妊娠期缺铁对孕产妇和胎儿的不良影响仍然是一个全球性的健康问题,影响着 10 - 90% 的孕妇 ( 1 ),因为铁是一种有害的补充剂。根据世界卫生组织的建议,每日口服补铁(每日摄入 30-60 毫克元素铁)应成为常规产前护理的一部分,以避免不良的孕产妇和胎儿结局,包括宫内生长受限、早产以及新生儿和围产期死亡 ( 1 ) ( 2 )。然而,当孕妇摄入过量的铁时,很容易对新生儿和母亲造成潜在的伤害,因为新兴研究表明,生命早期造血期间接触高铁可能会诱发贫血,对发育产生重大影响,并可能降低促红细胞生成素敏感性,从而限制红细胞生成 ( 3 ) ( 4 ) ( 5 )。血清铁蛋白是一种主要的铁储存蛋白,是广泛使用的全身铁储存标记物,具有纳米大小的水合氧化铁核心和笼状蛋白质外壳,含有 20% 的铁。最近越来越多的研究发现,血清铁蛋白浓度较高也与妊娠期代谢紊乱有关,如妊娠期糖尿病 (GDM)、血清脂类异常、胰岛素抵抗 (IR),胰岛素抵抗通过稳态模型评估-胰岛素抵抗 (HOMA-IR)、稳态模型评估-胰岛素分泌 (HOMA-IS) 和稳态模型评估-b 细胞功能 (HOMA-b) 等指标计算 (6)(7)(8)(9)。相反,还有其他相互矛盾的研究表明,补铁不会增加 GDM 的风险,但就妊娠结局而言对母亲和胎儿大有裨益 (10)(11)。考虑到研究的缺乏且结果相互矛盾,为了评估中国妊娠人群血清铁蛋白与代谢紊乱之间的关系,我们利用上海市第一人民医院孕妇的流行病学数据,探讨血清铁蛋白水平与妊娠期糖尿病、血脂异常、胰岛素抵抗等代谢紊乱患病率之间的关联。
jiaxin 1,Basabdev maity 1*,Tadaomi Furuta 1*,Tizheng Pan 1,Takafumi Ueno 1,2* 1生命科学与技术学院日本226-8501 2 226-8501,生命科学技术系,自治系统材料研究中心(ASMAT),综合研究所,科学研究所,东京4259 Nagatsuta-Co,Yagawa,Yagawa 226-KU maity.b.aaa@m.titech.ac.jp,fururuta@.ac.ac.ac.ac.jp,ueno.t.b33@m.isct.jp
结果:我们生产了一种不含佐剂的自组装纳米颗粒疫苗,可对抗多种甲型流感病毒。这种纳米颗粒疫苗在幽门螺杆菌铁蛋白表面显示多抗原靶点,该铁蛋白由 H3N2 病毒血凝素的胞外域和三个串联高度保守的甲型流感病毒 M1 表位组成,这些表位与通用辅助 T 细胞表位 PADRE 融合,称为 HMP-NP。HMP-NP 在杆状病毒-昆虫细胞系统中以可溶形式表达,并自组装成均质纳米颗粒。动物免疫研究表明,HMP-NP 纳米疫苗引起的血凝抑制 (HAI) 滴度比灭活甲型流感疫苗高 4 倍。 HMP-NPs 对 H3N2 病毒和 H1N1 和 H9N2 病毒异源株诱导的中和滴度分别比灭活流感疫苗高约 8、12.4 和 16 倍。同时,我们还观察到 HMP-NPs 诱导的 IFN-γ 和 IL-4 分泌细胞数量比灭活流感疫苗高约 2.5 倍。重要的是,使用 HMP-NPs 进行鼻内免疫(不使用任何佐剂)可诱导有效的粘膜 IgA 反应并赋予对 H3N2 病毒的完全保护,以及对 H1N1 和 H9N2 病毒的部分保护,并显着降低肺病毒载量。
摘要 H-铁蛋白 (HFn) 纳米载体正成为一种有前途的肿瘤诊断和治疗平台,它可以通过结合转铁蛋白受体 1 (TfR1) 特异性靶向肿瘤细胞。这促使我们研究 TfR1 在 GC 中的治疗功能。采用基于磁-HFn 纳米粒子的免疫组织化学方法评估了 178 个 GC 组织中 TfR1 的临床意义。在 TfR1 阳性 GC 患者来源的异种移植 (GC-PDX) 模型上评估了载阿霉素的 HFn 纳米载体 (HFn-Dox) 的治疗效果。通过体外和体内试验研究了 TfR1 的生物学功能。TfR1 在 GC 组织中上调 (73.03%),并与患者结果呈负相关。 TfR1 阴性分选细胞表现出肿瘤起始特征,这增强了肿瘤形成和迁移/侵袭,而 TfR1 阳性分选细胞表现出显著的增殖能力。GC 细胞中 TfR1 的敲除也增强了细胞侵袭。当受到 IFN-γ 处理时,TfR1 缺陷细胞通过上调 PD-L1 、 CXCL9 和 CXCL10 表现出免疫逃逸。Western blot 结果表明,TfR1 敲除 GC 细胞上调了 Akt 和 STAT3 信号传导。此外,在 TfR1 阳性 GC-PDX 模型中,与游离 Dox 组相比,HFn-Dox 组显著抑制了肿瘤生长,并提高了小鼠的存活率。 TfR1 可能是 GC 的潜在预后和治疗生物标志物:(i) TfR1 与患者结果呈负相关,其阴性细胞具有肿瘤侵袭性特征;(ii) TfR1 阳性细胞可被 HFn 药物纳米载体杀死。鉴于 GC 的异质性,HFn 药物纳米载体与其他针对 TfR1 阴性细胞的疗法(如小分子或免疫疗法)相结合将成为 GC 治疗的新选择。
摘要 H-铁蛋白 (HFn) 纳米载体正成为一种有前途的肿瘤诊断和治疗平台,它可以通过结合转铁蛋白受体 1 (TfR1) 特异性靶向肿瘤细胞。这促使我们研究 TfR1 在 GC 中的治疗功能。采用基于磁-HFn 纳米粒子的免疫组织化学方法评估了 178 个 GC 组织中 TfR1 的临床意义。在 TfR1 阳性 GC 患者来源的异种移植 (GC-PDX) 模型上评估了载阿霉素的 HFn 纳米载体 (HFn-Dox) 的治疗效果。通过体外和体内试验研究了 TfR1 的生物学功能。TfR1 在 GC 组织中上调 (73.03%),并与患者结果呈负相关。 TfR1 阴性分选细胞表现出肿瘤起始特征,这增强了肿瘤形成和迁移/侵袭,而 TfR1 阳性分选细胞表现出显著的增殖能力。GC 细胞中 TfR1 的敲除也增强了细胞侵袭。当受到 IFN-γ 处理时,TfR1 缺陷细胞通过上调 PD-L1 、 CXCL9 和 CXCL10 表现出免疫逃逸。Western blot 结果表明,TfR1 敲除 GC 细胞上调了 Akt 和 STAT3 信号传导。此外,在 TfR1 阳性 GC-PDX 模型中,与游离 Dox 组相比,HFn-Dox 组显著抑制了肿瘤生长,并提高了小鼠的存活率。 TfR1 可能是 GC 的潜在预后和治疗生物标志物:(i) TfR1 与患者结果呈负相关,其阴性细胞具有肿瘤侵袭性特征;(ii) TfR1 阳性细胞可被 HFn 药物纳米载体杀死。鉴于 GC 的异质性,HFn 药物纳米载体与其他针对 TfR1 阴性细胞的疗法(如小分子或免疫疗法)相结合将成为 GC 治疗的新选择。
结果:关于30天死亡率,高铁蛋白(≥373)的HR(95%CI)为1.925(1.298,2.854; p = 0.00113),与低铁蛋白(<373)相比。调整了多个混杂因素后,高铁蛋白(≥373)的HR(95%CI)为1.782(1.126,2.820; P = 0.01367),而低铁蛋白(<373)。发现铁蛋白与30天死亡率之间的非线性关联。使用递归算法和两型线性回归模型,计算了拐点(IP),为2,204。在IP的左侧,铁蛋白和30天死亡率之间存在正相关关系,效应大小为95%CI和P值分别为1.0006(1.0004,1.0009)P <0.0001。在IP的右侧,效果大小,95%CI和P值分别为1.0000(1.0000,1.0000)和0.3107。
背景:糖尿病(DM)是一种影响胰岛素分泌,胰岛素敏感性或两者兼而有之导致高血糖的代谢疾病。随着它的进行,几乎所有系统包括心血管,神经,肾脏等。最终表现为几种与健康相关的并发症。随着人体的所有系统相互和谐,胰岛素抵抗,血脂异常的发展以及慢性炎症状态的设置得到了炎症标记的升高所证明的。的目的和目标:这项研究的目的是建立炎症标志物,血清铁蛋白和高灵敏度C反应蛋白(HS-CRP)与糖化血红蛋白(HBA1C)和2型DM型患者的血脂异常的相关性。材料和方法:目前的横断面研究是在贾坎德邦兰奇的拉金德拉医学科学研究所生物化学系进行的。研究中包括40至60岁的2型DM患者,血液HBA1C水平超过6.5%。结果:发现炎症标志物HS-CRP和铁蛋白与HBA1C,甘油三酸酯,总胆固醇和低密度脂蛋白 - 胆固醇呈正相关,但与高密度脂蛋白 - 胆固醇相关。结论:在糖尿病相关并发症(如动脉粥样硬化和心肌梗死)发展之前,在早期糖尿病患者中,糖尿病患者的持续炎症和自由基介导的损害估计可以检测持续的炎症性和自由基介导的损害。
背景:如果在早期进行筛查和诊断,则可以预防GDM对母亲和孩子的长期影响。已经努力尝试确定可以预测GDM的临床和生化标记。铁蛋白,急性相反应物就是这样的蛋白质。这项研究是为了知道血清铁蛋白水平与怀孕的GDM之间是否存在关联。方法:2020年1月至2021年6月在ESIC-MC-PGIMSR OBG部门进行的前瞻性研究。388名满足纳入标准的妊娠妇女在获得知情的书面同意后被纳入研究,并在妊娠24至28周之间分析了母体血清铁蛋白,并经过统计分析。结果:两个群体人群特征均匹配,并且也与HB%相匹配,从而消除了贫血,这是研究的混杂因素。GDM组的平均血清铁蛋白水平为46.4 ng/mL,非GDM组的平均血清铁蛋白水平为37.3 ng/ml(p <0.001)。使用ROC(接收器操作员特征曲线)血清铁蛋白的切断值为34.7 ng/ml,CI为95%,灵敏度为71%,特异性为63%。结论:在这项研究中,妊娠24-28周的铁蛋白值> 34.7 ng/ml,患有GDM的风险为63%。因此,我们得出结论,升高的血清铁蛋白水平可以用作GDM预测的生化标记。关键词:妊娠糖尿病,血清铁蛋白,血红蛋白,炎症,急性相反应物
。cc-by-nc 4.0国际许可证未获得同行评审的认证)是作者/筹款人,他已授予Biorxiv的许可证,以永久显示预印本。它是制作
图 1 – DCFHP 设计和验证。(A) DCFHP 示意图以红色显示了将 S∆C-Fer 转化为 DCFHP 所做的修改。受体结合域 (RBD)、N 端域 (NTD)、S1/S2 切割位点、S2' 切割位点、融合肽 (FP)、七肽重复 1 (HR1),如注释所示。(B) SDS-PAGE 凝胶显示纯化的 DCFHP 以单体形式运行,分子量达到预期的 kDa(梯形图,左侧显示)。(C) 从 SEC-MALS 确定的 UV(黄色)和光散射(灰色)轨迹显示了均匀的纳米颗粒峰,其近似分子量(虚线)为 3.4MDa。(D) DCFHP 的 3D 重建低温电子显微镜密度图,采用八面体对称性细化。 (E) 用 S∆C-Fer 或 DCHFP(由 500 µg 明矾和 20 µg CpG 1826 配制)免疫小鼠后,第 21 天血清对武汉-1 SARS-CoV-2 假病毒具有类似的强效中和作用,单次免疫后即可达到。在表达 ACE2 和 TMPRSS2 的 HeLa 细胞系中评估中和滴度。10 只小鼠的数据以几何平均滴度和标准差表示。测定定量限 (LOQ) 显示为虚线水平线。