XiaoMi-AI文件搜索系统
World File Search Systemeps
组织蛋白酶C抑制作用是癌症的潜在治疗策略
hal是一个多学科的开放访问档案，用于存款和传播科学研究文件，无论它们是否已发表。这些文件可能来自法国或国外的教学和研究机构，也可能来自公共或私人研究中心。
癫痫和胶质瘤相关癫痫中的免疫系统和代谢产物：新兴的治疗方向
引言癫痫会影响大约1％的人口，并可能导致多达5％的患者的生死质量大幅下降（1）。当前的治疗方案集中于对神经元超活性的症状控制。尽管开发了大量的毒药（ASM），但近三分之一的癫痫患者患有耐药性癫痫（2）。癫痫研究的优势集中在改变神经元活性上，但有几个例外集中在免疫调节上（3-5）。神经炎症在癫痫中的作用的临床证据包括在超级耐药性表演中使用皮质类固醇和几种常见ASM的抗炎作用（6-8）。的纵向鼠模型的纵向分析，例如毛果果诱导的癫痫持续状态（SE），同样暗示了癫痫中的免疫系统，通过证明激活的CD11b +和F4/80 +巨噬细胞的短暂增加，随后大脑中CD3 + T细胞增加了（9）。免疫反应性的遗传和药理学操纵还会影响临床前模型中的癫痫发作，阈值，频率和诱导（10-13）。更具体地说，癫痫发作活性后已注意到IL-1受体（IL-1R）上调，收费受体（TLR）的作用会导致突触传播和长期增强（LTP）的变化（11）。降低的Ca 2+电流复极化和γ-氨基丁酸（GABA）活性与IL -1B激活有关（14）。此外，星形胶质细胞已被证明会在IL-1R/TLR途径激活后增加兴奋性神经递质谷氨酸（15）。在代谢组学的新兴领域中，其中许多具有免疫调节特性，越来越多的证据表明免疫系统可能正在调节癫痫病。
与社区获得的肺炎相关的脓毒症的血液学异常和凝血病
急性器官功能障碍，血液学变化和凝血变化均与社区获得的肺炎相关的所有败血症患者都存在。，我们能够根据典型的症状和2012 - 2020年期间实验室价值的变化，诊断为218例患者的社区获得的肺炎败血症。我们检查了白细胞的贫血，定量和定性变化的频率和严重程度，血小板的数值异常以及凝血病的临床和实验室迹象。我们诊断出149例败血症病例和161例白细胞增多患者的贫血。在6例患者中诊断出极严重的白细胞增多。在33例中检测到白细胞数量（白细胞增多症）的数量可变。的白细胞反应，白细胞计数增加，白细胞计数，骨髓细胞，元亚细胞细胞和一些非典型的髓样细胞诊断为3例患者。基于血小板计数，我们检测到82例患者的血小板减少症。用jamshidi针进行活检后，一名患者揭示了骨髓增生的骨髓特征。散布血管内凝血。
用于早期预测的机器学习模型的临床验证和优化
方法：从2019年10月1日至2020年9月30日之间，从中国三级医院的2,329例成年患者组成的同类中收集了数据。选择了36个临床特征作为模型的输入。我们通过机器学习（ML）方法训练了模型，包括逻辑回归，决策树，随机森林（RF），多层感知器和光梯度增强。我们评估了五个ML模型的性能，评估指标为：ROC曲线（AUC）下的面积，准确性，F1得分，灵敏度和特异性。在2020年10月1日至2022年4月1日之间，另一批2,286例患者的数据被用来验证模型在内部验证集中表现最佳的模型。Shapley添加说明（SHAP）方法用于评估特征重要性并解释该模型的预测。
，但操作员可以采取措施来最大程度地减少威胁。
Chubb是用于指代Chubb Limited的子公司提供保险和相关服务的营销名称。有关这些子公司的列表，请访问我们的网站www.chubb.com。由ACE American Insurance Company及其总部位于美国的Chubb承销公司分支机构提供的保险。所有州都不可用所有产品。此材料仅包含产品摘要。覆盖范围受实际发布的政策语言的约束。剩余线路保险仅通过许可的盈余生产商出售。本文介绍的材料本质上是咨询的，可作为用于维护预防损失计划的专业保险顾问一起使用的资源。它不是旨在替代法律，保险或其他专业建议的替代品，而是仅用于一般信息。您应就您可能遇到的任何法律或技术问题咨询知识渊博的法律顾问或其他知识渊博的专家。Chubb，霍尔米尔路202号，怀特豪斯车站，新泽西州0889-1600。
威斯敏斯特社会政策论坛主题研讨会：大曼彻斯特下放的下一步时间：2025年2月4日，星期二，星期二早上*** taki
9.15大曼彻斯特经济增长的推动者 - 在新的权力下放措施下的特定地区技能，教育和投资未来的增长可能性|外国直接投资在提供经济增长和就业机会中的作用|当地“生活井”服务的地区就业支持和推出的区域方法|大曼彻斯特学士学位和其他措施以提供区域特定工作|创造就业的策略|到2038年实现绿色增长并达到净零目标|针对整个地区增长的有针对性方法|区域合作委员Eamonn O'Brien的策略，Bury Council； GMCA教授Mandy Parkinson，索尔福德大学商业创新教授Mandy Parkinson教授Mandy Parkinson和领导，教育，工作，技能，学徒制和数字化；董事，董事Anna Dawe，Wigan and Leigh College首席兼首席执行官Anna Dawe；和主席，大曼彻斯特学院博士Vivek Koncherry博士，首席执行官兼主席，石墨烯创新曼彻斯特的问题和评论
非小细胞肺癌靶向治疗耐药的早期步骤......
摘要：肺癌是全球男性和女性癌症相关死亡的主要原因。表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 是治疗晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的有效药物，这些患者携带 EGFR 激活突变，但由于不可避免地会出现耐药性，因此无法治愈。最近的体外研究表明，EGFR-TKI 耐药性可能来自一小部分耐药持久细胞 (DTP)，通过非遗传重编程，进入可逆的缓慢至非增殖状态，然后产生遗传耐药性。因此，揭示控制耐药状态动态的分子机制是当务之急，以便为患者提供可持续的治疗解决方案。越来越多的 DTP 存活的分子机制被描述出来，例如染色质和表观遗传重塑、抗凋亡/存活途径的重新激活、代谢重编程以及与微环境的相互作用。在这里，我们回顾并讨论了目前提出的与 DTP 状态有关的机制。我们描述了它们的生物学特征、耐受的分子机制以及针对 DTP 进行测试的治疗策略。
Pepsico 2024 10-K Fileing-2025-02-02-03-18-25
Title of each class Trading Symbols Name of each exchange on which registered Common Stock, par value 1-2/3 cents per share PEP The Nasdaq Stock Market LLC 2.625% Senior Notes Due 2026 PEP26 The Nasdaq Stock Market LLC 0.750% Senior Notes Due 2027 PEP27 The Nasdaq Stock Market LLC 0.875% Senior Notes Due 2028 PEP28 The Nasdaq Stock Market LLC 0.500％高级票据到期2028 PEP28A NASDAQ股市有限责任公司3.200％高级票据到期2029 PEP29纳斯达克股票市场有限责任公司1.125％高级票据应得的2031 PEP31 PEP31 PEP31 NASDAQ股市LLC 0.400高级票据0.400高级票据0.400高级票据0.400高级票据2032 pep32 pep32 n33 n33 nsdaq NASDAQ市场PEP33 NASDAQ股市有限责任公司3.550％高级票据到期2034 PEP34 NASDAQ股票市场有限责任公司0.875％高级票据到期2039 PEP39 NASDAQ股市有限责任公司1.050％高级票据1.050％高级票据，应得
非侵入性脑刺激作为医院、诊所和家庭中局灶性癫痫的治疗
非侵入性脑刺激作为医院、诊所和家庭中局灶性癫痫的治疗 作者：Karimul Islam，MBBS 1；Keith Starnes，医学博士 2；Kelsey M. Smith，医学博士 1；Thomas Richner，博士 1；Nicholas Gregg，医学博士 1；Alejandro A. Rabinstein，医学博士 1；Gregory A. Worrell，医学博士、博士 1；Brian N. Lundstrom，医学博士、博士 1 1 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所神经内科 2 美国明尼苏达州罗切斯特市梅奥诊所儿童和青少年神经内科 通讯作者：Brian N. Lundstrom 地址：梅奥诊所，神经内科，200 First St SW，罗切斯特，MN 55905，美国。电话：507-284-4458 电子邮件：Lundstrom.Brian@mayo.edu 关键词：神经调节、TMS、TDCS、非侵入性脑刺激 正文页数：16 字数：3248 参考文献数：29 图表数：4 表格数：1 我们确认已阅读期刊关于出版道德问题的立场，并确认本报告符合这些准则。披露和作者贡献如下。数据可用性声明位于方法部分。披露：GW 和 BNL 是 Mayo Clinic 开发并授权给 Cadence Neuroscience Inc. 的知识产权的发明人。BNL 放弃了对版税的合同权利。GW 已将知识产权授权给 NeuroOne Inc.。GW 和 NG 是 UNEEG Inc. 研究设备试验的研究人员。 BNL 是 Medtronic 深部脑刺激治疗癫痫上市后研究 (EPAS)、Neuropace RNS 系统响应性刺激青少年癫痫 (RESPONSE) 研究和 Neuroelectrics tDCS 癫痫患者研究的首席研究员。Mayo Clinic 代表 GW 和 BNL 从 NeuroOne、Epiminder、Medtronic 和 Philips Neuro 获得了研究支持和咨询费。资金：BNL 得到了 NIH NINDS（K23NS112339 和 R01NS129622）的支持。作者贡献：KI 审阅了医疗记录、进行了统计分析并撰写了初稿。BNL 参与了工作的所有方面并提供监督。所有作者都参与了工作构思或数据采集，严格修改了手稿并批准了最终版本。要点：• 经颅磁刺激 (TMS) 和经颅直流电刺激 (tDCS) 可在多种情况下减少癫痫发作 • TMS 和 tDCS 可降低发作间期癫痫样放电率 (IED) • tDCS 可供局灶性癫痫患者在家中安全使用 • 非侵入性脑刺激对局灶性癫痫患者耐受性良好且安全
