摘要绝大多数脊髓损伤(SCI)患者患有慢性疼痛。尽管进行了数十年的研究,但这些神经性疼痛(NP)的疼痛途径尚不清楚。SCI患者已显示出异常的脑痛途径。 我们假设与具有NP的SCI患者相比,SCI NP患者的疼痛矩阵改变了。 本研究与轻度NO NP的SCI患者相比,SCI患者的SCI患者的功能连通性(FC)。 将这些组与对照对象进行比较。 基于SCI的国际标准神经系统分类的神经性疼痛问卷和神经学评估被用来定义严重性和损伤水平。 在10名SCI患者中,有7名(48.6 - 17.02岁,6名男性和1名女性)表明他们患有NP,3例没有NP(39.33 - 8.08岁,2个男性和1 fe-aby)。 将十名未受伤的神经系统完整的参与者用作对照(24.8 - 4.61岁,5名男性和5位女性)。 fc指标是从我们各个组之间静止状态功能磁共振成像的比较(对照,NP的对照,SCI和无NP的SCI)获得的。 为每次比较,进行了利益区域(ROI)至ROI连接分析,其中包括基于AAL3 Atlas的自定义地图集的总共175个ROI。 分析解释了年龄和性别等协变量。 要纠正多个比较,对p <0.05/nrois的显着性水平进行了严格的Bonferroni校正。 它还强调了疼痛矩阵,涉及 -SCI患者已显示出异常的脑痛途径。我们假设与具有NP的SCI患者相比,SCI NP患者的疼痛矩阵改变了。本研究与轻度NO NP的SCI患者相比,SCI患者的SCI患者的功能连通性(FC)。将这些组与对照对象进行比较。基于SCI的国际标准神经系统分类的神经性疼痛问卷和神经学评估被用来定义严重性和损伤水平。在10名SCI患者中,有7名(48.6 - 17.02岁,6名男性和1名女性)表明他们患有NP,3例没有NP(39.33 - 8.08岁,2个男性和1 fe-aby)。将十名未受伤的神经系统完整的参与者用作对照(24.8 - 4.61岁,5名男性和5位女性)。fc指标是从我们各个组之间静止状态功能磁共振成像的比较(对照,NP的对照,SCI和无NP的SCI)获得的。为每次比较,进行了利益区域(ROI)至ROI连接分析,其中包括基于AAL3 Atlas的自定义地图集的总共175个ROI。分析解释了年龄和性别等协变量。要纠正多个比较,对p <0.05/nrois的显着性水平进行了严格的Bonferroni校正。它还强调了疼痛矩阵,涉及 -当对患有轻度至不疼痛的患者进行中度至重度疼痛的SCI患者时,特定的丘脑核会引起联系。这些核包括:内侧脉冲;外侧脉冲;内侧基因核;侧向核;和中型巨细胞核。在NP SCI后NP的侧向基因核和前腹核之间增加了FC。我们的分析还强调了额叶和颞叶之间的关系。这项研究成功地鉴定了患有NP的SCI患者发生的丘脑神经塑性变化。
引言慢性炎症性脱髓鞘性多发性神经根神经病 (CIDP) 是一种可治疗的周围神经系统 (PNS) 慢性自身免疫性疾病,也是慢性自身免疫性神经病 (AN) 中最常见的一种。CIDP 的发病机制涉及自身反应性 T 细胞、自身抗体、补体、介导脱髓鞘和继发性轴突变性的活化巨噬细胞(图 1)。只有 75-80% 的 CIDP 患者对一线治疗(免疫球蛋白、皮质类固醇、血浆置换)有临床意义的反应。1,2 人们一致认为需要更有效的免疫疗法,特别是对于对一线治疗无反应或病程进展迅速、需要长期免疫抑制治疗且副作用较小的患者。
摘要 遗传性周围神经病 (IPN) 包括一组临床和遗传上异质性的疾病,这些疾病会导致周围自主神经、运动神经和/或感觉神经的长度依赖性退化。尽管对 100 多个已知相关基因的致病变异进行了金标准诊断测试,但许多 IPN 患者的遗传问题仍未得到解决。为患者提供诊断对于减少他们的“诊断之旅”、改善临床护理和提供明智的遗传咨询至关重要。在过去十年的大规模并行测序技术中,新描述的导致 IPN 发病的 IPN 相关基因变异数量迅速增加。然而,由于缺乏支持潜在新基因变异的其他家族和功能数据,延长了患者的诊断不确定性,并导致 IPN 的遗传性缺失。我们回顾了过去十年的 IPN 疾病基因发现,以强调导致 IPN 发病的新基因、结构变异和短串联重复扩增。根据所学到的经验教训,我们在预测未来的同时提供了对 IPN 研究的愿景,并提供了我们提出的将加快未解决的 IPN 家族的基因诊断的新兴技术、资源和工具的示例。
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用于准备本文的#DATA是从衰老唐氏综合症(NIAD)数据库(niad.loni.usc.edu)和唐氏综合症(ADDS)数据库中的阿尔茨海默氏病(NIAD.LONI.USC.EDU)和阿尔茨海默氏病中获得的。因此,ABC-DS研究中的研究人员有助于ABC-DS和/或提供数据的设计和实施,但未参与本报告的分析或撰写。可以在以下网址找到ABC-DS调查人员的完整列表:
她在教育部责任的范围涉及准备与将职业教育和培训系统适应劳动力市场需求以及在教育领域的职业咨询和职业指导的发展有关的组织和法律解决方案。她还为实施后学院毕业生的教育和专业途径的监测体系做出了贡献,对职业教育专业雇员的需求的预测以及与雇主组织和其他利益相关者的合作,以确定职业教育系统发展的方向。她还负责全国性的互联网平台,致力于职业教育和职业指导,并促进兽医学校与雇主之间的合作。在教育部,她还负责与职业教育专业和职业教育系统组织分类有关的立法过程。
$这些作者同样贡献了隶属关系:1阿尔茨海默氏症和神经退行性疾病中心,德克萨斯州西南医学中心(UTSW),美国德克萨斯州达拉斯市,彼得·奥唐纳尔(Peter O'Donnell Jr)生物物理学系,彼得·奥唐纳尔(Peter O'Donnell Jr)脑研究所。2美国德克萨斯州西南医学中心(UTSW)病理学系,美国德克萨斯州达拉斯。 3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心(UTSW)眼科科科学系。 4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。 *与:Lorena SaelicesGómez,Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要:ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病,其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式,以经thy蛋白的病理沉积为特征。 ATTR淀粉样变性可能源于变异(ATTRV)淀粉样变性的突变或野生型(ATTRWT)淀粉样变性的衰老。 Attrwt通常表现为心肌病表型,而ATTRV可能以多神经病,心肌病或混合呈现,以及许多其他来自次要器官参与的症状。 已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异,其中许多与特定疾病症状有关。 然而,这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。 使用冷冻电子显微镜,我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维,主要与多层病变相关。 我们的结果表明,这些原纤维是多态性的,既表现为单丝和双丝丝。2美国德克萨斯州西南医学中心(UTSW)病理学系,美国德克萨斯州达拉斯。3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心(UTSW)眼科科科学系。 4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。 *与:Lorena SaelicesGómez,Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要:ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病,其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式,以经thy蛋白的病理沉积为特征。 ATTR淀粉样变性可能源于变异(ATTRV)淀粉样变性的突变或野生型(ATTRWT)淀粉样变性的衰老。 Attrwt通常表现为心肌病表型,而ATTRV可能以多神经病,心肌病或混合呈现,以及许多其他来自次要器官参与的症状。 已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异,其中许多与特定疾病症状有关。 然而,这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。 使用冷冻电子显微镜,我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维,主要与多层病变相关。 我们的结果表明,这些原纤维是多态性的,既表现为单丝和双丝丝。3美国德克萨斯州达拉斯市西南医学中心(UTSW)眼科科科学系。4美国印第安纳波利斯印第安纳大学医学院病理学和实验室医学系。*与:Lorena SaelicesGómez,Lorena.saelicesgomez@utsouthwestern.edu摘要:ATTR淀粉样变性是一种表型异质性疾病,其特征在于以淀粉样蛋白纤维纤维形式进入各种甲状腺素的形式,以经thy蛋白的病理沉积为特征。ATTR淀粉样变性可能源于变异(ATTRV)淀粉样变性的突变或野生型(ATTRWT)淀粉样变性的衰老。Attrwt通常表现为心肌病表型,而ATTRV可能以多神经病,心肌病或混合呈现,以及许多其他来自次要器官参与的症状。已经鉴定出了超过130种不同的转化素突变变异,其中许多与特定疾病症状有关。然而,这些突变在差异疾病表现中的作用仍然难以捉摸。使用冷冻电子显微镜,我们从结构上表征了来自载有V122 ∆突变的Attrv患者的纤维,主要与多层病变相关。我们的结果表明,这些原纤维是多态性的,既表现为单丝和双丝丝。我们的研究暗示了导致ATTR淀粉样变性的表型变异的结构联系,因为attrifirils的多态性可能在主要多神经性表型的患者中表现出来。
神经性疼痛发生在患有影响躯体感觉系统的病变或疾病的人身上。它存在于 7% 的普通人群中,在多达 40% 的病例中,一线和二线治疗可能无法完全起效。神经调节方法通常用于那些不能耐受或对常规药物治疗没有反应的患者。这些方法可以通过手术(侵入性)或非侵入性方式实施。侵入性神经调节技术是第一个用于治疗神经性疼痛的技术。其中包括脊髓刺激 (SCS),即在脊髓上植入硬膜外电极。一些指南建议使用它来治疗周围神经性疼痛。虽然最近的研究对其疗效提出了质疑,但其他研究提供了有希望的数据,这得益于技术、电池能力、编程算法和软件开发的进步。深部脑刺激 (DBS) 是另一种成熟的神经调节疗法,常用于治疗运动障碍;然而,它在疼痛管理中的作用仍然仅限于特定的研究中心。这不仅是因为文献中对其功效的质疑结果不一,还因为小规模试验探索了几种不同的大脑目标,从而影响了这些研究之间的比较。迄今为止,文献中描述的主要目标是中脑导水管周围灰质、丘脑后部、前扣带皮层、腹侧纹状体/内囊前肢和岛叶等结构。SCS 和 DBS 的使用原理、机制背景和实验研究的不同支持程度。本综述旨在介绍它们的方法学细节、镇痛的主要作用机制及其在神经性疼痛患者管理中的地位,以及它们的特殊性、有效性、安全性和局限性。© 2024 作者。由 Elsevier Masson SAS 出版。这是一篇根据 CC BY-NC-ND 许可协议开放获取的文章 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )
遗传性周围神经病 (IPN) 是一组与各种基因突变有关的疾病,这些基因在周围神经的发育和功能中起着重要作用。在过去的 10 年里,通过细胞生物学研究和转基因苍蝇和啮齿动物模型,在识别轴突和髓鞘变性背后的分子疾病机制方面取得了重大进展,促进了有希望的治疗策略的发展。然而,迄今为止尚未出现临床治疗方法。缺乏治疗方法凸显了对更多生物学和临床相关模型的迫切需求,这些模型可以重现 IPN。对于神经发育和神经退行性疾病,患者特异性诱导多能干细胞 (iPSC) 是疾病建模和临床前研究的一个特别强大的平台。在这篇评论中,我们提供了不同体外人类细胞 IPN 模型的最新信息,包括传统的二维单一培养 iPSC 衍生物,以及使用微流体芯片、类器官和组装体的更复杂的人类 iPSC 系统的最新进展。
结果:MST算法的特异性高于CWT。在左侧和右侧MI期间,两组均观察到广泛的非侧向事件相关同步。与PWN(麻木患者)组相比,PWP(疼痛患者)组在额叶、运动前区、运动和颞区等区域的多个通道中的θ和α波段PSD值较低(所有p < 0.05),但与PWN组相比,PWP(麻木患者)组在额叶、运动前区、运动和顶叶等区域的多个通道中的β波段PSD值较高(所有p < 0.05)。在左手和脚MI期间,在较低频带(θ和α波段),除额叶区域外,PWP组的大脑网络连接明显弱于PWN组。相反,在较高频带(β波段),PWP组的大脑网络连接在所有区域中都明显强于PWN组。
