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巴西研究人员创建与严重癫痫相关的脑畸形的细胞图谱
“利用先进的基因组技术，我们获得了这种脑畸形的细胞视图，因此获得了极其详细的视图。我们发现这些患者皮层中存在深刻的细胞变化，包括上层神经元的丢失，以及病变中未成熟的星形胶质细胞和小胶质细胞群的扩增以及与炎症有关。该细胞图谱对于理解机制和寻找可以针对已识别细胞的特定疗法非常重要，”计算生物学家 Diogo Veiga 解释说，他是本文的通讯作者。
治疗药物监测步骤
过去几十年来，药理计量学方法从分析科学和计算机科学的进步中受益匪浅，如今在新型药物的临床开发中发挥着核心作用。现在是时候将这些方法通过治疗药物监测 (TDM) 转化为患者护理了，TDM 将成为精准医疗的支柱，其作用不亚于基因组学方法，可控制药物反应的变化并提高治疗的有效性和安全性。在本综述中，我们围绕五个一般性问题构建 TDM 开发：1) 相关药物是否适合 TDM？2) 该药物浓度的正常范围是多少？3) 该药物浓度的治疗目标是什么？4) 如何调整药物剂量以使浓度接近目标？5) 有证据支持 TDM 对该药物有用吗？我们通过概述对第一种靶向抗癌药物伊马替尼的 TDM 开发来举例说明这种方法。我们表达了我们的立场，即类似的故事也适用于此类药物，以及对控制各种危及生命的疾病至关重要的多种治疗方法。尽管仍然存在阻碍 TDM 进展的障碍，但毫无疑问，即将到来的技术进步将塑造和促进许多创新的治疗监测方法。
一种机器学习方法探索颞内侧癫痫患者的认知特征
我们旨在通过使用 SVM（支持向量机）和 XGBoost（极限梯度提升）机器学习（ML）算法，识别内侧颞叶癫痫 (mTLE) 患者关于其癫痫侧化（左侧或右侧）的认知特征（表型）。具体而言，我们探索了这两种算法识别区分左侧和右侧 mTLE 患者的最显著分数（ML 术语中的特征）的能力。我们的数据集有两个版本，包括神经心理学测试分数：一个“精简和工作”版本（n = 46 名患者），没有任何缺失数据，另一个“原始”版本（n = 57），有缺失数据，但可用于测试使用工作数据集获得的结果的稳健性。重点放在采用预防性机器学习（ML）方法进行分类，以获得可重复和可推广的结果。还研究了几个临床医学变量的影响。使用两个版本的数据集，我们获得了左侧和右侧 mTLE 的出色预测分类性能（ > 75％）。最具分离性的特征是四项语言和记忆测试，其稳定性接近 100％。因此，这些认知测试似乎与患者的神经心理学评估高度相关。此外，海马回之间的结构不对称、患者年龄和抗癫痫药物数量等临床变量都会影响认知表型。这项探索性研究对认知分数进行了深入分析，并可以观察到语言和记忆表现之间有趣的相互作用。我们从临床和理论应用以及神经心理学领域的观点的角度讨论了这些发现的意义。
在工作场所对AI机会和福利的看法-Lintar
摘要Abltrak技术的发展，特别是以人工智能（AI）的形式发展，已成为全球化时代的主要重点。AI的主要目标是开发具有像人类一样思考的系统和机器。尽管AI提供了许多好处，但必须认识到，也必须考虑一些不利影响。但是，研究还表明，AI通过提供个性化的支持并鼓励健康的工作与生活平衡来改善员工福祉。本研究旨在分析Jabodetabek的学生实习生中AI机会感知与工作场所福祉之间的关系。使用的研究方法是用非概率抽样技术进行定量的，即便利性抽样。数据是通过在线问卷中收集的，涉及来自各个大学的129名参与者。结果表明，AI机会感知与工作场所福祉之间存在显着的积极关系。AI机会感知高的学生往往会有更好的工作场所幸福感。这项研究表明，理解和实施AI以改善工作场所福祉的重要性。
GluK2 是耐药性颞叶癫痫基因治疗的靶点
目的：颞叶癫痫 (TLE) 的特征是边缘系统（尤其是海马）中反复发作癫痫。在 TLE 中，从齿状回颗粒细胞 (DGC) 中反复出现的苔藓纤维在 DGC 之间形成异常的致癫痫网络，该网络通过异位表达的含 GluK2/GluK5 的海人酸受体 (KAR) 起作用。TLE 患者通常对抗癫痫药物有抵抗力，并患有严重的合并症；因此，迫切需要新的治疗方法。之前，我们已经证明 GluK2 基因敲除小鼠可以免受癫痫发作的影响。本研究旨在提供证据，证明使用基因疗法下调海马中的 KAR 可以减少 TLE 中的慢性癫痫放电。方法：我们将分子生物学和电生理学结合到啮齿类 TLE 模型和从耐药性 TLE 患者手术切除的海马切片中。结果：在这里，我们确认了使用非选择性 KAR 拮抗剂抑制 KAR 的转化潜力，该拮抗剂显着减弱了 TLE 患者来源的海马切片中的发作间期样癫痫样放电 (IED)。表达抗 grik2 miRNA 的腺相关病毒 (AAV) 血清型 9 载体被设计为特异性下调 GluK2 表达。将 AAV9-抗 grik2 miRNA 直接递送到 TLE 小鼠的海马中可显着减少癫痫发作活动。TLE 患者海马切片的转导降低了 GluK2 蛋白的水平，最重要的是，显着减少了 IED。解释：我们抑制异常 GluK2 表达的基因沉默策略可抑制小鼠 TLE 模型中的慢性癫痫发作以及来自 TLE 患者的培养切片中的 IED。这些结果为针对耐药性 TLE 患者的 GluK2 KAR 基因治疗方法提供了概念验证。ANN NEUROL 2023；00:1 – 17
医疗保健中的生成AI
FDA是实施一种新的稀有疾病创新中心的过程，旨在增强CDER和CBER之间的协调，并有助于加快开发和批准稀有疾病的安全有效药物。为此，FDA将制定一个跨中心战略议程，并通过公众投入来帮助塑造优先事项和计划。根据机构官员的说法，这项新倡议将包括为代理机构罕见疾病活动的全部目标制定目标。 虽然还为时过早，但该倡议有望以战略和协调的方式指导该机构的罕见疾病活动。 根据FDA的说法，新计划将利用每个中心以罕见的疾病为中心的活动，并增强现有的跨中心合作。 在该机构宣布其新倡议之前，这两个中心致力于为各自的罕见疾病活动制定中心特定目标。 FDA官员说，两个中心都计划在定义后，将目标与代理目标保持一致。根据机构官员的说法，这项新倡议将包括为代理机构罕见疾病活动的全部目标制定目标。虽然还为时过早，但该倡议有望以战略和协调的方式指导该机构的罕见疾病活动。根据FDA的说法，新计划将利用每个中心以罕见的疾病为中心的活动，并增强现有的跨中心合作。在该机构宣布其新倡议之前，这两个中心致力于为各自的罕见疾病活动制定中心特定目标。FDA官员说，两个中心都计划在定义后，将目标与代理目标保持一致。
分子机制研究，抑制与少年败血症相关的小鼠的GPX4介导的肌吞噬作用的Angong Niuhuang药丸的粗提取物
抽象背景：败血症相关的脑病（SAE）是与败血症相关的器官功能障碍的一种普遍形式。没有伴随的明显的中枢神经系统（CNS）感染，但它具有死亡率的重大风险，可能导致持久的神经系统并发症。Angong niuhuang药丸（AGNH）在诸如脑缺血，脑部创伤和败血症等疾病中的功效已经建立了良好。尽管如此，AGNH在SAE进展中的特定调节作用和基本机制仍未探索。方法：脂多糖（LPS）处理用于构建SAE大鼠模型。Berderson的神经检查评分系统用于评分。通过酶联免疫吸附测定（ELISA）或相应的商业试剂盒检查基因和铁含量的水平。通过自动凝血分析仪确认了凝血酶原时间（PT），激活的部分血栓质蛋白时间（APTT），凝血酶时间（TT）和纤维蛋白原（FIB）水平。通过苏木精（HE）染色评估了神经元的数量和形态。蛋白质表达是通过蛋白质印迹确定的。结果：在AGNH或Deatecamine（DFO，铁毒性抑制剂）治疗后，LPS治疗介导的伯德森从未通过LPS治疗介导的功能评分增加，这表明AGNH改善了少年SAE小鼠的神经行为功能。此外，AGNH改善了年轻SAE小鼠的炎症和凝结参数。AGNH促进了少年SAE小鼠的神经元生长和减轻神经元损伤。此外，AGNH抑制了年轻SAE小鼠的氧化应激。最后，证明AGNH促进了与核因子2相关因子2（NRF2）/谷胱甘肽过氧化物酶4（GPX4）信号传导途径，通过上调NRF2和GPX4蛋白表达式。结论：这项研究表明，通过调节NRF2/GPX4信号通路，AGNH具有抑制GPX4诱导的少年SAE小鼠纤维毒性的能力。这一突破意味着AGNH作为SAE的治疗剂有前途的前景。
环境DNA调查，以检测热带淡水流中的一种流行的隐秘鱼类，AnablePsoides Cryptocallus
Agersnap，S.，Larsen，W.B.，Knudsen，S.W.，Strand，D.，Thomsen，P.F.，Hesselsøe，M。Etal。（2017）。使用淡水样品中的环境DNA对贵族，信号和狭窄的小龙虾进行监测。plos One，12（6），1 - 22。https：//doi.org/10.1371/journal.pone。0179261 Baudry，T.，Mauvisseau，Q.，Goût，J.，Arqué，A.，Delaunay，C.，Smith-Ravin，J。等。（2021）。在生物多样性热点中绘制一个超级侵蚀者，这是一个基于埃德娜的成功故事。生态指标，126，107637。https：//doi.org/10.1016/j.ecolind.2021.107637 Bedwell，M.E。＆Goldberg，C.S。（2020）。环境DNA检测的空间和时间模式，以告知灯杆和底漆系统中的采样方案。生态与进化，10（3），1602 - 1612。https：// doi.org/10.1002/ece3.6014 Belle，C.C.，Stoeckle，B.C。＆Geist，J。（2019）。水生保护中淡水环境DNA研究的分类和地理代表。水上保护：海洋和淡水生态系统，29（11），1996 - 2009年。https：//doi.org/10.1002/aqc.3208 Biotope。（2020）。eTuded'Améliorationde la Connaissance sur le Poisson Gale（AnablePsoides Cryptocallus）：分布，Étatde Conservation，Mesures Et推荐。https://www.observatoire-eau-martinique.fr/ documents/rapport-poisson-gale-vf.pdf Brys，R.，Halfmaerten，D.，Neyrinck，S.，Mauvisseau，Mauvisseau，Q.（2020）。可靠的EDNA检测和欧洲天气loach（Misgurnus possilis）的定量。（2009）。（2019）。鱼类生物学杂志，98（2），399 - 414。https：//doi.org/10.1111/jfb.14315 Bustin，S.A.，Benes，V.，Garson，J.A. MIQE指南：最少发表定量实时PCR实验的信息。 临床化学，55（4），611 - 622。https：//doi.org/10.1373/clinchem.2008。 112797 Cantera，I.，Cilleros，K.，Valentini，A.，Cerdan，A.，Dejean，T.，Iribar，A。等。 为热带流和河流中的鱼类库存优化环境DNA采样工作。 科学报告，9（1），1 - 11。https：//doi.org/10.1038/S41598-019-019-39399-5 Ceballos，G.，Ehrlich，P.R.，P.R.，Barnosky，Barnosky，Barnosky，A.D. ＆Palmer，T.M。 （2015）。 加速现代人类引起的物种损失：进入第六次巨大灭绝。 科学进步，1（5），E1400253。 https://doi.org/10.1126/sciadv.1400253 Cowart，D.A.，Breedveld，K.G.H.，Ellis，M.J.，M.J.，Hull，J.M. ＆Larson，E.R。 （2018）。 环境DNA（EDNA）用于保护危险的小龙虾（Decapoda：Astacidea），通过监测入侵物种障碍和重新定位的种群。 甲壳类生物学杂志，38（3），257 - 266。https：//doi.org/10.1093/jcbiol/jcbiol/ ruy007 Cristescu，M.E。 （2019）。 环境RNA可以革新生物多样性科学吗？ 生态与进化的趋势，34（8），694 - 697。https：// doi。 org/10.1016/j.tree.2019.05.003 Deal Martinique，Ecovia。 ＆Creocean。 （2018）。 诊断 - Martinique环境环境。 https：//www.martinique。鱼类生物学杂志，98（2），399 - 414。https：//doi.org/10.1111/jfb.14315 Bustin，S.A.，Benes，V.，Garson，J.A.MIQE指南：最少发表定量实时PCR实验的信息。临床化学，55（4），611 - 622。https：//doi.org/10.1373/clinchem.2008。112797 Cantera，I.，Cilleros，K.，Valentini，A.，Cerdan，A.，Dejean，T.，Iribar，A。等。为热带流和河流中的鱼类库存优化环境DNA采样工作。科学报告，9（1），1 - 11。https：//doi.org/10.1038/S41598-019-019-39399-5 Ceballos，G.，Ehrlich，P.R.，P.R.，Barnosky，Barnosky，Barnosky，A.D.＆Palmer，T.M。（2015）。加速现代人类引起的物种损失：进入第六次巨大灭绝。科学进步，1（5），E1400253。https://doi.org/10.1126/sciadv.1400253 Cowart，D.A.，Breedveld，K.G.H.，Ellis，M.J.，M.J.，Hull，J.M.＆Larson，E.R。（2018）。环境DNA（EDNA）用于保护危险的小龙虾（Decapoda：Astacidea），通过监测入侵物种障碍和重新定位的种群。甲壳类生物学杂志，38（3），257 - 266。https：//doi.org/10.1093/jcbiol/jcbiol/ ruy007 Cristescu，M.E。（2019）。环境RNA可以革新生物多样性科学吗？生态与进化的趋势，34（8），694 - 697。https：// doi。org/10.1016/j.tree.2019.05.003 Deal Martinique，Ecovia。＆Creocean。（2018）。诊断 - Martinique环境环境。https：//www.martinique。developpement-durable.gouv.fr/img/pdf/diagnostic_vf.3.pdf deiner，K。＆Altermatt，F。（2014）。自然河中无脊椎动物环境DNA的运输距离。PLOS ONE，9（2），E88786。https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088786 Dorazio，R.M。 ＆Erickson，R.A。 （2018）。 ednaocupancy：用于环境DNA数据的多尺度占用建模的R包。 分子生态资源，18（2），368 - 380。https：//doi.org/10.1111/1755-0998.12735 Ferreira，A.R.L.，Sanches Fernandes，L.F.，L.F. ＆Pacheco，F.A.L。 （2017）。 使用嵌套的部分最小二乘回归评估对河流生态系统的人为影响。 总体科学https://doi.org/10.1371/journal.pone.0088786 Dorazio，R.M。＆Erickson，R.A。 （2018）。ednaocupancy：用于环境DNA数据的多尺度占用建模的R包。分子生态资源，18（2），368 - 380。https：//doi.org/10.1111/1755-0998.12735 Ferreira，A.R.L.，Sanches Fernandes，L.F.，L.F.＆Pacheco，F.A.L。（2017）。使用嵌套的部分最小二乘回归评估对河流生态系统的人为影响。总体科学
在家中，脑电图和智力残障人士的脑电图监测技术：范围评论
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对癫痫样放电的网络和计算机分析的综述，表征和检测癫痫
¶癫痫样排放的无EEG。方法。使用首选的报告项目进行系统审查和荟萃分析（PRISMA）指导的范围审查，并通过对Embase，Medline和Psychinfo进行了文献搜索。将预先设计的包含/排除标准应用于选定的文章。结果。最初的搜索找到了3398篇文章。在重复删除和筛选后，审查了591篇摘要，选择了64篇文章并阅读，导致20篇文章符合必要的包含/排除标准。这些是9个报告和2项横断面研究，使用网络分析来比较和/或对脑电图进行分类。对17项报告和10项横断面研究的一项评论仅旨在对脑电图进行分类。一项横断面研究讨论了与自闭症相关的脑电图异常。结论。癫痫样排放的自由脑电图特征来自网络/计算机分析的特征在患有和没有癫痫的人之间存在显着不同。诊断算法报告高精度，并且在临床上可能有用。在智障（ID）和/或自闭症种群中缺乏此类研究，癫痫病更为普遍，并且还有其他诊断挑战。