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敏感性，特异性和诊断精度2013
通过表面钙化的paTern识别受体对病原体相关的分子模式（PAMP）的感知激活呼吸道爆发氧化酶同源性D（RBOHD），通过氯曲霉诱导的激酶1（BIK1）直接磷酸化激活呼吸爆发氧化酶同源性D（RBOHD），并诱导反应氧氧的产生（ROS）。rboHD活性必须严格控制以避免ROS的有害影响，但对RBOHD倾斜鲜明的效果知之甚少。要了解RBOHD的调节，我们使用了RBOHD的共免疫沉淀，并通过质谱分析和鉴定的吞噬氧化氧化酶/BEM1P（PB1）结构域的蛋白质（PB1CP）。pb1cp负调节RBOHD和对真菌病原体Colle-totrichum higginsianum的抵抗力。PB1CP与Bik1竞争，在体外与RBOHD结合。更重要的是，PAMP处理增强了PB1CP-RBOHD相互作用，从而导致磷酸化的Bik1与体内RBOHD的解离。pb1CP位于细胞外周的细胞和PAMP治疗中，诱导PB1CP和RBOHD重新定位到相同的小内膜室。此外，PB1CP在拟南芥中的过表达导致RBOHD蛋白的丰度降低，这表明PB1CP可能参与RBOHD内吞作用。我们发现了PB1CP是RBOHD的新型负调节剂，并揭示了其可能的调节机制，涉及从RBOHD中去除磷酸化的Bik1和RBOHD内吞作用的促进。
中国智能化战争之路
解放军现代化战略分为三个相互重叠的阶段：机械化、信息化和智能化。机械化阶段计划在 2020 年基本完成，重点是整合先进的机械、车辆和设备。信息化阶段将网络、信息系统和数据引入军事行动的各个方面，包括指挥和控制、情报、监视和侦察 (ISR) 和网络作战。自 2019 年以来，智能化在追求信息化目标的同时，努力整合人工智能 (AI)、量子、大数据、虚拟和增强现实、云计算、自主系统和物联网 (IoT) 等新兴技术。解放军最近的著作将智能化的顶峰描述为“元战争”或元战争。在这一愿景中，元宇宙不仅成为中国在“数字中国”（世界上第一个数字大战略）下更广泛的社会转型的核心，旨在“赢得未来”，而且成为未来战争的决定性特征。解放军文献广泛探讨了建立军事元宇宙（战场元宇宙）或“战斗宇宙”，现在不仅关注如何进行元宇宙战争，还关注如何在短期和长期时间范围内取胜。
模拟网络的 AI 攻击规划
近几十年来，网络安全已成为私营和公共部门面临的最紧迫问题之一。网络安全威胁无处不在，但鉴于不断发展的网络的漏洞表面不断变化，因此极难防御。人们越来越希望进行自动网络攻击或红队攻击，这使网络防御者能够构建更好的发现和响应工作流程。过去几年，网络安全结构化威胁数据的可用性不断提高，这使得使用新技术进行自动红队攻击成为可能。本论文提出使用传统人工智能 (AI) 规划和领域特定适应性来解决这一网络安全自动化问题。我们开发的两个成功的自动红队 AI 规划系统 ClassAttack 和 ConAttack 证明了我们方法的实用性。ClassAttack 由一个经典规划器组成，它构建了可以在模拟网络上运行的静态可执行攻击场景。ConAttack 不仅具有额外的复杂性，而且具有现实性，它是一个将规划和执行交织在一起的应急规划器，可以更好地实时模拟真实红队的攻击。这两个系统都使用了专门为此网络安全应用程序设计的复杂知识库。这两个系统以及构建它们所需的知识工程代表了网络安全领域一项重大而新颖的努力。
各州公务员制度改革
美国的政府管辖区在应对不断变化的政治和经济环境的过程中，经常对其行政系统进行改革。这些行政改革通常旨在反映流行的新模式或新兴的公共管理范式。它们是由复杂且不一定一致的价值观和目的组合驱动的，这些价值观和目的从纯粹的党派主义到很大程度上的技术性。例如，在二十世纪，至少有十二次引人注目的改革联邦行政安排的努力——大约每八年一次。1 州和地方政府也颁布了无数类似的改革。每次改革都会对政府的行政机制进行大大小小的变革，这些变革的影响往往会在改革本身成为遥远的记忆后持续很长时间。有趣的是，公共人事或公务员制度往往是改革议程的重中之重。人事政策经常成为改革目标，这一事实证明人事管理对于政府在技术和政治上有效运作具有至关重要的意义。公共机构通过人事职能招聘、选拔、培养、支付薪酬，并希望留住高素质员工。反过来，这些公务员又直接影响公共政策的内容和执行。他们是负责将立法或行政命令中所包含的目标转化为现实的个人
不稳定的方法 - 国际航空运输协会
免责声明。本文件所含信息会根据政府要求和法规的变化不断审查。任何订户或其他读者在未参考适用法律法规和未听取适当的专业建议的情况下，都不应根据此类信息采取行动。尽管我们已尽一切努力确保准确性，但国际航空运输协会 (IATA)、国际航空公司飞行员协会联合会 (IFALPA)、国际空中交通管制员协会联合会 (IFATCA)、民航导航服务组织 (CANSO) 以及本出版物的任何其他贡献者对因本文件内容的错误、遗漏、误印或误解而造成的任何损失或损害概不负责。此外，IATA、IFALPA、IFATCA、CANSO 和本出版物的任何其他撰稿人明确表示，对任何个人或实体（无论是否购买本出版物）不承担任何责任，不论这些个人或实体是否依赖本出版物的内容而做出或不做任何事，以及任何行为或不做任何事的后果。本出版物中表达的其他撰稿人的观点不一定反映 IATA、IFALPA、IFATCA 和 CANSO 的观点。本出版物中提及的特定公司、产品并不意味着它们得到了 IATA、IFALPA、IF 的认可或推荐
不稳定进近 - IATA
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设计基于 HEK-293T 外泌体的递送平台，实现有效的肿瘤靶向化疗/内照射联合治疗
摘要 外泌体是由哺乳动物细胞主动内源性分泌的纳米级单层膜囊泡。目前，具有肿瘤靶向成像和治疗潜力的多功能外泌体引起了癌症研究的广泛兴趣。在此，我们开发了一个基于HEK-293T外泌体的多功能靶向递送平台，通过改造HEK-293T细胞以表达与αv整合素特异性iRGD肽和酪氨酸片段融合的明确外泌体膜蛋白（Lamp2b）。该平台装载阿霉素（Dox）并使用氯胺-T方法用放射性碘-131（ 131 I）标记。共聚焦成像和流式细胞术证明iRGD外泌体能高效靶向和递送Dox至整合素αvβ3阳性的间变性甲状腺癌（ATC）细胞，而体内用131I标记后，单光子发射计算机断层扫描-计算机断层扫描证实其具有优异的肿瘤靶向能力。此外，静脉注射该载体可将Dox和131I特异性地递送至肿瘤组织，在8505C异种移植小鼠模型中显著抑制肿瘤生长，同时表现出生物安全性且无副作用。这些刚刚开发的多功能外泌体（表示为Dox@iRGD-Exos-131I）为目前ATC的治疗提供了新的见解，并具有提高对多种整合素αvβ3过表达肿瘤的治疗效果的巨大潜力。关键词：外泌体，iRGD肽，放射性碘-131，未分化甲状腺癌，肿瘤靶向，联合治疗
通过 DNA 甲基化编辑人工逃离 XCI......
大量 X 连锁基因逃避 X 染色体失活，并与独特的表观遗传特征相关。与 X 逃避密切相关的一种表观遗传修饰是启动子区域的 DNA 甲基化降低。在这里，我们通过编辑 CDKL5 启动子上的 DNA 甲基化，从人类类神经元细胞中沉默的 X 染色体等位基因中创建了一种人工逃避，CDKL5 是一种导致婴儿癫痫的基因。我们发现，使用三个向导 RNA 将 TET1 的催化域与靶向 CDKL5 启动子的 dCas9 融合，结合从 CpG 二核苷酸中去除甲基，可显著重新激活失活等位基因。令人惊讶的是，我们证明 TET1 和 VP64 转录激活因子的共表达对非活性等位基因的重新激活具有协同作用，使活性等位基因的水平超过 60%。我们进一步使用多组学评估来确定转录组和甲基化组上的潜在脱靶。我们发现 dCas9 效应物的协同传递对靶位点具有高度选择性。我们的研究结果进一步阐明了与逃避 X 染色体失活相关的 DNA 甲基化降低的因果作用。了解与逃避 X 染色体失活相关的表观遗传学对患有 X 连锁疾病的人有很大的帮助。
通过对 CDKL5 基因进行 DNA 甲基化编辑，人工逃避 XCI
大量 X 连锁基因逃避 X 染色体失活，并与独特的表观遗传特征相关。与 X 逃避密切相关的一种表观遗传修饰是启动子区域的 DNA 甲基化降低。在这里，我们通过编辑 CDKL5 启动子上的 DNA 甲基化，从人类类神经元细胞中沉默的 X 染色体等位基因中创建了一种人工逃避，CDKL5 是一种导致婴儿癫痫的基因。我们发现，使用三个向导 RNA 将 TET1 的催化域与靶向 CDKL5 启动子的 dCas9 融合，结合从 CpG 二核苷酸中去除甲基，可显著重新激活失活等位基因。令人惊讶的是，我们证明 TET1 和 VP64 转录激活因子的共表达对非活性等位基因的重新激活具有协同作用，使活性等位基因的水平超过 60%。我们进一步使用多组学评估来确定转录组和甲基化组上的潜在脱靶。我们发现 dCas9 效应物的协同传递对靶位点具有高度选择性。我们的研究结果进一步阐明了与逃避 X 染色体失活相关的 DNA 甲基化降低的因果作用。了解与逃避 X 染色体失活相关的表观遗传学对患有 X 连锁疾病的人有很大的帮助。
立方体及其在各种癌症中的作用......
1. Sato H, Watanabe T, Aoyagi K, Yoshida T. 自组装脂质纳米粒子用于药物输送：结构和功能。J Nanosci Nanotechnol。2011；11：4030-4040。2. Sagalowicz L, Danino DM。自组装脂质纳米粒子：立方体和六聚体。J Colloid Interface Sci。2011；354：53-60。3. Zhao H, Xu H, Yang X, Wang S。用于药物输送的立方体纳米载体的制备和表征：综述。Nanotechnol Rev。2019；8：577-597。4. Lee JY, Choi MK。用于药物应用的立方体和六聚体系统的制备和表征。Pharm Res。2011；28：1099-1110。 5. Hawker CJ, DeSimone JM. 用于药物递送的纳米结构脂质载体：药物封装和释放机制。Adv Drug Deliv Rev. 2010;62:455-470。6. Tian H, Li TT. 立方体在药物递送中的应用：综合综述。J Control Release。2015;220:535-545。7. Khan Y, Choi S, Lee JC, Lee SH. 基于立方体的基因治疗递送系统。Mol Ther Methods Clin Dev. 2020;17:96-110。8. Ma X, Zhang Y, Liu CL. 基于立方体的载体用于癌症基因治疗中的核酸递送。J Nanobiotechnology。2016;14:11。