摘要:我们之前已经表明匹伐他汀具有治疗卵巢癌的潜力,尽管可能需要相对较高的剂量。解决此问题的一种方法是确定与匹伐他汀具有协同作用的药物,从而降低产生治疗效果所需的剂量。在这里,我们在六种卵巢癌细胞系中测试了匹伐他汀与抗寄生虫药物伊维菌素的组合。单独测试时,伊维菌素抑制细胞生长,但效力不大(IC 50 = 10–20 µ M)。当将药物组合并在细胞生长测定中进行评估时,伊维菌素在 3 种细胞系中显示出与匹伐他汀的协同作用,这在 COV-318 细胞中最为明显(组合指数 ~ 0.6)。伊维菌素使匹伐他汀导致的 COV-318 细胞存活率降低 20-25%,并增强了匹伐他汀诱导的细胞凋亡,以 caspase-3/7 活化(2-4 倍)和膜联蛋白标记(3-5 倍)来评估。这些数据表明,伊维菌素与匹伐他汀联合使用可能有助于治疗卵巢癌,但需要找到在肿瘤组织中达到足够伊维菌素浓度的方法。
DNA纳米结构是一类自组装纳米材料,在生物医学和纳米技术中具有广泛的潜在应用。使用人直觉或简单算法的简单DNA Polyhedra的发展可以追溯到1980年代。今天,该领域以DNA折纸构建体为主导,以至于丢失了用于设计非原虫纳米结构的原始算法。在这项工作中,我们描述了Arktos:一种用于设计简单DNA Polyhedra而无需使用DNA折纸的算法。arktos设计序列被预测使用模拟退火优化折叠成所需的结构。作为概念证明,我们使用Arktos设计了一个简单的DNA四面体。合成了生成的寡核苷酸序列,并通过聚丙烯酰胺凝胶电泳对实验验证,表明它们折叠成所需的结构。这些结果表明,根据研究界的需求,Arktos可用于设计自定义DNA Polyhedra。
(棕色),只有G基因(深红色)和缺失的G和F基因测序(也称为深绿色的“其他”),分别由DNA纯化(紫色)救出。在基因组位置(蓝色)和(红色)PCR扩增子清理的基因组位置的测序代表性RSV-A(E)和RSV-B(f)的覆盖深度。bar图显示了NGS的折叠变化读取的映射到未经PCR扩增子纯化的未经和带有PCR扩增的放大器的测序样品和高(g)和高(H)浓度的RSV参考基因组。将洗涤的PCR扩增子的库的 ngs读取为标准化,并表示为对未洗的PCR扩增子的折叠更改,该折叠设置为1。。 数据表示为平均值±SD。 进行 t检验分析的统计显着性。 p值小于0.05被认为具有统计学意义,并将其标记为 *。ngs读取为标准化,并表示为对未洗的PCR扩增子的折叠更改,该折叠设置为1。数据表示为平均值±SD。t检验分析的统计显着性。p值小于0.05被认为具有统计学意义,并将其标记为 *。
在识别分子机器(包括折叠有丝分裂染色体的冷凝剂和拓扑异构酶)方面取得了巨大进展。通过环挤出产生染色质环路的发现彻底改变了染色体折叠的领域。要了解这些机器如何用适当的尺寸折叠染色体,同时解散姐妹染色单体,需要确定如何调节和部署它们。在这里,我们概述了当前对这些机器和因素如何通过细胞周期依赖性表达,染色质定位,激活和非活性来调节,通过翻译后修改以及通过与其他因素以及染色质模板本身相互关联。仍然有许多关于如何调节冷凝剂和拓扑异构酶的开放疑问,但考虑到染色体折叠式折叠型的速度,似乎在未来几年中,其中许多可能会得到回答。
第二作者(按字母顺序排列):Rita Araujo、AspBan (beta-i)、Ricardo Barranco、Filipe Batista、Faycal Bouraoui、Wouter van de Bund、Natacha Carvalho (EEA)、Maud Casier、Franca Contini,研究部和创新——挪威皇家贸易、工业和渔业部。挪威,加泰罗尼亚政府海洋事务和可持续渔业总局,农业、自然和食品质量部。荷兰海事政策总局 (DGPM) – 海洋部。葡萄牙、EMODnet、欧洲复兴开发银行 (EBRD)、欧洲投资银行 (EIB)、Maurizio Gibin、Bernd Gawlik、Ales Gnamus、Georg Hanke、Ifremer、Andrej Krzan(Moy、Manuel Alonso Fold、Political Hidden)。 ,阿纳贝拉·马克斯·桑托斯, Ignazio Mongelli、Alberto Pistocchi、Paola Proietti,维戈港(维戈港管理局)、Emanuele Quaranta,创业服务。荷兰,Joanna Simoes (EarthPulse)、Evodia Tapoglou、Victoria Turner、Michalis I. Vousdoukas
默认情况下,将RNase H处理的RNA结构折叠为RNA结构,以创建用于DNA聚合酶I(pol I)的底物以启动DNA复制。反义RNA是由重叠基因产生的,如果允许该基因与RNA底漆相互作用,则会诱导不启动DNA复制的替代折叠。由于反义RNA的浓度与质粒副本成正比,因此作为拷贝控制负反馈回路。(b)10
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图2。剪切和运行使用流线型工作流程将抗体结合的染色质释放到溶液中,在珠毫米毫米化的细胞中留下背景。与历史芯片seq分析相比,剪切和运行可产生较高的分辨率数据,> 100倍减少了细胞输入和> 10倍降低的测序深度。定义的核小体控件(Snap-Cutana™Spike-Ins)实现了测定标准化。
水-能源可持续性将取决于先进压力驱动分离膜的快速发展。尽管节能,但水处理膜受到普遍存在的污垢的限制,这可以通过设计自清洁膜界面来缓解。在本研究中,设计了一种金属-多酚网络来引导催化纳米膜(约18 纳米)在惰性聚合物膜上的装甲化。螯合导向的矿化涂层表现出高极性、超亲水性和对原油的超低粘附性,可实现可循环的原油-水乳液分离。现场通量恢复率超过 99.9%,减轻了传统外部清洗的需要。与对照膜和简单液压清洗相比,螯合导向纳米装甲膜的就地自清洁再生性能分别提高了 48 倍和 6.8 倍。通过密度泛函理论计算确定了前体相互作用机制。螯合导向装甲化为催化、生物医学、环境修复等领域的可持续应用提供了希望。