一小部分易受焦虑影响的个体在一次暴露后就会产生危及生命的恐惧,这种恐惧可能会持续一生。然而,我们既不知道整个大脑对先天急性恐惧的反应,也不知道大脑活动如何随时间演变。持续的神经元活动可能是持续恐惧反应发展的一个因素。我们结合了两种实验方案来激发急性恐惧,从而导致长期恐惧:捕食者应激 (PS),一种在啮齿动物中诱发恐惧的自然方法;以及血清素转运蛋白敲除小鼠 (SERT-KO),该小鼠对 PS 的反应是持续的防御行为。在野生型 (WT) 和 SERT-KO 小鼠中,在 PS 之前、期间以及 PS 之后的短时间和长时间内监测行为。两种基因型都对 PS 做出了防御行为反应。SERT-KO 保持防御行为 23 天,而 WT 小鼠在 9 天内恢复到基线探索行为。因此,在 PS 后 9 天,WT 和 SERT-KO 之间的神经活动差异确定了小鼠持续防御行为的神经相关性。我们采用了纵向锰增强磁共振成像 (MEMRI) 来识别与不同行为相关的全脑神经活动。Mn 2 + 在清醒、行为正常的小鼠中积累,并进行回顾性成像。纵向跟踪相同的两组小鼠,WT 和 SERT-KO,可以通过统计参数映射 (SPM) 对全脑活动进行无偏定量比较。在 WT 的自然行为过程中,仅检测到低水平的活动诱导 Mn 2 + 积累,而在 WT 和 SERT-KO 中,PS 之后立即出现了更多的积累,并在 9 天时演变为一种新的活动模式(p < 0.0001,未校正,T = 5.4)。不同基因型的积累模式不同,SERT-KO 涉及的大脑区域更多,区域内体积也更大。使用我们基于活体小鼠锰增强 MR 图像的 InVivo Atlas 进行的新计算分割分析揭示了每个节段内显著增强体素体积的动态变化,这些体素在 87 个分割区域中的 45 个中因基因型而异。在 PS 后第 9 天,两种基因型的纹状体和腹侧苍白球都活跃,但在 SERT-KO 中更为活跃。SERT-KO 还显示恐惧后和第 9 天之间八个节段的 Mn 2+ 积累量持续或增加,而 WT 中的活动减少或沉默。在成像会话结束时固定的同一只小鼠的大脑的 C-fos 染色(另一种神经活动标记)证实 MEMRI 检测到了活跃的神经元。12 个感兴趣区域 (ROI) 的强度测量支持 SPM 结果。通过 SPM 和 ROI 测量进行的组间比较确定了不同时间点和基因型的特定区域。我们报告了单次急性恐惧暴露后的全脑活动,并且首次报告了在易受持续恐惧影响的个体中,其活动模式会随着时间的推移而演变。我们的研究结果显示,SERT-KO 中多个区域的神经活动发生了动态变化,并且各部分之间的活动平衡被打乱。因此,纵向 MEMRI 是一种强有力的方法,可以发现大脑范围内的活动如何从自然状态演变而来,无论是在经历之后还是在疾病过程中。
由TAFA5基因编码的FAM19A5多肽在椎体中是进化保守的。该蛋白主要在大脑中表达,突出了其在中枢神经系统(CNS)中的关键作用。在这里,我们使用FAM19A5-LACZ KI小鼠模型研究了FAM19A5在脑发育和行为中的潜在作用。该模型在FAM19A5蛋白水平上表现出部分降低。fam19a5-lacz ki小鼠的大脑结构没有显着改变,而是树突状脊柱分布的改变,对未成熟形式有偏见。这些小鼠还显示出较低的体重。行为测试表明,与其野生型同窝仔相比,FAM19A5-LACZ KI小鼠表现出多动症和延迟的先天恐惧反应。这些发现表明FAM19A5在调节脊柱形成和维持中起作用,从而有助于神经连通性和行为。
1 澳大利亚新南威尔士州西悉尼大学转化健康研究所,2 斐济太平洋健康研究所,斐济国立大学医学、护理与健康科学学院,斐济苏瓦,3 澳大利亚昆士兰州中央昆士兰大学,4 斐济苏瓦弗兰克希尔顿组织,5 斐济苏瓦卫生与医疗服务部殖民战争纪念医院,6 斐济苏瓦卫生与医疗服务部家庭健康,7 斐济苏瓦斐济国立大学医学、护理与健康科学学院医学科学学院,8 斐济苏瓦斐济残疾人联合会,9 澳大利亚昆士兰州中央昆士兰医院与健康服务中心中央昆士兰公共卫生部,10 澳大利亚新南威尔士州悉尼大学悉尼公共卫生学院,11 澳大利亚新南威尔士州卫生大学医学与健康学院悉尼传染病研究所
G蛋白 - 内向矫正的K(Girk)通道是G I/O-蛋白质 - 信号系统的靶标,可抑制细胞的兴奋性细胞。Girk通道作为同型(GIRK2和GIRK4)或具有非功能同源亚基(GIRK1和GIRK3)的异驱动器存在。尽管它们与多个条件有关,但缺乏区分不同少女通道亚型的选择性girk药物阻碍了对其精确的生理相关性和治疗性潜力的研究。在这里,我们报告了大脑GIRK1/2通道的高度特异性,有效且有效的激活因子。使用化学筛选和电生理测定法,我们发现该激活剂,溴硫氰基取代的小分子GAT1508是针对脑表达的GIRK1/2通道的特异性的,而不是心脏GIRK1/4通道。计算模型预测了通过实验性诱变实验验证的GAT1508结合位点,提供了有关基于尿素的化合物如何与通道激活所需的遥远GIRK1残基的见解。此外,我们还提供了计算和经验证据,表明GAT1508是通道 - 磷脂酰肌醇4,5-双磷酸磷酸盐的变构调节剂。通过脑部滑动电生理学,我们表明,亚阈值GAT1508浓度直接刺激基底外侧杏仁核(BLA)和potentiate baclofen诱导的电流中的Girk电流。值得注意的是,GAT1508在啮齿动物中有效地熄灭了条件恐惧,缺乏心脏和行为副作用,这表明其在创伤后应激失调的药物治疗中的潜力。总而言之,我们的发现表明小痣 -
大脑连接性估计是通过在整个皮质上的短(2秒)和长(6秒)的脑电图分析中使用功能和有效的连通性估计器获得的。在测试中,通过频段特定的脑网络网络测量识别离散的情绪和休息状态,然后与5倍的交叉验证的长期短期记忆网络进行了深入分类。逻辑回归建模也已经进行了介绍,以提供强大的性能标准。通常,通过在伽马中使用部分定向连贯性获得最佳结果(31。5-60。5 Hz)较短的脑电段的子频段。尤其是恐惧和愤怒的准确性为91.79%。因此,我们的假设得到了所有结果的支持。总而言之,与恐惧相比,愤怒的特征在于γ波段中较低的模块化外,愤怒的特征是增加了局部效率和局部效率。局部效率是指功能性大脑分离起源于大脑在本地交换信息的能力。传递性指的是与神经种群相互联系的大脑的总体概率,从而揭示了存在紧密连接的皮质区域的存在。模块化量化了大脑可以分配到功能性皮质区域的状态。总而言之,提出了PDC
摘要 了解在辨别性恐惧条件反射过程中皮肤电导反应 (SCR) 个体差异的神经基础,可能有助于我们理解恐惧相关精神病理学中的自主神经调节。先前的兴趣区 (ROI) 分析表明杏仁核参与调节条件性 SCR,但缺乏全脑分析。本研究使用来自双胞胎 (N = 285 名个体) 的大型功能性磁共振成像研究的数据,检验了在辨别性恐惧条件反射过程中 SCR 对社会刺激的个体差异与整个大脑的神经活动之间的相关性。结果表明,条件性 SCR 与背侧前扣带皮层/前中扣带皮层、前岛叶、双侧颞顶交界处、右额岛叶、双侧背侧运动前皮层、右上顶叶和中脑的活动相关。ROI 分析还显示杏仁核活动与条件性 SCR 之间存在正相关性,这与之前的报告一致。我们认为观察到的 SCR 的全脑关联属于与显着性检测和自主神经内感受处理相关的大规模中扣带回-岛叶网络。该网络内活动的改变可能是条件性 SCR 和精神病理学自主神经方面个体差异的基础。
内嗅皮质内侧和外侧部分(MEC 和 LEC)的神经元轴突形成内侧和外侧穿通通路(MPP 和 LPP),它们是海马皮质输入的主要来源。解剖学、生理学和药理学研究表明 MPP 和 LPP 是不同的。不幸的是,评估这两种通路损伤的功能意义尚未使用已知对啮齿动物海马功能敏感的任务。在本研究中,我们使用生理学和解剖学相结合的方法对 MPP 和 LPP 进行分离损伤。对 MPP 或 LPP 损伤的大鼠进行了水任务中的位置学习测试和对情境的辨别性恐惧条件化任务。结果表明,MPP 损伤导致位置学习受损,而 LPP 损伤则不会。情境辨别数据显示,MPP 损伤的恐惧效应类似杏仁核,减弱,LPP 损伤的辨别性恐惧条件化情境效应增强。与 Buzsa´ki 提出的空间学习两阶段模型一致(Buzsa´ki G,记忆痕迹形成的两阶段模型:“嘈杂”大脑状态的作用。神经科学 1989;31(3):551–570),水任务中的损伤可以解释为反映 MPP 突触在激活海马神经元方面的更高效率。情境辨别结果可以通过到达 MEC 和 LEC 的感觉信息的分离来解释,或者通过 MEC 的边缘性质与 LEC 的感觉性质之间的分离来解释。© 1999 Elsevier Science BV 保留所有权利。
抽象引言对低血糖(FOH)的恐惧会影响1型糖尿病患者(PWT1D)的生活质量,情感幸福感和糖尿病管理。美国糖尿病协会(ADA)指南建议在临床实践中评估FOH。但是,现有的FOH度量通常用于研究,而不是在临床实践中。在这项研究中,使用新开发的FOH筛选器在PWT1D中评估了FOH的患病率;还确定了它与已建立的措施和结果的关联。此外,还探索了医疗保健提供者(HCP)对将FOH筛查者实施到现实世界实践中的观点。研究设计和方法这一多相观察性研究使用了两个阶段的混合方法。首先,我们从PWT1D(≥18岁)的T1D交换质量改进协作成人诊所收集了一项横断面调查(包括筛选器)。Pearson的相关性和回归分析是在使用筛选器评分的糖尿病结果指标上进行的。第二,我们在治疗PWT1D和描述性分析的HCP中进行了焦点小组以总结结果。结果我们包括553 PWT1D。参与者的平均±SD年龄为38.9±14.2岁,而30%的参与者报告了FOH总分高。回归分析表明,较高的A1C和较高数量的合并症与高FOH显着相关(P <0.001)。高FOH忧虑和行为评分与8项患者健康问卷和7项广义焦虑症量表评分显着相关。≥1个严重低血糖事件(S)和低血糖认识的参与者的高FOH几率更高。11个HCP参加了焦点小组访谈;他们表示,FOH筛选器在临床上是必要的和相关的,但提出了必须解决的实施挑战。结论我们的结果表明,FOH在PWT1D中很常见,并影响了他们的社会心理健康和糖尿病管理。与ADA位置声明保持一致,HCP焦点组结果强调了FOH筛选的重要性。实施这个新开发的FOH筛选器可能会帮助HCPS在PWT1D中识别FOH。
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目的:这项研究的目的是调查马来西亚人中对Covid-19的知识,疫苗偏好和恐惧。材料和方法:这项在线问卷调查是从2021年9月6日至2021年11月12日通过成人马来西亚人的Google表格进行的。为了收集数据,将经过试验的经过验证的问卷调查给387个样本。由参与者的社会人口统计学特征,有关信息来源的COVID-19疫苗的知识,参与者的特定疫苗偏好,具有理由,疫苗接种状态和COVID-19的恐惧的调查表。结果和讨论:参与者对Covid-19疫苗有良好的了解。总共275(71%)参与者表现出对特定疫苗的偏爱;辉瑞-biontech是最优选的(61.5%)疫苗。偏爱的主要原因是有效性(56.4%)。疫苗优先组的参与者获得的知识评分(7.38/8)比非偏爱(7.28/8)的知识评分更高。总共376名(97%)的受访者接种疫苗,其中250名(66.5%)接受了首选疫苗,而22(5.85%)未获得挑选,而休息却没有偏爱。在11名未接种疫苗的参与者中,有3名拒绝接种疫苗,以提供非脱颖而出的疫苗。与非接种疫苗的组相比,疫苗接种组中对共vid-19分数的恐惧更高(21.34/35)(19.09/35),尽管没有观察到显着差异。结论:大多数马来西亚人都对COVID-19疫苗接种知识渊博,接受了疫苗优先和疫苗接种。疫苗偏爱的参与者比没有明显差异的非偏爱更具知识渊博。在非接种疫苗的参与者中,有27%(3/11)拒绝提供的疫苗接种,如提供的非偏爱疫苗。疫苗接种组对19009的恐惧比非接种疫苗的恐惧更多,而差异无关。提高意识是人们不愿意或犹豫接种疫苗所必需的。
