通过T细胞受体(TCRS)对CD8 + T细胞对细胞内抗原的识别对于适应性免疫是至关重要的,可以针对感染和癌症产生反应。最近批准TCR基因编辑的T细胞用于癌症治疗,证明了使用PMHC识别消除癌症的治疗优势。但是,从患者材料中识别和选择TCR是复杂的,并且受使用的捐赠者的TCR库的影响。为了克服这些局限性,我们在这里提出了一个快速且坚固的DE NOVEN-DE DE平台,该平台利用了最新的生成模型,包括RfDiffusion,Proteinmpnn和Alphafold2,以靶向癌症相关PMHC Complex,NY-ESO-1(NY-ESO-1(157-165) /HLA-A-HALA-A*02.02.02.02通过将其纳入硅交叉铺设和分子动力学模拟中,我们增强了特异性筛选,以最大程度地减少脱靶相互作用。我们确定了一种MIBD,该MIBD对NY-ESO-1-衍生的肽Sllmwitqc具有很高的特异性,其中HLA-A*02:01和哺乳动物显示分析中的最小交叉反应性。我们通过将其整合到嵌合抗原受体中,进一步证明了该MIBD的治疗潜力,作为免疫介导的杀伤剂(Bikes)的从头粘合剂(自行车)。bike-与非转导的对照相比,有效地有效地杀死了NY-ESO-1 +黑色素瘤细胞的T细胞,证明了这种方法在精确癌症免疫疗法中的希望。我们的发现强调了生成蛋白设计在加速高特异性PMHC靶向疗法方面的变革潜力。除了使用CAR-T应用程序,我们的工作流程为开发MIBD作为多功能工具而建立了基础,预示了精确免疫疗法的新时代。
水平基因转移是细菌进化的最重要驱动因素之一。传统上,通过吸收细胞外 DNA 进行转化不被认为是一种有效的基因获取方式,原因很简单,因为当细胞外 DNA 悬浮在海水等环境中时,几天内就会降解。最近,储存 DNA 的年龄跨度增加到至少 2 Ma。在这里,我们表明 Acinetobacter baylyi 可以整合吸附在常见沉积矿物上的 60 bp DNA 片段,并且转化频率与矿物表面特性成比例。我们的工作强调,古老的环境 DNA 可以促进当代细菌的进化。与可遗传的随机突变相反,细菌在压力和需求增加时获取新基因组材料的过程表明,非随机机制可能以非随机方式推动进化。
欧洲安全与合作组织(欧安组织)是一个泛欧洲安全机构,其 57 个成员国遍布从温哥华到符拉迪沃斯托克的地理区域。欧安组织根据《联合国宪章》第八章被认定为区域性安排,是其所在地区进行预警、预防冲突、危机管理和冲突后重建的主要工具。其安全方法独特,既全面又具有合作性:全面性在于它涉及安全的三个维度——人类、政治军事和经济/环境。因此,它涉及广泛的安全相关问题,包括人权、军备控制、信任和安全建设措施、少数民族、民主化、警务战略、反恐以及经济和环境活动。
数字时代非技术教育者采用 AI 工具的障碍 Rohit Reddy Chananagari Prabhakar cprohit1998@gmail.com 摘要:人工智能工具与教育的结合有望带来显著的益处,从个性化学习到管理效率。然而,非技术教育者面临着阻碍他们采用此类技术的障碍。本文通过混合方法研究这些障碍,结合文献综述以及对来自不同学术背景的教育者进行的调查和访谈。确定的关键障碍包括缺乏技术培训、抵制变革、基础设施缺陷、对数据隐私的担忧以及对 AI 特定资源的有限访问。还探讨了其他挑战,例如 AI 工具与课程需求不一致、对工作流失的担忧以及 AI 与传统教学法结合的复杂性。该研究的结果强调需要有针对性的专业发展、资源配置和基础设施改进,以促进 AI 工具在教育环境中的有效整合。关键词:人工智能工具采用、非技术教育者、人工智能集成的障碍、教育数字化转型、人工智能驱动的教学法、教育技术、教育者的技术培训、人工智能采用的阻力、教育基础设施挑战、教育数据隐私、传统教学法中的人工智能、教育人工智能的伦理问题、人工智能集成的专业发展、人工智能与数字鸿沟
Duan及其同事32。小鼠被放置在位于高架网格上的有机玻璃腔室中,并允许习惯至少1小时。观察到的反应得分:0,没有反应或移动刺激的爪子; 1,刺激爪的单次戒断,轻弹或邮票; 2,迅速继承刺激的爪子的多次提取; 3,舔底表面或持续升高/戒断刺激的爪子。以至少3分钟的间隔重复三次刺激,
也门的性别暴力强化了文化和社会习俗所塑造的现有不平等的性别动态,进一步限制了妇女和女孩的流动性和言论自由,无论是在线上还是线下。这种暴力行为的后果远远超出了数字领域,深深影响了妇女和女孩的线下生活。幸存者往往面临更高的精神健康问题风险、被迫的社会孤立以及男性为保护自己而强加的对网络空间的严格限制(Salam@ 10/2023)。在极端情况下,也门的性别暴力可能导致荣誉谋杀、强迫婚姻或强迫搬迁的威胁(联合国妇女署 2022;Salam@ 10/2023;KII 25/07/2024;KII 29/08/2024;Al Mawqea Post 30/10/2022;FGD 11/06/2024)。也门的保护环境十分艰难——加上缺乏具体的网络法律、严格且压迫性的性别规范、持续的冲突以及无效的执法机制——加剧了这些挑战,导致许多妇女和女童在遭受性别暴力时几乎无法获得司法或保护。
基于专有的血液加工方案,我们丰富了一类特殊的多能干细胞,包括癌症干细胞,并使用了多种高度特异性标记,包括RNA,蛋白质和分子标记。这些标记物可能出现在癌症后的血后开始,而在肿瘤形成前将近12-18个月。是干细胞从牵连的器官中动员并循环的这种特性,使HRC为早期检测的12-18个月窗口(阶段0)。
单基因血液病是全球最常见的遗传性疾病之一。这些疾病导致严重的儿童和成人发病率,有些甚至会导致出生前死亡。新型体外造血干细胞 (HSC) 基因编辑疗法有望改变治疗格局,但并非没有潜在的局限性。体内基因编辑疗法为这些疾病提供了一种潜在更安全、更易于获得的治疗方法,但由于缺乏针对 HSC 的递送载体而受到阻碍,而 HSC 位于难以接近的骨髓微环境内。在这里,我们提出,可以通过利用胎儿发育过程中易于接近的肝脏中的 HSC 来克服这种生物障碍。为了促进基因编辑货物向胎儿 HSC 的递送,我们开发了一种可电离的脂质纳米颗粒 (LNP) 平台,靶向 HSC 表面的 CD45 受体。在体外验证靶向 LNP 通过 CD45 特异性机制改善信使核糖核酸 (mRNA) 向造血谱系细胞的递送后,我们证明该平台在多种小鼠模型中介导体内安全、有效和长期的 HSC 基因调节。我们进一步在体外优化了该 LNP 平台,以封装和递送基于 CRISPR 的核酸货物。最后,我们表明,优化和靶向的 LNP 在单次宫内静脉注射后增强了胎儿 HSC 中概念验证位点的基因编辑。通过在胎儿发育期间体内靶向 HSC,我们系统优化的靶向编辑机制 (STEM) LNP 可能提供一种可转化的策略来治疗出生前的单基因血液疾病。
1人类遗传学系,莱顿大学医学中心,莱顿,荷兰2个转录实验室的机制,弗朗西斯·克里克研究所,弗朗西斯·克里克研究所,伦敦米德兰路1号,伦敦,NW1 1AT,英国3,英国3,哥伦比亚大学,哥伦比亚大学,哥伦比亚大学,哥伦比亚省哥伦比亚大学,Blegdamsvej 3B,2200 copenhagen,Denmark,blegdamsvej 3b,blegdamsvej 3b。 4 Center for Genomic Integrity, Institute for Basic Science, Ulsan, Republic of Korea 5 Department of Biological Sciences, Ulsan National Institute of Science and Technology, Ulsan, Republic of Korea 6 Bioinformatics and Biostatistics, The Francis Crick Institute, 1 Midland Road, London, NW1 1AT, UK 7 Department of Clinical Genetics, Section Oncogenetics, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam University荷兰阿姆斯特丹医学中心8号辐射肿瘤学系,密歇根大学,美国密歇根州安阿伯市,美国9号环境健康科学系,罗杰尔癌症中心,密歇根大学,美国密歇根州安阿伯市RNA Biomedicine中心,美国密歇根州安阿伯市,美国密歇根州安阿伯市,10 Max Planck Maxk Planck Inditute of Bioldogarigary Science of Science of Science of Moleclen of Morecilly,Morecull andermull of Morecull of Morecull gyten,3770707070707。1人类遗传学系,莱顿大学医学中心,莱顿,荷兰2个转录实验室的机制,弗朗西斯·克里克研究所,弗朗西斯·克里克研究所,伦敦米德兰路1号,伦敦,NW1 1AT,英国3,英国3,哥伦比亚大学,哥伦比亚大学,哥伦比亚大学,哥伦比亚省哥伦比亚大学,Blegdamsvej 3B,2200 copenhagen,Denmark,blegdamsvej 3b,blegdamsvej 3b。4 Center for Genomic Integrity, Institute for Basic Science, Ulsan, Republic of Korea 5 Department of Biological Sciences, Ulsan National Institute of Science and Technology, Ulsan, Republic of Korea 6 Bioinformatics and Biostatistics, The Francis Crick Institute, 1 Midland Road, London, NW1 1AT, UK 7 Department of Clinical Genetics, Section Oncogenetics, Cancer Center Amsterdam, Amsterdam University荷兰阿姆斯特丹医学中心8号辐射肿瘤学系,密歇根大学,美国密歇根州安阿伯市,美国9号环境健康科学系,罗杰尔癌症中心,密歇根大学,美国密歇根州安阿伯市RNA Biomedicine中心,美国密歇根州安阿伯市,美国密歇根州安阿伯市,10 Max Planck Maxk Planck Inditute of Bioldogarigary Science of Science of Science of Moleclen of Morecilly,Morecull andermull of Morecull of Morecull gyten,3770707070707。