1心脏和血管中心,杨百翰和妇女医院,哈佛医学院,波士顿,马萨诸塞州2个心血管医学部,耶鲁大学内科,纽黑文,CT 3心脏病学系,费恩伯格医学院,医学院,伊利诺伊州伊利诺伊州,纽约市,纽黑文,伊利诺伊州4号。研究与评估(CORE),耶鲁纽黑文医院,纽黑文,CT 6卫生部政策与管理部,耶鲁公共卫生学院,纽黑文,CT 7卫生信息学部,耶鲁大学耶鲁大学公共卫生学院,纽黑文,纽黑文,
三个 - 在临床前的猪模型中保留的射血症的心层衍生细胞对心力衰竭治疗心力衰竭的三个血管冠状动脉输注1,2·Jin -bo su Su Su 1·DaphnéCorboz1·Paul -Paul -Matthieu Chiaroni 1,2 GaëtanPallot 5·Juliette Brehat 1·Lucien Sambin 1·Guillaume 1·Nadir Mouri 6·Auréliende Pommereau 1·Pierre denormandie 1·Pierre denormandie 1·Stéphanegermain 5·stémenegain5·Alain Lacampagne 4·Alain Lacampagne 4·Emmanuel teiger 1,bimanuel teiger 1,2.2 bijan.ghaleh@inserm.fr 1 INSERM U955 - IMRB, UPEC, École Nationale Veterinaire d'Alfort, Maisons - Alfort, France 2 Public assistance - HOPITALS OF PARIS, HOPITAL Henri MONDOR, Cardiology service, CRETEIL, France 3 Smidt Heart Institute, Cedars Sinai Medical Center, Los Angeles, CA, USA 4 PhilyDexp, Universite de Montpellier,Inserm U1046,CNRS UMR 9214,蒙彼利埃,法国5号,5个生物学跨学科研究中心(CIRB),法国学院,CNRS,CNRS,CNRS,INSERM,INSERM,PSL研究大学,巴黎,巴黎,巴黎,大学医院亨利·蒙多德,生物学杂物学系,繁殖良好的纪念碑,是漫画界,是细菌般的繁殖,是繁琐的,是细菌般的孔子繁殖,心脏卵石衍生的细胞・心力衰竭,具有保留的射血分数・舒张功能・肥大 -
澳大利亚(Maia)。 审查者:蒂姆·昌·巴尔帕姆(Tim Chang Bpharm),PGDIP(Clin Pharm),FanzCap(心脏病学,移植) - 菲奥娜·斯坦利医院(Fiona Stanley Hospital)医院药品咨询计划(MAIA)高级药剂师由南澳大利亚大学提供给您的质量,由澳大利亚药品和The University Inspection Insverions Insverions Inservation of Australian Medicines Information(DATIS)IDECOMES INLIGHSICS(AMH)IDECONCES(AMH)IDECOMS INFORGATION(AMH)阿德莱德一世国家原住民社区控制卫生组织(NACCHO)I澳大利亚制药学会(PSA)I澳大利亚治疗咨询小组(CATAG)。 药品建议计划澳大利亚(MAIA)由澳大利亚政府通过诊断,治疗和病理学计划的质量使用。澳大利亚(Maia)。审查者:蒂姆·昌·巴尔帕姆(Tim Chang Bpharm),PGDIP(Clin Pharm),FanzCap(心脏病学,移植) - 菲奥娜·斯坦利医院(Fiona Stanley Hospital)医院药品咨询计划(MAIA)高级药剂师由南澳大利亚大学提供给您的质量,由澳大利亚药品和The University Inspection Insverions Insverions Inservation of Australian Medicines Information(DATIS)IDECOMES INLIGHSICS(AMH)IDECONCES(AMH)IDECOMS INFORGATION(AMH)阿德莱德一世国家原住民社区控制卫生组织(NACCHO)I澳大利亚制药学会(PSA)I澳大利亚治疗咨询小组(CATAG)。药品建议计划澳大利亚(MAIA)由澳大利亚政府通过诊断,治疗和病理学计划的质量使用。
Scott D. Solomon 1 * , John W. Ostrominski 1 , Muthiah Vaduganathan 1 , Brian Claggett 1 , Pardeep S. Jhund 2 , Akshay S. Desai 1 , Carolyn SP Lam 3 , Bertram Pitt 4 , Michele Senni 5 , Sanjiv J . , Imran Zainal Abidin 9 , Marco Antonio Alcocer-Gamba 1 0 , John J. Atherton 11 , Johann Bauersachs 1 2 , Chang-Sheng Ma 1 3 , Chern-En Chiang 1 4 , Ovidiu Chioncel 1 5 , 1 Vijay Chopra , Jopra Sep 6 , Gerosop pathos 1 8 , Cândida Fonseca 1 9 , Grzegorz Gajos 20 , Sorel Goland 2 1 , Eva Goncalvesová 22 , Seok-Min Kang 23 , Tzvetana Katova 24 , Mikhail N. Kosiborod 25 , Gustav Latski 26 , Alex Puiski ard CM Linssen 28 , Guillermo Llamas-Esperón 29 , Vyacheslav Mareev 30 , Felipe A. Martinez 3 1 , Vojtˇech Melenovsk´y 32 , Béla Merkely 33 , Savina Nodari 34 , Mark C. Petrie 2 , Clara Saria 35 , Saria Saria , Naoki Sato 37 , Morten Schou 38 , Kavita Sharma 39 , Richard Troughton 40 , Jacob A. Udell 4 1 , Heikki Ukkonen 42 , Orly Vardeny 43 , Subodh Verma 44 , Dirk von Lewinski 45 , Leon Bir Yiv Ghan 46 , Shemet Ghan . lley Zieroth 48 , James Lay-Flurrie 49 , Ilse van Gameren 50 , Flaviana Amarante 5 1 , Prabhakar Viswanathan 52 , and John JV McMurray 2
摘要 将干扰素处理过的细胞的细胞质提取物与双链 RNA 和 ATP 一起孵育,可形成一种低分子量的无细胞蛋白质合成抑制剂,其有效浓度为亚纳摩尔。通过将来自此类细胞的 poly(I)poly(C)-Sepharose 结合酶级分与 [:IH 或 [a- 或 y-32P]ATP 一起孵育,可方便地合成该抑制剂。该放射性抑制剂的特征在于其在尿素存在下在 DEAE-Sephadex 上的行为,以及在酶、碱和高碘酸氧化和 ft 消除的顺序降解中获得的产物。其结构似乎是 pppA2'p5'A2'p5'A。除了 2'-5' 键之外,我们没有发现任何其他修改或异常的证据。有时抑制剂制剂似乎包括相应的二聚体 (pppA2'p5'A)、四聚体 [ppp(A2'p)3A]、五聚体 [ppp(A2'p)4A],以及数量逐渐减少的高级寡聚体。三聚体、四聚体和五聚体的活性相似,但二聚体的活性较低,即使有活性。
抽象目标我们先前建立的基于机器学习的聚类模型将心力衰竭分类,保留的射血分数(HFPEF)分为四种不同的表型。鉴于HFPEF的异质性病理生理学,特异性药物可能在HFPEF的特定表型中具有有利的作用。我们旨在使用现实世界中的HFPEF注册表数据集评估药物对四种表型临床结果的有效性。方法这项研究是对Pustiut-HFPEF注册中心的后分析,这是一项前瞻性,多中心,观察性研究。我们评估了以下四种不同表型中以下四种类型的后递送药物的临床有效性:血管紧张素转化酶抑制剂(ACEI)或血管紧张素受体阻滞剂(ARB),β受体阻断剂,β受体阻滞剂,矿物皮质激素受体拮抗剂(MRA)和statinins和statinins和statinins and Statinins和statinins和statinins和statins和statins。这项研究的主要终点是全因死亡和心力衰竭住院的综合。1231例患者的结果,1100(83(IQR 77,87)年,604名女性)有资格进行分析。中值随访时间为734(398,1108)天。主要终点发生在528例患者中(48.0%)。COX比例危害模型具有反概率的处理权重显示了药物对主要终点的显着有效性:表型2的MRA(加权HR(WHR)0.40,95%CI 0.21至0.21至0.75,p = 0.005);表型3的ACEI或ARB(WHR 0.66 0.48至0.92,P = 0.014)和他汀类药物治疗3(WHR 0.43(0.21至0.88),p = 0.020)。没有其他药物在四种表型中具有显着的治疗效果。结论基于机器学习的聚类可能有可能识别特定药物可能有效的人群。这项研究表明MRA,ACEI或ARB和他汀类药物对HFPEF的特定表型的有效性。试用注册号UMIN000021831。
摘要:心力衰竭(HF)已成为不断兴趣的主题,因为它在1997年被宣布为新的大流行,因为HF在最近几年的住院治疗呈指数增长。hf是最终的状态,即使没有得到充分治疗,不同病因的所有心脏疾病都会引起。它在全球范围内非常普遍,随着年龄的增长而逐渐增加,在65岁以上的受试者中达到10%。在过去的二十年中,有可能看到保留的射血分数(HFPEF)的心力衰竭的流行率正在增加,而心力衰竭的射血分数(HFREF)正在减少。HFPEF通常以舒张功能受损和增加的填充压力的左心室(LV)的同心重塑进行特征。多年来,一般成年人口中胰岛素抵抗(IR)/高胰岛素血症(HyperINS)的流行率逐渐增加,这主要是由于生活方式的变化,尤其是在发达国家和发展中国家的变化,全球范围在15.5%和46.5%之间。值得注意的是,超过50%的HF患者也具有IR/HYPERINS,而HFPEF患者的百分比甚至更高。在科学文献中,已经很好地强调了,与胰岛素抵抗状况相关的循环胰岛素水平增加,多年来造成了促进性心血管改变,这可能会刺激HFPEF的发展和/或HFPEF恶化。本手稿的目的是审查支持IR/HyperINS和HFPEF之间的病理生理联系的科学文献,以刺激科学界识别与胰岛素抵抗性的高胰岛素血症,作为独立的心血管危险因素,在HF的发展中,它可以改善其在适当的治疗中,并确定其在适当的治疗中,并确定其适当的培训,以改善HF的培训,并在适当的治疗中改善了HF的促进性。进展。
哺乳动物皮层中的神经元数量在不同物种之间相差多个数量级。相比之下,兴奋性神经元与抑制性神经元的比例(E:I 比)变化范围要小得多,从 3:1 到 9:1,并且对于同一物种的不同感觉区域大致保持不变。尽管这种结构对于理解神经回路的功能很重要,但这种一致性的原因尚不清楚。虽然基于有效编码假设的最新视觉模型表明,增加兴奋性和抑制性细胞的数量可以改善刺激表征,但由于脑容量的限制,两者无法同时增加。在这项工作中,我们在体积受限(使用神经元数量作为替代)的情况下实现了一种有效的视觉编码模型,同时改变了 E:I 比。我们表明,在几个指标下,该模型在生物学观察到的 E:I 比下的性能最佳。我们认为这是由于计算精度和自然刺激表征能力之间的权衡而发生的。此外,我们通过实验得出了可测试的预测:1) 神经活动稀疏度较高的物种的最佳 E:I 比率应该更高;2) 抑制性突触分布和发放率的特征应该根据 E:I 比率而变化。我们的研究结果得到了我们对公开数据的新初步分析的支持,它提供了第一个基于最佳编码模型的定量和可测试假设,用于研究哺乳动物感觉皮层中兴奋性和抑制性神经类型的分布。
射血分数保留的心力衰竭 (HFpEF) 是充血性心力衰竭的一种亚型,其特点是射血分数正常。与其发展相关的合并症通常包括糖尿病、高血压和肥胖等限制心脏充盈压的慢性疾病。由于射血分数降低的心力衰竭 (HFrEF) 一直是大量研究的主题,医生在治疗 HFpEF 患者时一直面临着缺乏有效治疗干预措施的问题。近年来,越来越多的研究旨在确定 HFpEF 的有效治疗药物。钠-葡萄糖协同转运蛋白-2 (SGLT-2) 抑制剂和胰高血糖素样肽-1 (GLP-1) 受体激动剂最初是为治疗糖尿病而开发的,即使在没有糖尿病的情况下,也显示出对 HFpEF 的临床结果有所改善。本系统综述旨在收集和分析对这两类药物的随机对照试验和观察性研究的证据。在进行这项全面的系统评价时,我们遵循了系统评价和荟萃分析的首选报告项目 (PRISMA) 2020 指南。为了查找所有相关研究,我们搜索了三个主要医学数据库,包括 Web of Science、Cochrane 临床对照试验中心注册库 (CENTRAL) 和 PubMed (NCBI)。我们已确定了 13 项关于这两类药物的研究,其中一些研究有助于制定当前的 HFpEF 管理指南。我们使用质量评估工具(包括 Cochrane 偏倚风险 2 工具和纽卡斯尔-渥太华量表工具)审查了纳入研究的质量,以确保透明度并限制偏见,从而获得更可靠的发现。大多数关于 SGLT-2 抑制剂的研究表明,住院率和症状负担(以堪萨斯城心肌病问卷 (KCCQ) 评分衡量)和功能能力(以 6 分钟步行测试距离衡量)显着降低。 GLP-1 受体激动剂也改善了症状评分和功能能力,特别是在肥胖患者中,尽管住院率的降低仍不清楚。两类药物的功能能力和症状评分均有所改善,尽管一些指标在各项研究中并不一致具有统计学显著性。由于缺乏对两种药物进行比较的试验,因此一种药物优于另一种药物仍无定论。此外,GLP-1 受体激动剂的研究较晚,因此有必要对这类药物进行进一步研究,以评估长期结果、对非肥胖患者的疗效以及与 SGLT-2 抑制剂的联合使用。
目的:测试通过基于深度学习的自动化算法(自动EF)与辛普森方法估计的EF估计的射血分数(EF)的相关性。设计:一项前瞻性观察研究。设置:宾夕法尼亚大学医院的单中心研究。参与者:研究参与者年满18岁,计划接受瓣膜,主动脉,冠状动脉搭桥移植物,心脏或肺部植物手术。干预措施:这项非干预研究涉及使用飞利浦手动超声设备Lumify获取顶端4腔经胸膜超声心动图剪辑。的测量和主要结果:在对54个剪辑的主要分析中,与辛普森的EF估计方法相比,自动EF的偏差(10.17%)和经验丰富的读取器估计的EF(9.82%)相似,但是自动EF(r = 0.56)的相关性比经验丰富的EDERED EDER-EDEREFER-EXEF(r = 0.80)低于自动EF(r = 0.56)。在次级分析中,当将辛普森方法估计的EF与自动EF估计的EF之间的相关性增加了,当将27种采集应用于分类为足够的27种采集(r = 0.86),但是当应用于27次审判时,将减少为不足(r = 0.46)。结论:适用于对足够图像质量的采集,自动ef产生了与辛普森方法相当的数值估计值。但是,当应用于对图像质量不足的采集时,会在自动EF估计的EF和辛普森方法之间产生差异。经验丰富的读者的视觉EF估计与辛普森在变量和不足的成像条件下的方法高度相关,强调了其持久的临床实用性。2024 Elsevier Inc.保留所有权利。
