疟疾是由疟原虫属的原生动物寄生虫引起的,并且仍然是全球健康问题。寄生虫具有高度适应的生命周期,其中包括脊椎动物宿主中的连续无性复制和蚊子载体围绕中的性成熟。寄生虫的遗传操纵对破译疟原虫基因功能的功能具有重要作用。常规的反向遗传工具不能用于研究无性血液阶段的基本基因,从而需要制定条件策略。在各种此类策略中,雷帕霉素可诱导的可二聚化CRE(DICRE)重组酶系统是一种有条件地编辑人类感染的恶性疟原虫和啮齿动物疟疾模型寄生虫寄生虫P. Berghei的强大方法。我们先前生成了表达二甲虫的berghei线,并通过有条件地删除了几个必不可少的无性阶段基因来验证它,从而揭示了它们在孢子虫中的重要作用。另一个有效的工具是CRISPR/CAS9技术,该技术已启用了具有更高精度和特异性的目标基因组编辑,并且在疟原虫属中具有大量先进的基因组工程。在这里,我们通过在寄生虫中整合了Dicre盒和荧光标记来开发新的Berghei寄生虫线,以组成表达Cas9。由于CRISPR/CAS9和DICRE的双重整合,这些新系列允许同时进行无与伦比的基因修饰和条件调节。为了说明这种新工具的多功能性,我们有条件地淘汰了编码贝尔格(P. Berghei)类似claudin的apicomplexan微米蛋白(夹具)的基本基因,并确认了夹具在侵入红细胞细胞中的作用。
路径集成是在没有环境地标的情况下导航,并且是空间内存的主要认知机制。路径积分性能主要使用三角完成任务(TCT)在人类中评估。在人类中,TCT对早期诊断阿尔茨海默氏病显示了希望。 然而,在啮齿动物中,使用多种任务评估了路径积分,但目前没有一个为TCT提供同源性。 作为啮齿动物通常用作临床前模型,导致物种之间可比性能指标的同源路径积分任务很重要。 在本研究中,我们开发并测试了三角完成任务的新型啮齿动物版本,以增强路径整合性能的跨物种可比性。 大鼠能够理解和执行任务。 一组阿尔茨海默氏病模型大鼠(TGF344-AD)表现出与野生型同窝仔相似的路径整合性能。但是,对行为结构的分析表明使用不同的行为策略。 这项工作建立了三角完成任务的新型啮齿动物同源物,从而促进了人类路径整合的增强反向翻译研究。在人类中,TCT对早期诊断阿尔茨海默氏病显示了希望。然而,在啮齿动物中,使用多种任务评估了路径积分,但目前没有一个为TCT提供同源性。作为啮齿动物通常用作临床前模型,导致物种之间可比性能指标的同源路径积分任务很重要。在本研究中,我们开发并测试了三角完成任务的新型啮齿动物版本,以增强路径整合性能的跨物种可比性。大鼠能够理解和执行任务。一组阿尔茨海默氏病模型大鼠(TGF344-AD)表现出与野生型同窝仔相似的路径整合性能。但是,对行为结构的分析表明使用不同的行为策略。这项工作建立了三角完成任务的新型啮齿动物同源物,从而促进了人类路径整合的增强反向翻译研究。
磁共振成像 (MRI) 在识别潜在组织病理方面存在局限性,这与多发性硬化症、中风或脑肿瘤等神经系统疾病有关。然而,目前没有将 MRI 特征与组织病理学相关联的标准化方法。因此,我们旨在开发和验证一种可以促进脑 MRI 特征与相应组织病理学相关联的工具。为此,我们设计了 Brainbox,这是一种防水且与 MRI 兼容的 3D 打印容器,具有集成的 3D 坐标系。我们使用 Brainbox 对八个人类大脑(新鲜的和福尔马林固定的)进行死后离体 MRI,并使用内置的 3D 坐标系将局部成像特征与组织病理学相关联。凭借其内置的 3D 坐标系,Brainbox 可以将 MRI 特征与相应的组织基质相关联。 Brainbox 用于将不同的 MRI 图像特征与相应的组织基质关联起来,包括正常的解剖结构,例如海马或血管周围空间,以及腔隙性中风。固定后脑体积减少了 7%(P = 0.01)。Brainbox 能够在扫描前对标本进行脱气,减少磁化伪影并最大限度地减少扫描过程中的体积运动。总之,我们的原理验证实验证明了 Brainbox 的可用性,它有助于提高 MRI 的特异性以及标准化死后离体人脑 MRI 与组织病理学之间的相关性。我们的机构可应要求提供 Brainbox。
1。上海肠道疾病研究所,上海第十人医院隶属于汤吉大学,200072年上海,中国上海。2。张上海胰腺疾病研究所胃肠病学系,昌伊医院;国家主要的免疫与炎症实验室,海军医科大学,200433年上海,中国。3。上海医院医学院上海癌症研究所,上海乔汤大学,200030年上海上海。 4。 中国医学科学研究所,澳门,SAR SAR 999078 Taipa MACAU,中国医学研究所的国家主要研究实验室5. 福丹大学中山医院临床科学研究所,200032年上海,中国6。 上海第十人医院病理学系,隶属于汤吉大学,200072年上海,中国上海。 7。 肠道微环境治疗中心,上海第十人医院隶属于汤吉大学,200072年上海上海。 8。 上海第十人医院儿科,隶属于汤吉大学,200072年上海,中国上海。 9。 中央医学中央实验室科学与技术创新公园,上海第十人医院隶属于汤吉大学,200435年上海,中国上海。 10。 Hainan大学生命科学学院,中国Haikou 570228。上海医院医学院上海癌症研究所,上海乔汤大学,200030年上海上海。4。中国医学科学研究所,澳门,SAR SAR 999078 Taipa MACAU,中国医学研究所的国家主要研究实验室5.福丹大学中山医院临床科学研究所,200032年上海,中国6。上海第十人医院病理学系,隶属于汤吉大学,200072年上海,中国上海。 7。 肠道微环境治疗中心,上海第十人医院隶属于汤吉大学,200072年上海上海。 8。 上海第十人医院儿科,隶属于汤吉大学,200072年上海,中国上海。 9。 中央医学中央实验室科学与技术创新公园,上海第十人医院隶属于汤吉大学,200435年上海,中国上海。 10。 Hainan大学生命科学学院,中国Haikou 570228。上海第十人医院病理学系,隶属于汤吉大学,200072年上海,中国上海。7。肠道微环境治疗中心,上海第十人医院隶属于汤吉大学,200072年上海上海。8。上海第十人医院儿科,隶属于汤吉大学,200072年上海,中国上海。9。中央医学中央实验室科学与技术创新公园,上海第十人医院隶属于汤吉大学,200435年上海,中国上海。10。Hainan大学生命科学学院,中国Haikou 570228。Hainan大学生命科学学院,中国Haikou 570228。
555欧元(555欧元)是ODIHR所产生的每个STO的预计成本。在EOM关闭后,根据发生的实际费用和借用的STOS数量,ODIHR将按ODIHR收费。付款说明将通过最终发票提供给借口状态。上述所有费用应以当地货币支付。美元是塔吉克斯坦最广泛交换的外币,尽管也可以交换欧元和其他货币。虽然杜尚比和其他较大城市有现金机(ATM),但只有一些人分配外币(美元),并且在某些部署领域不可用。Dushanbe外面的酒店可能不接受信用卡。STOS应该准备好以现金,当地货币和办理登机手续来支付杜桑贝以外的酒店账单。不得使用旅行者的支票。塔吉克斯坦的当地货币是Somoni(TJ)。汇率约为1欧元= 11.40 TJ。
拓扑组织是感觉皮层的一个显著特征,但其功能作用仍存在争议。特别是,在感觉引导行为期间,皮层区域内的活动整合如何依赖于其拓扑结构尚不清楚。在这里,我们训练小鼠在兴奋性神经元中表达通道视紫红质,以追踪在初级体感皮层的拓扑晶须表示上平稳旋转的光刺激条。小鼠学会辨别光条的角度位置以获得奖励。它们不仅会在该区域的光刺激的时空连续性被破坏时失败,而且当显示地图不连续性的皮层区域(例如躯干和腿部)或没有地形图的区域(例如后顶叶皮层)受到光刺激时也会失败。相反,当皮层拓扑连续性能够预测未来的感觉激活时,小鼠会表现出对奖励可用性的预期。这些发现可能有助于在设计皮层神经假体时优化反馈。
预印本(未经同行评审认证)是作者/资助者。保留所有权利。未经许可不得重复使用。此版本的版权所有者于 2025 年 2 月 4 日发布。;https://doi.org/10.1101/2024.06.24.600540 doi:bioRxiv 预印本
全基因组关联研究 (GWAS) 可以识别与性状相关的基因座,但识别致病基因可能是一个瓶颈,部分原因是连锁不平衡 (LD) 衰减缓慢。全转录组关联研究 (TWAS) 通过识别基因表达-表型关联或将基因表达数量性状基因座与 GWAS 结果整合来解决这一问题。在这里,我们使用自花授粉大豆 (Glycine max [L.] Merr.) 作为模型来评估 TWAS 在 LD 衰减缓慢的植物物种性状遗传解析中的应用。我们为大豆多样性面板生成了 RNA 测序数据,并识别了 29 286 个大豆基因的遗传表达调控。不同的 TWAS 解决方案受 LD 的影响较小,并且对表达源具有稳健性,可以识别与来自不同组织和发育阶段的性状相关的已知基因。通过 TWAS 鉴定出新的豆荚颜色基因 L2,并通过基因组编辑对其进行了功能验证。通过引入新的外显子比例特征,我们显著提高了由结构变异和可变剪接导致的表达变异的检测。因此,通过我们的 TWAS 方法鉴定出的基因表现出多种多样的因果变异,包括 SNP、插入或缺失、基因融合、拷贝数变异和可变剪接。使用这种方法,我们鉴定出与开花时间相关的基因,包括以前已知的基因和以前未与此特性关联的新基因,从而为 GWAS 的见解提供了补充。总之,这项研究支持将 TWAS 应用于 LD 衰减率较低的物种的候选基因鉴定。
非优势手收缩(NDHC)已被证明可以帮助诱发性能焦虑的高压场景中的专家运动技能。大多数在压力下的NHDC研究都检查了过度学习的专业运动(例如,体育技能)的好处,而很少有人考虑过NDHC是否可以通过人口范围的专业知识(例如,打字)来帮助共同的运动。因此,在三个实验中,我们探讨了NDHC是否可以在时间表下(实验1&2)和打字任务(实验3)中保护或促进绩效和/或评估压力。尽管改变了任务的性质,压力操纵和设计的性质,并在每个实验中成功地操纵了状态焦虑,但我们没有发现NDHC在这些任务中有助于绩效的证据。对于压力×收缩条件相互作用,任务响应时间的最大包含贝叶斯因子为0.40,任务错误(实验1)为0.62,表明有利于无效结果的证据。我们的结果以及该领域的其他最新研究对NDHC在体育任务之外的压力下的益处产生了怀疑,并强调了对该现象更好的机械叙述的需求。
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