结果:在 6GE 猪中确认 GGTA1、CMAH 和 B4GALNT2 完全敲除。hCD55 和 hTM 的表达分别比人类高约 7 倍和 13 倍,而 hEPCR 水平与人类相当。体外,与野生型 pAEC 相比,6GE pAEC 与人类 IgM 和 IgG 的结合显著降低(IgG p<0.01,IgM p<0.0001)。与 TKO/hCD55 pAEC 类似,与 TKO pAEC 相比,6GE pAEC 的补体介导细胞毒性显著降低(p<0.001)。与 WT(p<0.0001)、TKO(p<0.01)和 TKO/hCD55/hTM 猪(p<0.05)相比,6GE 猪中 hTM 和 hEPCR 的共表达导致与人类全血共培养时凝血酶-抗凝血酶 (TAT) 复合物水平显著下降。病理生理分析表明,6GE 猪肾脏和肝脏与人类免疫和凝血系统具有良好的相容性。然而,与其他基因编辑猪相比,6GE 猪对感染的敏感性增加,而 TKO/hCD55 猪在一般环境中饲养时被认为是安全的。
人类是一种社会性物种,在以目标为导向的合作过程中会进行复杂的互动。1 社会认知是此类互动的基础,包括三个主要组成部分:模拟、共情和心理化。标准的模拟概念是指一种功能过程,在此过程中,观察者试图自发地(甚至借助想象力)重现另一个人的相同心理状态。2 首先,Gallese 3 将社会认知归因于一种能够立即理解的具身模拟,并且与镜像神经元系统相关,即在执行有意动作(如运动动作)和观察相同动作时激活的神经系统。研究表明,6 个月大儿童在观察动作时运动皮层会被激活。4、5 第二个组成部分是共情,即分享感受和情感的能力。6 它是自动的,每个人都不一样,并且根据观察者与被观察者的关系类型而有所不同。 7、8 第三,心理化是社会认知的重要组成部分,是解读他人心理状态(如欲望、信仰和意图)的能力。9-11
EXA M N A M E U S N a d m N o D i s p l ay C O U R S E N A M E S ta t u s S T E CH CS A I M L 2 0 21 - 2 2 Il l E TE- J UN E - 20 24 2 113 11 8 0 3 27 21 S C S E 11 8 00 7 9 A DV A N C ED A L G O R I T H M I C P R O B L E M S O L V I N G N o C h a n g e S T E CH CS E 2 0 2 1 - 2 2 1 11 E T E - J U N E - 20 24 2 113 1 0 1 2 1 80 2 1 S C S E 1 0 10 68 7 ADV A NC ED A L G O R I T H M I C P R O B L E M S O L V I NG M a r k s C h a n g e d S T E CH CS E 2 0 2 1 - 2 2 1 11 ET E - J U N E - 20 2 4 2 113 1 0 1 27 0 1 2 1 S C S E 1 0 11 29 7 A DV A NC ED A L G O R I T H M I C P R O B L E M S O L V I N G M a r k s C h a n g e d STE CH CS A I M L 2 0 21 - 2 2 Il l E T E - J UN E - 20 2 4 2 11 3 11 804 5 2 2 1 S C S E 11 802 S O ADV A NC ED A L G O R I T H M I C P R O B L E M S O L V I N G M a r k s C h a n g e d S T E CH CS E 2 0 2 1 - 2 2 I ll E T E - J U N E - 20 2 4 2 21310 10 0 5 1 2 2 S C SE 1 01 0 48 4 A DV A NC ED A L G O R I T H M I C PR O B L E M S O L V I N G M A R K S C H A N G E D S T E C H CS E 2 0 2 1-2 2 I LL E T E -JU N E -2 0 24。2 11 3 10 11 54 4 2 1 S C S E 1 0 11 648 Adv a nc nc eD a l g o r it h m i c pr o c pr o c pr o c pr o c pr o b l e m s o l e m s o l v i n g i n g i n g i n g m a r a r k s c s c s c s c s c s c s c s c s c s c s c h a n g e d ste c s c s a i m l 2 r It H M I C P R O B L E M S O L V I N G M A R K S C H A N G E D
脱发Areata(AA)是一种常见的自身免疫性疾病,在美国的患病率为2%(1)。持续的AA及其变体可导致头皮脱发显着,从而对患者的生活质量和心理健康产生不利影响(2)。目前,没有可用于永久AA治疗的药物。临床药物方案主要依赖于衰老或全身性皮质类固醇,米诺地尔和甲氨蝶呤。然而,患有中度至重度脱发的患者(盐得分≥50%),尤其是那些全球性脱发或全球性脱发的患者,需要更有效,耐受性更好和更安全的替代药物(3-5)。aa是一种影响毛囊的退化性疾病,其特征是病变卵泡周围的炎性细胞进行炎症。临床表现包括头皮上的突然,圆形的片状脱发,以及其他区域,例如眉毛,睫毛,胡须和身体毛发,以及虚弱的纤维/脚趾指甲的抑郁症(6)。一些口服JAK抑制剂(JAKI)已得到FDA的批准,用于治疗自身免疫性疾病,例如类风湿关节炎,牛皮癣和过敏性皮肤炎;但是,截至2022年6月,只有Bariticinib获得了FDA的批准(7 - 10)。p-pifer的新口服Jaki PF-06651600和Concert Pharmaceuticals的CTP-543和局部ATI-502已从FDA获得“快速轨道”,并完成了III期RCT,以生成AA中未来Jaki应用程序的效率和安全数据。需要进行其他研究来确定其有效性和安全性。为此,我们对已发表的RCT和OSS进行了系统的审查和元分析,以评估Jaki在AA治疗中的有效性和安全性。
随着电子设备和组件的变化比以往任何时候,杂项外延半导体的尺寸越来越小(Moore,1965)。对于小型设备,异性外延结构中的位错和晶格不匹配等缺陷对设备的整体性能显着影响。尤其是主要缺陷,位错在外延层的生长和特性中起主要作用(Wagner,1998)。因此,量化错位分布并评估外延层中的脱位密度很重要。详细的位错密度数据,其中外延层的生长将为异核外延结构提供脱位效应。始终寻求许多杂种外延半导体,以提高设备的性能和高产量的产量。根据这种需求,量错密度的量化对于未来半导体的发展至关重要。
阿托伐他汀是一种用于治疗高脂血症的一线药物,该专利于2011年用完。目前,在印尼流通的阿托伐他汀片剂有原创药、多个品牌药和仿制药。本研究通过性能测试、重量均匀度、硬度、易碎性、崩解时间、使用紫外可见分光光度计测定含量和溶出度试验等物理质量测试来确定印尼流通的阿托伐他汀制剂的质量。溶出度试验使用 pH 值为 1.2、4.5 和 6.8 的 aquades 介质和缓冲溶液,体积为 900 ml,搅拌速度为 100 rpm,温度为 37°C ± 0.5,测试时间为 45 分钟。对三个样品进行了测试,即原创药、品牌药和仿制药阿托伐他汀片剂样品。三个药片样品均符合所有物理标准,包括重量均匀性、硬度、易碎性和崩解时间。原研药、品牌药和仿制药的阿托伐他汀含量测定结果均符合含量要求,即不低于标签标示量的 90.0%,不超过标签标示量的 110.0%。品牌药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药相似,而仿制药阿托伐他汀片的溶出曲线与原研药不同。关键词:阿托伐他汀,物理质量测试,溶出曲线
纤维板层癌 (FLC) 是一种罕见但致命的癌症,主要发生在年轻人中。目前尚无已知的有效治疗方法,尽管似乎有几种有希望的治疗方法正在开发中。遗传学研究证实,几乎所有 FLC 肿瘤都具有由融合基因 (DNAJB1-PRKACA) 编码的融合蛋白标记 (DNAJB1- PRKACA);它目前被接受为 FLC 的诊断标准。几个研究小组已经建立了患者来源的异种移植 (PDX) FLC 模型,使用免疫功能低下的动物作为宿主,并使用患者组织样本(肿瘤或腹水)作为 PDX 衍生类器官的主要来源。这些 FLC 类器官由 FLC 上皮、内皮祖细胞和星状细胞组成。CRISPR/Cas9 被用作基因编辑技术来修改成熟肝细胞以获得表达融合基因和/或与 FLC 相关的其他突变基因的离体 FLC 样细胞。尽管这些模型模拟了部分但不是全部 FLC 特征,但使用这些模型进行药物筛选在确定临床上有用的治疗方法方面已被证明无效。将 FLC 与正常成熟的内胚层细胞谱系进行比较的遗传研究表明,FLC 并非与肝细胞共享遗传特征,而是与胆管树干细胞 (BTSC) 亚群共享遗传特征,这些肝/胰腺干细胞/祖细胞始终存在于胆管树中的胆管周围腺体 (PBG) 中,是肝脏和胰腺形成和出生后再生的干细胞来源。因此,预计 BTSC 模型(而不是肝细胞模型)可能更有用。在这篇综述中,我们总结了各种 FLC 模型的现状及其特点、应用和局限性。它们提供了了解这种致命疾病的原因和特征的机会,并且可以从中确定有效的治疗方法。
1 印第安纳医学院儿科、解剖学、医学和分子遗传学系 Herman B Wells 儿科研究中心,美国印第安纳州印第安纳波利斯 46202 2 印第安纳大学基因组学和生物信息学中心,美国布卢明顿 3 劳伦斯伯克利国家实验室环境基因组学和系统生物学部,美国加利福尼亚州伯克利 94720 4 加利福尼亚大学比较生物化学项目,美国加利福尼亚州伯克利 94720。 5 美国能源部联合基因组研究所,劳伦斯伯克利国家实验室,美国加利福尼亚州伯克利 94720 6 伯尔尼大学生物医学研究系 (DBMR),瑞士伯尔尼 7 伯尔尼大学医院心脏病学系,瑞士伯尔尼
任务 2 (T2) – 成本和收益分析 (CBA) – T2 可确定与任务 1 中保留的 U-space 服务实施相关的成本和收益机制。提出了三种实施方案,并与现状进行了比较,即。基线情景。尽管 U-space 具有概念性,并且对每个成员国的精确实施要求的理解有限,但 CBA 考虑了与实施相关的资本和运营支出,包括对军事 ATS 系统和空中资产的升级、流程审查、员工相关成本等。随着 U-space 概念和要求在整个研究过程中变得更加清晰,并且随着各个项目利益相关者的进一步投入,可以更详细地制定此 CBA。
摘要 研究:AI 社会认知评估与建模。评估 LLM 中的心智理论及其在心理学中的应用 NLP:LLM IFT、表征学习(对比和三重态损失)、语义聚类、总结 DL:Transformers、MoE、EncDec、RNNs、DPO、LoRA 工具:Python、Pytorch、Deepspeed、AWS Sagemaker、hydra、SQL 管理:建立 ML 团队、职能、策略和 OKR、招聘和指导科学家和实习生以及建立数据和注释合作伙伴关系。