我们和其他人试图证明肠道分子在癌症免疫监视中的关键影响,尤其是在抗癌治疗期间引起保护性先天和同源免疫反应方面。最引人注目的发现之一来自对抗生素(ATB)在免疫检查点抑制剂(ICI)中的免疫抑制作用的描述。首先,ATB大大降低了针对CTLA4或PD-1/PD-L1在肺和肾脏患者中的免疫疗法的功效。其次,在诊断时对粪便进行元基因组学分析预测了免疫疗法的治疗失败。第三,粪便微生物从反应或抗性癌症患者中反应或抗性的“阿凡达”肿瘤轴承啮齿动物分别赋予受体中对抗PD1/ pdl-1 ABS的敏感性或抗性。此外,我们报告说,与长期益处有关PD1封锁相关的三级淋巴器官与针对尿路上皮癌侵入癌细胞的病原体的熟练免疫反应有关。最后,我们揭示了MadCam-1是一个肠道免疫检查点,请检查TR17调节T细胞对肿瘤床的外流。最后,我们现在正在描述肠道营养不良的诊断工具(基于治疗前基线时粪便Akkermansia spp的相对丰度以及“ toposcore”),预测肺癌患者对PD1阻滞的抗性。Next, we identified various mechanisms accounting for the links between the gut microbiome and antitumor immunosurveillance: 1/ cancer causes a beta-adrenergic receptor-dependent stress ileopathy triggering the intestinal dysbiosis and contributing to tumor progression, requiring specific therapies 2/ isolation of a group of “immunogenic commensals” (such as Akkermansia粘膜菌,脆弱的B. fragilis,肠球菌及其肠植物Alistipes shahii,ruminococcus spp)能够安装IL-12依赖性的免疫反应,这是由卵泡式T helper细胞介导的,在Oxaliplatinum或Cyclophapinum和cyclophainm nimib nimib nimib nimib nimib nimib nimim nimim nimim nimim nimim(3/ s)中,毛磷脂型(3/) CD8+ T效应细胞识别的肠球菌噬菌体和癌症表位,解释了某些细菌种类的免疫原性(在小鼠和患者中),4/有害病原体(如肠球菌等)的免疫抑制作用。 (梭状芽胞杆菌梭状芽胞杆菌/玻璃体),ATB停止促进调节性T细胞向肿瘤床的肠道外流后占主导地位。这些发现具有开创性的临床实施,因为它们导致了概念验证试验,即IV期黑色素瘤中对ICI的主要抵抗力可以通过粪便微生物移植(FMT)的固化供体以及同一ICI的重新引入。
功能性胃肠病(FGID)又称肠脑相互作用疾病,是一类以常规检查无法确诊病理但出现慢性胃肠道症状的疾病。该类疾病在临床实践和社区中很常见[1]。根据最近一项采用罗马 IV 诊断标准的调查,FGID 在全世界的患病率约为 40%[2]。最新的分类方案(ROME IV)将 FGID 分为 33 种成人疾病和 20 种儿科疾病;最常见的亚型是肠易激综合征(IBS),其特征是腹部不适、排便习惯改变和腹胀,以及功能性消化不良(FD),其引起上腹部疼痛、不适和饱足感[3]。 FGID 的病理生理机制复杂,但有报道称肠道菌群在 FGID 的发展和临床症状的调节中起着关键作用 [4,5]。值得注意的是,最新证据表明 FGID [6,7] 与肠道菌群失调有关,肠道菌群失调是指肠道细菌的多样性、密度或代谢活性发生相关变化 [8]。以前,FGID 主要与社会心理状况有关,但对其病理生理机制认识的提高改变了这种看法。FGID 患者的治疗现在考虑其遗传易感性、表观遗传学、神经连接、生活习惯、肠神经系统 (ENS)、环境因素及其与菌群的相互作用 [3]。必须指出的是,近年来 FGID 的治疗选择已取得重大进展,甚至包括内镜治疗选择,例如在难治性胃轻瘫病例中的应用[9,10]。肠道微生物组是一个异质性密集的微生物系统,通过广泛的生化途径网络调节宿主的生理和病理生理[3,11]。最初,肠道微生物组的致病成分被证实与 FGID 相关,多达 10% 的肠易激综合征 (IBS) 患者发生胃肠道感染,随后出现肠道微生物组失调,导致 IBS(感染后 IBS)的发生[12]。技术的进步提高了我们对肠道微生物组的认识[13]。关于微生物在功能性胃肠道疾病中的作用,一个令人信服的证据来自对无菌(GF)小鼠的研究,该研究显示在接受功能性胃肠道疾病患者粪便微生物移植(FMT)后,肠道运输、内脏感觉和肠道屏障功能发生了改变[3,14,15]。人们对功能性胃肠道疾病患者小肠和结肠肠道微生物的变化进行了广泛的研究[3,12],因为它们会影响肠道运动、肠道气体分布、肠道免疫和肠道屏障功能、内脏感觉、神经免疫内分泌界面以及肠脑轴[3,16,17]。
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