肿瘤,肿瘤上皮和肿瘤基质)和IE在反应者与非反应器中进行了比较,并对生存率进行了评估,以鉴定ICB反应的潜在生物标志物。在与ICB结果数据的独立肺癌队列中鉴定并测试了与IES相关的基因特征[4]。
囊性纤维化 (CF) 是由分布在 CFTR 基因位点约 25 万个碱基对上的多种突变引起的,其中至少有 382 个是致病突变 (CFTR2.org)。尽管现在有多种编辑工具可用于校正单个突变,但可以强烈支持一种更通用的基因插入方法,原则上能够校正几乎所有的 CFTR 突变。如果这种方法能够有效校正气道上皮的相关干细胞,那么它就有可能为肺部提供终身校正。在本文中,我们重点介绍了将基因有效插入气道上皮干细胞的几个要求。此外,我们重点关注转基因构建体和内源性 CFTR 位点的特定特征,这些特征会影响插入的基因序列是否会在气道上皮中产生强大且生理相关的 CFTR 功能水平。最后,我们考虑如何将体外基因插入方法应用于直接体内编辑。
02115,美国4美国麻省理工学院和哈佛大学,马萨诸塞州剑桥市02142,美国5生物物理学研究生课程,哈佛大学,马萨诸塞州剑桥,马萨诸塞州02138,美国6哈佛大学MD-PHD计划,哈佛大学医学院,波士顿,波士顿,波士顿,马萨诸塞州,美国马萨诸塞州72115哈佛大学学院,剑桥,马萨诸塞州02138,美国9内分泌学,糖尿病和代谢部,贝丝以色列
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