摘要 芽殖酵母的有丝分裂退出取决于有丝分裂纺锤体沿细胞极性轴的正确定位。当纺锤体无法准确定位时,一种名为纺锤体位置检查点 (SPOC) 的监视机制会阻止细胞退出有丝分裂。具有缺陷 SPOC 的突变体会变成多核并失去其基因组完整性。然而,对 SPOC 机制的全面了解尚不足。在本研究中,我们确定了 1 型蛋白磷酸酶 Glc7 与其调节蛋白 Bud14 相关联,这是一种新的检查点成分。我们进一步表明,Glc7-Bud14 促进了 SPOC 效应蛋白 Bfa1 的去磷酸化。我们的结果表明,两种机制并行作用以产生强大的检查点反应:首先,SPOC 激酶 Kin4 将 Bfa1 与抑制激酶 Cdc5 隔离开来,其次,Glc7-Bud14 使 Bfa1 去磷酸化以完全激活检查点效应物。
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脑电图(EEG)对于监测和诊断脑疾病至关重要。然而,脑电图信号遭受非脑部伪影引起的扰动,从而限制了其效率。当前的伪影检测管道是渴望资源的,并且严重依赖手工制作的功能。此外,这些管道本质上是决定性的,使它们无法捕获预测性不确定性。我们提出了E 4 g,这是一个高频脑电图检测的深度学习框架。我们的框架利用了早期出口范式,建立了能够捕获不确定性的模型的隐性集合。我们将对坦普尔大学的脑电图施工(v2.0)进行评估,以实现现状的分类结果。此外,E 4 g提供了良好的不确定性指标,可与采样技术相吻合,例如仅在一次前传球中蒙特卡洛辍学。e 4 g为支持临床医生在环框架中的不确定性感知人工检测打开了大门。
在哺乳动物中,5-甲基胞嘧啶 (5mC) 和多梳抑制复合物 2 (PRC2) 沉积的组蛋白 3 赖氨酸 27 三甲基化 (H3K27me3) 在富含 CpG 的区域通常是互斥的。当小鼠胚胎干细胞退出幼稚多能状态时,5mC 大量增加,同时 H3K27me3 被限制在无 5mC 的富含 CpG 的区域。为了正式评估 5mC 如何塑造 H3K27me3 景观,我们在存在和不存在 DNA 甲基化机制的情况下分析了幼稚细胞和分化细胞的表观基因组。令人惊讶的是,我们发现 5mC 积累并不是限制大多数 H3K27me3 域所必需的。相反,这种不依赖 5mC 的 H3K27me3 限制是由 PRC2 拮抗剂 Ezhip(编码 EZH 抑制蛋白)的异常表达介导的。在 5mC 似乎真正取代 H3K27me3 的区域子集中,我们确定了 163 个候选基因,这些基因似乎需要 5mC 沉积和/或 H3K27me3 耗竭才能在分化细胞中激活。使用定点表观基因组编辑直接调节 5mC 水平,我们证明 5mC 沉积足以拮抗 H3K27me3 沉积并赋予单个候选基因基因激活。总之,我们系统地测量了重现早期胚胎动力学的系统中 5mC 和 H3K27me3 之间的拮抗相互作用。我们的结果表明 H3K27me3 抑制直接和间接地依赖于 5mC。我们的研究还表明 5mC 在基因激活中发挥着非规范作用,这不仅对正常发育很重要,而且对癌症进展也很重要,因为致癌细胞经常表现出 5mC 与 H3K27me3 的动态替换,反之亦然。
Deloitte T&R 的管理退出业务由我们的多学科转型与重组团队领导,为跨国公司和组织提供咨询,帮助他们修复、融资、出售或关闭各自业务中表现不佳和/或非核心的领域。我们与全球不同司法管辖区的多个服务部门和专家合作,帮助我们的客户确定适当的行动方案,包括制定初步战略和进行评估。当战略替代方案评估的结果是业务的逐步关闭和关闭是最佳选择时,Deloitte T&R 可以帮助制定详细规划并协助实施退出。我们还能够根据需要提供项目管理监督和实际实施。
干细胞和再生医学面临的两个主要问题是多能性的退出和向功能性细胞或组织的分化。这两个问题的答案对于干细胞和再生医学研究的临床转化具有重要意义。尽管越来越多的研究揭示了多能性维持的真相,但多能细胞自我更新、增殖和向特定细胞谱系或组织分化的机制尚不清楚。为此,我们充分利用了一项新技术,即基因组规模的 CRISPR-Cas9 敲除 (GeCKO)。作为一种在基因组特定位点引入靶向功能丧失突变的有效方法,GeCKO 能够首次以无偏向的方式筛选促进小鼠胚胎干细胞 (mESC) 退出多能性的关键基因。本研究成功建立了基于GeCKO的模型,用于筛选多能性退出的关键基因。我们的策略包括慢病毒包装感染技术、lenti-Cas9基因敲除技术、shRNA基因敲除技术、二代测序、基于模型的基因组规模CRISPR-Cas9敲除分析(MAGeCK分析)、GO分析等方法。我们的研究结果为大规模筛选多能性退出基因提供了一种新方法,为细胞命运调控研究提供了一个切入点。
导航策略 + 环境/体验设计规划师 职位报告:工作室总监 我们的组织 Exit Design 是一家环境图形设计和规划公司,致力于设计人、信息和环境之间的联系。Exit 总部位于费城北自由区,通过在建筑环境中创建沟通方式,促进导航便利和推广基于地点的品牌推广,帮助全国各地的组织推进其使命。凭借对人们如何体验地方的深刻理解,我们的创意多学科团队热衷于战略性地创造变革性体验。 机会 在 Exit Design 担任此职位,您将成为多学科设计师团队的一员并与之合作。您将参与用户体验和导航方法的战略规划,制定导航策略,规划标志位置和信息,并协助监督项目的制造。 我们正在寻找具有导航和 EGD 经验的人,他们能够激发队友和客户的信任和信心,注重细节,研究建筑环境,并且沟通清晰。此人应具备良好的沟通能力、批判性思维、战略思维和自我激励能力。理想的候选人应具有涉及不同学科的 EGD 和寻路项目工作经验,并能接受多人的指导并确定任务的优先顺序。此职位是全职职位,要求候选人大部分时间在我们费城的办公室工作,有时需要前往项目现场。您将取得的成就
Revenue Model ................................................................................................................ 12 Financial Highlights ........................................................................................................ 12 Funding Requirements/Use of Funds ........................................................................... 12 Exit Strategy (or Repayment Strategy) .................................................................................................................................................................................................Appendix ....................................................................................................................................... 13
尽管大多数关于旋转门游说者的研究都集中在他们在政府职业生涯结束后的影响力上,但很少有人关注未来的职业问题是否会影响旋转门游说者在政府工作期间的行为。我们认为,旋转门激励国会工作人员向游说市场展示他们的立法技能,从而影响国会的政策制定。利用有关国会工作人员的综合数据,我们发现,雇用后来成为游说者的工作人员与国会议员的立法效率更高有关,尤其是在工作人员在国会的最后任期内。它还与议员在健康和商业领域的法案赞助增加有关,这些领域是游说行业的客户最常讨论的主题,以及允许更多人接触游说公司。这些结果为国会工作人员的旋转门离职前效应提供了系统的实证证据。
关键要点:•根据协议,ERCOT应向董事会报告并在MIS安全区域发布可行的替代方案列表,这些替代方案在将来可能会比现有RMR协议的持续续订更具成本效益。•正在考虑加速圣安东尼奥南可靠性II项目以退出RMR协议或替代移动生成解决方案。•San Antonio South可靠性II项目也被确定为南德克萨斯州出口和进口GTC退出策略的一部分。