CRISPR/Cas9 已成为斑马鱼基因组编辑的有力工具,它允许使用 DNA 模板和同源定向修复 (HDR) 快速产生功能丧失突变和特定等位基因的敲入。我们检查了合成的、化学修饰的 gRNA 的效率,并证明与重组 Cas9 蛋白结合可诱导插入缺失和大型基因组缺失。我们开发了一种体内遗传检测方法来测量 HDR 效率,并利用该检测方法来测试改变模板设计对 HDR 的影响。利用合成的 gRNA 和线性 dsDNA 模板,我们成功地在多个基因组位点进行了荧光团的敲入,并证明了以高效率通过种系传递。我们证明合成的 HDR 模板可用于敲入细菌硝基还原酶 (ntr),以促进特定细胞类型的谱系消融。总的来说,我们的数据证明了结合合成 gRNA 和 dsDNA 模板在体内进行同源定向修复和基因组编辑的实用性。
早期药物发现高度依赖于药物靶标评估、对疾病进展的了解以及与疾病进展相关的患者特征的识别,这些特征叠加在潜在候选药物的化学库上。人工智能 (AI) 已成为处理现代药物开发阶段数据多样性和海量数据的可靠方法。制药赞助商可用的服务和解决方案越来越多,但考虑到知识产权方面的考虑,大多数赞助商更愿意将自己的数据限制在封闭的解决方案中。较新的平台提供了一种替代的外包解决方案,利用赞助商的数据和其他外部开源数据来锚定预测(通常是专有算法),这些预测是根据赞助商自己的化学库索引的数据进行细化的。数字研究环境 (DRE) 提供了一种机制来提取、整理、集成和管理与药物发现活动相关的各种数据类型,还提供工作区服务,从中可以进行目标共享和协作,这为赞助商控制平台、数据和预测算法提供了另一种选择。监管部门的参与对于各种解决方案和替代方案的实施至关重要;目前对药物发现数据的处理可能在质量和可用性方面都不足以满足未来的需要。更复杂的 AI/ML 算法可能基于当前的性能指标,而各种数据类型(例如成像和基因组数据)肯定会成为未来基于 AI 的算法所需的无数数据类型中更一致的一部分。这有利于动态 DRE 环境来支持药物发现。
来自东盟成员国和业务代表的小组成员还受邀分享该地区跨境无纸贸易的法律和监管框架的最佳实践,以及跨境无纸交易平台的最佳模型,并讨论与亚洲跨境无纸化贸易有关的新兴问题。Panelists from ACCED were Ms. Lee Hui Ying, Assistant Director, Ministry of Trade and Industry, Singapore and Ms. Ho Uyen, Viet Nam Ministry of Industry and Trade, while those from private sectors were Mr. Nguyen Anh Duong from Central Institute for Economic Management (CIEM), Viet Nam, Mr. Satoru Someya, Managing Director, TradeWaltz Inc. Japan, Mr. Kim Hyungwoon, representative from韩国中小企业和初创企业机构(Kosme),联合包裹服务(UPS)亚太地区公共事务主任法蒂玛·阿尔萨戈夫女士。新加坡海关网络贸易平台办公室(NTPO)副主任Patricia Poh女士也出席了会议,讨论与跨境无纸交易有关的贸易便利化方面。
我们欢迎对该系统评价的评论。可以通过邮件发送到下面的任务订单官员,网址为:医疗保健研究与质量机构,540 Gaither Road,Rockville,MD 20850,或通过电子邮件发送至epc@ahrq.hhs.gov。Richard G. Kronick博士Jean Slutsky,P.A.,M.S.P.H. 医疗保健研究与质量质量研究和质量质量史蒂芬妮·张(Stephanie Chang,M.D.) 玛丽安·詹姆斯(Marian James),博士学位,硕士 EPC计划任务命令官员成果和证据中心的董事和医疗保健研究和质量质量机构的证据中心和质量质量机构威廉·劳伦斯(M.D.),硕士 任务订单官员中心和医疗保健研究和质量证据局Richard G. Kronick博士Jean Slutsky,P.A.,M.S.P.H.医疗保健研究与质量质量研究和质量质量史蒂芬妮·张(Stephanie Chang,M.D.)玛丽安·詹姆斯(Marian James),博士学位,硕士EPC计划任务命令官员成果和证据中心的董事和医疗保健研究和质量质量机构的证据中心和质量质量机构威廉·劳伦斯(M.D.),硕士任务订单官员中心和医疗保健研究和质量证据局
基于专有的血液加工方案,我们丰富了一类特殊的多能干细胞,包括癌症干细胞,并使用了多种高度特异性标记,包括RNA,蛋白质和分子标记。这些标记物可能出现在癌症后的血后开始,而在肿瘤形成前将近12-18个月。是干细胞从牵连的器官中动员并循环的这种特性,使HRC为早期检测的12-18个月窗口(阶段0)。
胰岛中基因表达的表征及其在2型糖尿病(T2D)中的改变对于理解胰岛功能和T2D发病机理至关重要。我们在188个捐助者的胰岛中利用了RNA测序和全基因组基因分型,以创建胰岛基因视图(IGW)平台,以使科学界可以轻松访问此信息。表达数据与胰岛表型,糖尿病状态,其他胰岛表达基因,胰岛激素编码基因以及胰岛素靶组织中的表达有关。IGW Web应用程序可为特定感兴趣的基因产生输出图。与对照组相比,在IGW中,在T2D供体胰岛中鉴定了284个差异表达的基因(DEG)。40%的DEG表现出与胰岛激素编码基因共同表达的细胞类型富集和大比例。胰高血糖素(GCG,56%),淀粉蛋白(IAPP,52%),胰岛素(INS,44%)和生长抑制剂(SST,24%)。抑制两个DEGS,UNC5D和SERPINE2,在人β细胞模型中损害了葡萄糖刺激的胰岛素分泌和影响细胞存活。IGW的探索性使用可以帮助设计更全面的功能后续研究,并有助于确定T2D中的治疗靶标。
摘要 生成表达标记目标蛋白的修饰细胞系的需求变得越来越重要。在这里,我们描述了一种简单的 CRISPR/Cas9 介导的基因标记和分离修饰细胞的详细方案。在这个方案中,我们结合了两种以前发表的促进 CRISPR/Cas9 介导的基因标记的策略:使用化学修饰的单链寡核苷酸作为供体模板,以及同时针对 ATP1A1 基因和目标基因的共选择策略。总之,与其他生成表达标记目标蛋白的细胞的方法相比,这里提出的方案既简单又节省时间,这对于从人细胞中纯化天然复合物至关重要。关键词(以“-”分隔)CRISPR/Cas9 - 共选择 - 复合物纯化 - 单链寡核苷酸供体
许多分析认为,太阳能和风能的进一步大幅增长是减少温室气体排放和全球变暖的关键。6–8 因此,美国多个地方政府采用了可再生能源组合标准 (RPS),要求公用事业公司到 2050 年从太阳能和风能(也称为可变可再生能源,VRE)获取 50% 以上的电力。9 然而,可变可再生能源的增长面临着电动汽车销售不会遇到的物理限制,即间歇性。随着可变可再生能源超过发电量的 50%,如果没有大量的能源储存或过度建设可变可再生能源发电机(导致弃电增加‡)或两者兼而有之,就不可能匹配电力供需。10,11 例如,在美国东北部,假设 2050 年的电网发电结构为 40/40/20 太阳能/风能/天然气,则需要弃用至少 15% 的可再生能源发电量,并且至少 15% 的成本需要花在
图 1. Pt 电催化剂的设计和表征。(a)Pt 基 LCB 中 CO 2 转化过程示意图。(b)CO 2 、Li 和 Li 2 CO 3 在 Pt 表面不同取向上的吸附行为侧视图和(c)相应吸附能的比较。(d)Li 2 CO 3 在 Pt 表面不同取向上的分解能。(e)不同电极的 XRD 分析。(f)HTS 后电极的详细表面结构和 TEM 观察(比例尺 = 200 nm)。
摘要软件开发行业的快速发展挑战开发人员有效地管理其多样化任务。软件开发中的传统助理工具通常无法有效地支持开发人员。本文探讨了生成人工智能(GAI)工具(例如Github Copilot或Chatgpt)如何促进工作手工制作,这是员工重塑工作以满足不断发展的需求的过程。通过将GAI工具集成到工作流程中,软件开发人员可以更多地专注于创造性问题,增强工作满意度并培养更具创新性的工作环境。本研究研究了GAI工具如何影响软件开发人员之间的任务,认知和关系工作制定行为,从而研究了其对行业内专业增长和适应性的影响。本文提供了有关GAI工具对软件开发工作制作实践的变革性影响的见解,并强调了他们在使开发人员重新定义其工作职能方面的作用。关键字:AI辅助软件工程,驱动的工作制定,工作环境转换