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建立了9种水溶性维生素的定量检测方法
维生素是维持正常生理功能所需的一类痕量物质。维生素可以大致分为水溶性和脂溶性维生素。水溶性维生素主要是B维生素。维生素缺乏症。例如，维生素B1缺乏会导致beriberi，维生素B12缺乏会导致巨型贫血。因此，维生素测试对于评估人体的营养状况和相关疾病的诊断具有重要意义。在这项研究中，使用Agilent Infinity LC临床版/K6460 TQ/LC MS系统来建立人血清中9种水溶性维生素的检测方法，以快速，全面地评估人体中含有水溶性维生素的状态。
气候变化难民：为更广泛，更好的管理努力努力
根据2021年气候变化（IPCC）的政府间小组，全球变暖的增加加速了冰川融化的速度，从而导致人们大规模的迁移。联合国难民高级专员（难民署）报告说，由于气候或地理条件，约有2150万人迁移到更体面的地方。这类人通常被称为气候难民，当申请国际难民身份时，由于无法满足国际难民公约概述的既定标准而被拒绝。不幸的是，与气候难民相关的现象尚未通过法律文书仔细审查。该过程也因多边和国际社会的法律建议而恶化。因此，这项研究提出气候变化难民不是国际难民。需要特定和专业的机构来解决与这类移民相关的问题，因为全球问题的幅度。
在亚洲国家建立和新兴的中风风险因素：系统评价
收到：2024年1月13日；修订：2024年5月14日；接受：2024年8月15日摘要本文旨在回顾一下16个亚洲国家的风险因素的中风情况。从2016年和2019年的中风发生率开始，发现每100,000人的中风案例数量增加了10人，在6个亚洲国家中有所减少。与高收入国家（HIC）相比，低中间收入国家（LMIC）的服务和质量往往较低，医疗保健的这种显着差异可能是导致中风发生率差异的原因。进行了系统的审查，以识别和评估中风风险因素的频率。审查15篇论文，中风有8个危险因素，范围从高血压15，糖尿病12，高胆固醇血症/血脂异常12，吸烟11，身体不活跃7，肥胖7，空气质量2，空气质量2到家族史1。年龄仍然是中风的重要危险因素，强调了针对性预防措施和医疗干预措施的重要性。已经传播了意识，并显示了对健康问题和因素的承诺，增加了机构，并为30万以上的地点建立医疗服务。研究表明，与HIC的女性相比，LMIC的女性更有可能在年轻时中风，并且可能受到妇女健康的文化和社会因素的影响。因此，个体可以通过健康的生活方式选择来降低中风风险，预防高血压，糖尿病和高胆固醇血症/血脂异常。生活方式的改变，包括不吸烟，保持健康的饮食和定期运动，应降低个体中风的风险。同时，国家政策可以通过加强中风护理生态系统来降低中风发生率。
FDA清单已建立的药理学类文本短语：2024年9月
div> dutasteride 5-α还原酶抑制剂丁那碱5-α还原酶抑制剂Zileuton 5-脂氧合酶抑制剂botulinum botulinum botulinum botulinum毒素A型乙酰胆碱释放抑制剂抑制剂利马布修素蛋白酶利马布素毒素， RIVASTIGMINE acetylcholinesterase inhibitor DACTINOMYCIN actinomycin VORETIGENE NEPARVOVEC adeno-associated virus vector-based gene therapy ADENOSINE adenosine receptor agonist REGADENOSON adenosine receptor agonist BEMPEDOIC ACID adenosine triphosphate-citrate lyase (ACL) inhibitor AMINOGLUTETHIMIDE adrenal steroid synthesis inhibitor METYRAPONE adrenal steroid synthesis inhibitor DIPIVEFRIN adrenergic agonist EPINASTINE adrenergic agonist HYDROXYAMPHETAMINE adrenergic agonist CORTICOTROPIN adrenocorticotropic hormone COSYNTROPIN adrenocorticotropic hormone DISULFIRAM aldehyde dehydrogenase inhibitor EPLERENONE aldosterone antagonist SPIRONOLACTONE aldosterone antagonist COLCHICINE alkaloid ALTRETAMINE alkylating drug BENDAMUSTINE alkylating drug BUSULFAN alkylating drug CARMUSTINE alkylating drug CHLORAMBUCIL alkylating drug CYCLOPHOSPHAMIDE alkylating drug CYCLOPHOSPHAMIDE ANHYDROUS
COVID-19和未来新出现的病毒对造血细胞移植和其他细胞疗法的影响
这是作者以最终编辑形式发表的文章的手稿，该文章为：Sabrah，A。H. A.，Yassen，G。H.，Liu，W.-C.，Goebel，W。S.A.（2015）。稀释的三重和双抗生素糊的作用对牙髓干细胞和确定的肠球菌生物膜的影响。临床口腔研究，19（8），2059–2066。http://doi.org/10.1007/s00784-015-1423-6
使用针对新生血管的肿瘤坏死因子疗法安全根除大型已建立的肿瘤
全身毒性严重限制了肿瘤坏死因子 (TNF) 作为抗癌剂的临床应用。靶向活性细胞因子 (AcTakine) 是一类具有改进治疗指数的新型免疫细胞因子。靶向 CD 13 的基于 TNF 的 AcTakine 能够选择性激活肿瘤新生血管，而体内没有任何可检测的毒性。粘附标记物的上调支持增强的 T 细胞浸润，从而分别通过 CAR T 细胞或与 CD 8 靶向 I 型干扰素 AcTakine 的联合疗法控制或消除实体肿瘤。与 CD 13 靶向 II 型干扰素 AcTakine 的联合治疗导致肿瘤新生血管的非常快速的破坏和大型已建立肿瘤的完全消退。由于不需要肿瘤标记物，因此可以安全有效地消除多种类型的肿瘤。
计算方法的基准，用于纠正CRISPR-CAS9筛选数据中已建立和未知来源的偏差
抽象背景：CRISPR-CAS9辍学屏幕是用于研究以前所未有的精度和规模研究生物学的强大工具。但是，数据的偏见会导致对解释和损害总体质量的潜在混杂影响。CAS9的活性受到目标位点的结构特征的影响，包括拷贝数放大（CN偏置）。更令人担忧的是，近端靶向基因座倾向于产生与CRISPR-CAS9靶向（接近度偏差）的基因无关的反应，这可能是由于CAS9引起的整个染色体臂截断或其他基因组结构特征和不同的染色质访问性水平。结果：我们对八种计算方法进行了基准测试，严格评估了它们在迄今为止两个最大的公开可用的CRISPR-CAS9屏幕中减少CN和接近性偏置的能力。我们还通过评估处理后的数据允许准确检测真正的阳性基本基因的程度，确定的肿瘤遗传成瘾以及已知的癌症依赖性生物标志物，来评估每种方法保持数据质量和异质性的能力。我们的分析阐明了每种方法在不同情况下纠正偏见的能力。当共同处理具有可用CN信息的模型的多个模型屏幕时，AC-CHRONOS的校正CN和CORXIM偏差的其他方法都超过了其他方法，而CRISPRCHEANR是单个屏幕的最佳性能方法，或者是CN信息的最佳性能。此外，计时和AC-CHRONOS产生的最终数据集能够更好地概括已知的必需基因和非必需基因。结论：总的来说，我们的调查根据其优势，劣势和实验环境，为选择最合适的偏见方法的选择提供了指导。
功能性SARS-COV-2交叉反应性CD4+ T细胞在儿童早期下降，随着年龄的增长
我们的结果提供了证据，表明功能性的SARS-COV- 2-反应性记忆CD4 + T细胞在儿童早期引起，并与血清转化与季节性冠状病毒OC43相关，但没有许多其他病毒感染。与其他病毒相比，二岁时的OC43血清阳性率高表明对冠状病毒的记忆反应在年轻时发展。反应T细胞的不同年龄依赖性谱图表明，交叉反应性T细胞可以为儿童和老年人的Covid-19的不同临床结果做出贡献。目前的结果为抗原特异性记忆CD4 + T细胞的发育和成熟提供了重要进展，这可以帮助指导与特异性，功能和表型在整个人类生命周期中的特异性，功能和表型有关的未来疫苗和治疗干预措施。
商业模式模式出现……然后呢？成熟企业商业模式创新的翻译视角
摘要 本研究考察了一家成熟企业的商业模式创新。我们调查了一家瑞典公用事业公司的案例，该公司采用并实施了源自公司外部的商业模式模式。我们借鉴斯堪的纳维亚翻译理论来了解商业模式创新如何展开的微观动态。我们的研究结果表明，商业模式模式被分解成其组成部分，这些组成部分被单独翻译，然后一点一点地（重新）组装成一个整体，形成一个新的商业模式。这个过程涉及由五种实践相互作用激活的几个翻译循环：制定、参与、抵制、锚定和激励。根据我们的研究结果，我们开发了一个商业模式翻译框架。从而有助于更好地理解由采用商业模式模式引发的商业模式创新的微观视角。我们还发现，由外部商业模式模式触发的商业模式创新过程与完全在公司内部开发新商业模式时发生的过程不同。
自闭症风险基因共表达的转录模式集中于神经发育的既定和新的特征
自闭症风险基因共表达的转录模式集中于已建立的和新的神经发育特征 Calwing Liao 1,2 , Mariana Moyses-Oliveira 3,4,5 , Celine EF De Esch 3,4,5 , Riya Bhavsar 3,4,5 , Xander Nuttle 3,4,5 , Aiqun Li 6,7,8,9,10 , Alex Yu 6,7,8 , Nicholas D. Burt 3,4,5 , Serkan Erdin 3,4,5 , Jack M. Fu 3,4,5 , Minghui Wang 6,7,8 , Theodore Morley 11 , Lide Han 11 , CommonMind Consortium, Patrick A. Dion 2 , Guy A. Rouleau 1,2 , Bin Zhang 6,7,8 , Kristen J. Brennand 6,7,8,9,10,12，Michael E. Talkowski 3,4,5，Douglas M. Ruderfer 11,13,* 1. 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学人类遗传学系。2. 加拿大魁北克省蒙特利尔市麦吉尔大学蒙特利尔神经病学研究所医院。3. 美国马萨诸塞州波士顿市麻省总医院基因组医学中心 02114。4. 美国马萨诸塞州剑桥市麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所医学和群体遗传学项目 02142。5. 美国马萨诸塞州波士顿市麻省总医院和哈佛医学院神经病学系 02114。6. 美国纽约州纽约西奈山伊坎医学院遗传学和基因组科学系 10029。 7. 西奈山转化疾病模型中心，伊坎西奈山医学院，纽约州纽约市 10029，美国。8. 伊坎西奈山医学院，伊坎数据科学与基因组技术研究所，纽约州纽约市 10029，美国。9. 纳什家族神经科学系，伊坎西奈山医学院，纽约州纽约市 10029，美国。10. 弗里德曼脑研究所，伊坎西奈山医学院，纽约州纽约市 10029，美国。 11. 范德堡大学医学中心范德堡遗传研究所医学系遗传医学分部，1211 Medical Center Dr. Nashville, TN 37232 USA 12. 耶鲁大学精神病学系，纽黑文，CT 06511 USA 13. 范德堡大学医学中心生物医学信息学系和精神病学和行为科学系，1211 Medical Center Dr. Nashville, TN 37232 USA *通讯作者：Douglas M. Ruderfer ( douglas@ruderfer@vanderbilt.edu ) 摘要 自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种高度遗传的神经发育障碍，其特征是社交互动和沟通障碍。许多基因中蛋白质功能的改变变异已被证明会增加 ASD 风险；然而，了解如此多基因之间的生物学趋同一直很困难。在这里，我们证明人类死后脑样本 (N=993) 的共表达模式与神经元细胞模型中 15 个神经发育基因的 CRISPR 扰动（基因编辑、干扰和激活）的转录结果显着相关。我们发现在 70 个 ASD 风险基因中，存在显着的组织特异性转录趋同，这涉及突触通路。我们进一步表明，收敛程度与测序研究中与 ASD 的关联水平（rho = -0.14，P = 4.75x10 -63）以及尸检 ASD 大脑转录研究中的差异表达（rho = -0.22，P = 3.62x10 -41）显着相关。在去除与 ASD 关联证据最少的基因后，剩余的正收敛基因不耐受突变，编码长度较短，并且富含有提示对 ASD 有贡献的证据的基因。这些结果表明，利用收敛共表达可以识别新的 ASD 风险基因，这些基因更有可能被低估，因此被当前的大规模测序研究遗漏。这项工作最终提供了一种功能代理 CRISPR 扰动的简单方法，展示了已知 ASD 风险基因之间显着的上下文特异性转录收敛，并提出了几个新的 ASD 风险基因候选物。简介自闭症谱系障碍 (ASD) 是一种高度遗传的神经精神疾病，人口患病率约为 1% 1 。测序研究表明，与对照组相比，病例组中罕见的有害变异过多，导致数十种基因导致 ASD 风险 2–5 。这些发现突触功能、染色质和转录调控等 ASD 生物学途径 2,3 是与自闭症有关的。转录组学研究提供了特发性 ASD 患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7 。最近，PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑样本中证实了这些结果染色质和转录调控 2,3。转录组学研究提供了特发性自闭症患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7。最近，PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑中证实了这些结果染色质和转录调控 2,3。转录组学研究提供了特发性自闭症患者死后大脑中突触基因下调以及免疫基因上调的证据 6,7。最近，PsychENCODE 联盟在一组更大的死后人类大脑中证实了这些结果