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短链脂肪酸具有选择性雌激素受体
委员会主席 Stephen H. Safe 委员会成员 Natalie Johnson Arul Jayaraman Timothy Phillips 跨学科项目主席 Ivan Rusyn
异常的非典型NF-κB信号传导重新编程表观基因组景观，以驱动多发性骨髓瘤的致癌转录组
AUV>作者：邮政信箱36067，圣胡安，波多黎各00936-5。 10027通讯作者：Annabell C. Segarra，博士，波多黎各大学医学院生理学系医学科学校园，邮政信箱365067，圣胡安，波多黎各00936-5067。电子邮件：787–758-2525分机。。
靶向雌激素受体治疗乳腺癌：最近的进步和挑战
摘要：雌激素受体α（ERα）是良好的治疗ER阳性（ER+）乳腺癌的治疗靶标。尽管选择性ER调节剂和芳香酶抑制剂（AIS）取得了巨大的成功，但对这些疗法的耐药性是一个主要的临床问题。因此，作为靶向ERα的新治疗方法，已采用诱导的蛋白质降解和共价抑制作用。这种观点总结了口服选择性ER降解器（SERDS），完整的雌激素受体拮抗剂（CERAN），选择性雌激素受体共价拮抗剂（SERCAS）和蛋白水解靶向嵌合体（Protac）ER DEGRADERS的最新进展。我们专注于已进入临床发育的那些化合物。■简介
乳腺癌中PI3K/AKT和雌激素受体信号传导之间的联系
简单的摘要：将乳腺癌广泛分为两种亚型：雌激素受体阳性和雌激素受体阴性。大约70％的乳腺癌是雌激素受体阳性的，这种类型的乳腺癌在绝经后妇女中更为常见。雌激素受体 - 阳性乳腺癌被称为抗雌激素的药物治疗。虽然大多数肿瘤对这类药物有反应，但疾病在大约30％的病例中复发，有时甚至在初次诊断后20年。这篇评论强调了尽管有效的治疗和这些努力在开发新组合疗法方面的努力，但仍在理解肿瘤的努力。至少三种新型组合疗法延迟复发性肿瘤进展的临床用途。
在乳腺癌细胞中雌激素受体靶向疗法中miR-33a表达的体外研究 供应链协作对... 的调节作用 长大后应该是什么？ Lewis Mattin博士讲师... jsdewes-基于自然通风的夏季峰值条件下预测热舒适度的计算方法 印度尼西亚的能源转变：依赖性，补贴和可再生能源
摘要：（1）背景：脂肪酸合成的增加导致乳腺癌的侵略性表型和使治疗剂的效率。在脂质生物合成途径上作为miR-33a的调节microRNA（miRNA）具有阐明确切机制的潜力。（2）方法：我们确定了MCF-7和MDA-MB-231乳腺癌细胞暴露于雌激素受体（ER）激活剂（Estradiol-17β，E2）或抗雌激素（ICI 182,780，在非cy毒性浓度下）的miR-33a表达水平。我们通过免疫印迹将细胞中的miR-33a表达水平与与细胞脂质生物合成相关的途径相关。（3）结果：miR-33a模拟治疗导致MCF-7细胞中脂肪酸合酶（FASN）的显着下调，而在MDA-MB-231细胞中则没有在雌激素-17β（E2）或Fulvesterant（Fulvertant（Ful）的情况下）。与miR-33a抑制剂效应相反，miR-33a与E2或FUL的MIMIC共转染导致MCF-7细胞中AMP激活的蛋白激酶α（AMPKα）活性减少。E2不管miR-33a细胞水平如何，MDA-MB-231细胞中的FASN水平都会增加。 miR-33a抑制剂共处理抑制了MDA-MB-231细胞中E2介导的AMPKα活性。 （4）结论：miR-33a的细胞表达水平对于理解包括细胞能量传感器（例如AMPKα激活状态）的差异反应至关重要。E2不管miR-33a细胞水平如何，MDA-MB-231细胞中的FASN水平都会增加。miR-33a抑制剂共处理抑制了MDA-MB-231细胞中E2介导的AMPKα活性。（4）结论：miR-33a的细胞表达水平对于理解包括细胞能量传感器（例如AMPKα激活状态）的差异反应至关重要。
活化的雌激素受体介导神经母细胞瘤细胞系的生长停滞和分化
摘要几份报道表明雌激素的参与参与了特定的大脑功能。此外，在大脑发育的早期阶段表达了雌类受体，这表明雌激素或相关分子可能在特定大脑区域的分化中起启发性作用。缺乏可以研究这些现象的模型系统促使我们开发了表达雌激素受体的神经母细胞瘤细胞系。细胞系以与生理活性兼容的水平表达激素受体。活化的雌激素受体能够阻止细胞的增殖而无需发挥毒性作用。随后的生长停滞，细胞显示神经元样的形态，表达T和突触素蛋白，这是在分化神经元中合成的两种蛋白。 生成的细胞系将为神经衍生细胞中雌激素活性的分子和生化研究提供有价值的模型系统。随后的生长停滞，细胞显示神经元样的形态，表达T和突触素蛋白，这是在分化神经元中合成的两种蛋白。生成的细胞系将为神经衍生细胞中雌激素活性的分子和生化研究提供有价值的模型系统。
CDK4/6雌激素受体阳性乳腺癌中的抑制剂，2023年透视
CDK4/6抑制剂已成为雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌治疗的游戏改变者，并且与内分泌疗法结合使用是ER+/HER2阴性晚期晚期乳腺癌的第一线治疗标准。尽管CDK4/6抑制剂延长了这些患者的生存期，但耐药性是不可避免的，目前尚无明确的标准隔壁治疗。迫切需要剖析对CDK4/6抑制剂和内分泌治疗的内在耐药性和获得性的机制，以指导随后的治疗决定。我们将回顾从临床前研究和临床队列中获得的见解，以在CDK4/ 6抑制剂作用和耐药的不同机制中，并在CDK4/ 6抑制剂耐药性的背景下突出了潜在的治疗策略。
转化研究中的雌激素受体阳性乳腺癌患者衍生的异种移植模型
抽象的雌激素受体（ER）阳性患者 - 乳腺癌的衍生异种移植（PDX）模型是我们追求的重要转化工具，以更好地了解治疗耐药性和对新型疗法的临床前评估。ER+乳腺癌的PDX建模传统上与警告有关，例如低植入率和没有免疫微环境，导致ER+模型的稀少以及无法评估与免疫相关的作用。进一步，随着对治疗 - 耐药性转移性ER+疾病的建模需求的增加，我们传播这些模型的方法需要发展，以确保在耐药治疗乳腺癌患者中观察到的临床特征的准确概述。在这篇综述中，我们讨论了该领域的最新主要进步以及这些模型对新型治疗剂的高吞吐量筛查的效用。
父母组蛋白的对称遗传有助于维护分化过程中小鼠胚胎干细胞的命运
大多数人乳腺癌取决于激素刺激的雌激素受体α（ER），并且对其抑制作用敏感。治疗耐药性在大多数晚期癌症中都产生，因为遗传改变会促进ER本身或ER靶基因的配体独立激活。虽然在某些情况下可以重新定位具有新的ER拮抗剂的ER配体结合结构域（LBD）可以起作用，但这些药物在许多遗传背景中在包括失去LBD或失去LBD的ER融合的许多遗传背景中无效。通过识别ER翻译的机制，我们在本文中提出了一种靶向ER且难以治疗ER变体的替代策略。我们发现ER翻译是独立的和MTOR抑制剂不敏感的，但取决于5'UTR元素，并且对MRNA解旋酶的翻译起始因子EIF4A（一种mRNA解旋酶）的药理抑制敏感。eIF4A抑制迅速降低了ER的ER和短寿命靶标的表达，例如Cyclin D1和Cyclin d-CDK复合物中乳腺癌细胞中的其他成分。这些作用转化为抑制多种非配体乳腺癌模型的生长，包括由缺乏配体结合位点的ER融合蛋白驱动的乳腺癌模型。EIF4A抑制的功效与ER降解器相结合时会增强。伴随抑制ER合成及其降解的诱导会导致ER表达和肿瘤生长的协同和持久的抑制作用。在组合治疗中已经观察到了多种临床反应，包括持久的回归。简介这些发现的临床重要性通过选择性EIF4A抑制剂Zotatifin的早期临床试验（NCT04092673）的结果证实，在转移性乳腺癌阳性乳腺癌患者中。这些数据表明，EIF4A抑制作用可能是治疗晚期ER+乳腺癌的有用新策略。