ku905921 COI SERCI317-14 BOLD:ACO3861 Clymenella Torquata Gloucester县,美国弗吉尼亚州,美国KU906065 COI SERCI316-14 BOLD:ACO38611 Clymenella torquata粗体:ACO3861 Clymenella torquata Gloucester县,弗吉尼亚州,美国HQ024004 COI NBPOL064-08 BOLD:AAC7695 Clymenella Torquata St. Andrews St. Andrews,New Brunswick,New Brunswick,New Brunswick,加拿大加拿大HQ024009 COI NBPOL12121212121-NEACENELL:AAC769 aac76955 bold:AAC76995555加拿大不伦瑞克省HQ024010 COI NBPOL123-08 BOLD:AAC7695 Clymenella Torquata St. Andrews,New Brunswick,New Brunswick,加拿大HQ024006 COI NBPOL082-08 BOLD BOLD BOLD:AAC7695 NBPOL044-08 BOLD:AAC7695 Clymenella Torquata St. Andrews,新不伦瑞克省,加拿大加拿大HQ024008 COI NBPOL101-08 BOLD:AAC7695 Clymenella Torquata St. Andrews St. Andrews St. Torquata St. Andrews,加拿大新不伦瑞克省HQ024007 COI NBPOL088-08 BOLD:AAC7695 Clymenella Torquata St. Andrews St. Andrews,New Brunswick,加拿大Coi Invcl003-23 Bold:AAC7695
参与癌症发展和进展的细胞过程。30 – 33因此,已设计和合成了许多杂环衍生物,以用作抗癌剂。在这些结构中,五元杂环,例如吡唑、噻唑和噻二唑,是特别重要的化合物。34 – 37吡唑环作为具有两个相邻氮原子的五元杂环,存在于具有不同用途的广泛化合物中。此外,众所周知,吡唑,无论是天然存在的还是合成的,都具有广泛的生物学特性(图 1 中给出了一些具有生物活性的吡唑)。38噻唑部分是一种重要的芳香族五元杂环。其独特的生物学特性是由硫和氮原子决定的,噻唑骨架存在于 18 种以上经 FDA 批准的药物中。39 研究表明,含噻唑的化合物具有多种生物学特性,如抗真菌、40 抗菌、41 抗癌、28 利尿、42 抗炎、43 镇痛、44
抽象的DNA损伤是化学试剂引起的最重要作用之一。我们使用末端脱氧核苷酸转移酶DUTP Nick End标记(TUNEL)测定法(TUNEL)分析对DNA片段化的比较分析,通常用于检测细胞凋亡。我们的方法结合了分离的细胞结构中的细胞遗传学技术和研究,从培养基中恢复,目的是比较三个不同细胞系的DNA片段化,甚至超出了遵守底物的细胞之外。因此,我们检测到单个染色体,整个核和其他细胞结构上的任何碎裂点。细胞暴露于单一和联合处理中的白藜芦醇(RSV)和阿霉素(DOXO)。对照和处理的星形胶质细胞在凝结的核和分离结构中显示DNA损伤。CACO-2细胞仅在Doxo处理后才显示出碎片的DNA,而对照组显示出碎片的染色体,指示复制细胞中的DNA损伤。MDA-MB-231细胞在RSV处理之后表现出核凝结和DNA片段化,并且与分离的结构有关。该模型被证明执行了基因组不稳定性(GI)的分级。星形胶质细胞显示GI的混合水平。CACO-2细胞显示出碎片的中期染色体,证明了DNA大坝被传输到子细胞可能是由于缺乏DNA修复机制所致。相反,MDA – MB-231细胞显示出很少或没有碎片的中期,表明可能激活DNA修复机制。通过应用这种替代方法的TUNEL测试方法,我们获得了可以更具体地表征DNA碎片的数据,以适用于在各个领域的合适应用。
尤其是在肝脏中,有一系列CYP450同工酶参与异生物生物的生物降解,而其他几种CYP450同工酶则参与了HOR-Monnes的生物合成。CYP通常充当单氧酶,并通常通过脂肪族或芳族羟基化反应将一个从O 2的氧原子安装到底物中。2尽管CYP不知道激活木质素链,但有证据表明它们与木质素片段反应,即单体,二聚体或三聚体。是特定的,最近已经确定了两个降解木质素的CYP同工酶,即CYP255A,也称为GCOA和CYP199A4。前者已显示出多种木质素单体的多样性,并通过氧气激活与由O- Dealkylation和芳族羟基化产生的相应产物反应。3因此,CYP255A结合了木质素碎片肠guethol,并执行氧化的O-二乙基化以形成儿茶酚和乙醛产物,4
人们倾向于通过碎片化阅读获取信息。但这种行为本身可能导致注意力分散,影响认知能力。要解决这一问题,有必要了解碎片化阅读行为如何影响阅读者的注意切换。本研究首先收集了包含6个主题词、60个句子的网络新闻作为实验材料,定义文本相异度,用于测量基于文本内容差异的注意切换程度,并进行基于P200的脑电图实验。结果发现,即使阅读了整体内容相同的碎片化文本内容,文本相异度较低的文本内容,人们在后续的认知任务中工作记忆容量更大、工作记忆负荷更低,对认知能力的负面影响更小。此外,文本内容的概念或工作记忆表征差异引起的注意切换可能是影响碎片化阅读行为中认知能力的关键因素。研究结果揭示了认知能力与碎片化阅读、注意转换之间的关系,为文本相异性研究方法开辟了新的视角。本研究为如何降低新媒体平台上碎片化阅读对认知能力的负面影响提供了一些参考。
加上… 主要新兴经济体的一体化:中国、东欧和印度 ICT 革命降低了信息和协调成本 减少 K 流动壁垒 外国直接投资和跨国企业的增加
利用人工智能减轻青少年危险行为:范围界定审查方案 Hamidreza Sadeghsalehi a 和 Hassan Joulaei a,* a 伊朗设拉子医科大学健康研究所卫生政策研究中心 * 通讯作者(joulaei_h@yahoo.com) 青少年特别容易从事暴力、无保护性行为和药物滥用等危险行为,这些行为会对他们的健康和发展产生重大的负面影响。人工智能 (AI) 的最新进展为解决这些行为提供了创新的解决方案,但关于基于 AI 的干预措施的有效性和实施的证据仍然零散。本范围界定审查旨在系统地探索和绘制旨在减少青少年危险行为的基于 AI 的干预措施的文献。本综述将遵循 Arksey 和 O'Malley (2005) 概述并由 Levac、Colquhoun 和 O'Brien (2010) 改进的方法框架,符合 Joanna Briggs 研究所的指导方针。PRISMA 范围界定综述扩展 (PRISMA-ScR) 将指导报告。搜索策略将在 PubMed、Scopus、Web of Science 核心合集、CINAHL、PsycINFO、Cochrane 对照试验中心注册库、Embase、SID 和 Magiran 中执行,重点关注截至 2024 年 6 月以英语和波斯语发表的文章。两名独立审阅者将使用 Rayyan 筛选标题和摘要,然后对相关研究进行全文筛选。数据将使用标准化表格绘制图表,差异将通过讨论或咨询第三位审阅者解决。数据将以描述性方式综合并以表格、图形和图表的形式呈现。关键词:青少年、人工智能、危险行为、范围审查、干预措施
2019年的出现,SARS-COV-2的出现对人类的生活造成了巨大的损失,并对社会产生了巨大影响。有必要确定具有不同作用机制的有效抗病毒药,以便加速临床前发展。这项研究集中在直接作用小分子抗病人的五种最成熟的药物靶蛋白上:NSP5主蛋白酶,NSP12 RNA依赖性RNA聚合酶,NSP13解旋酶,NSP16 2'-O甲基转移酶和尖型蛋白的S2亚基。使用溶剂映射和自由能计算的工作流程来识别和表征芳族药理(苯)的有利的小分子结合位点。识别最有利的位点后,使用计算片段筛选进行了比较计算出的配体效率。最有利的位点总体位于NSP12和NSP16上,而NSP13和S2 Spike的最有利位点相对于NSP12和NSP16,配体效率相对较低。利用在NSP13解旋酶上的许多可能位点上进行片段筛选,我们在N末端锌结合结构域(ZBD)上鉴定了一个有利的变构位点,这可能适合虚拟或生物物理片段筛查工作。NSP12:NSP13复制 - 转录复合物的最新结构研究在该位点实验证实了配体的结合,该结合在该位点揭示为功能性NSP8:NSP13蛋白质 - 蛋白质相互作用。我们希望,这些药物靶标的200多个可能的小分子结合位点的图可能用于持续的发现,设计和药物重新利用。NSP13 ZBD构象的详细结构分析显示了诱导拟合柔韧性在该配体结合位点的作用,并确定哪些构象状态与有效的配体结合有关。此信息可用于优先考虑筛查工作或有助于破译筛查击中如何与特定目标蛋白结合的过程。
Chikungunya病毒(Chikv)是一种蚊子播的α病毒,在过去的二十年中一直导致许多大规模爆发。当前,任何α病毒感染都没有FDA批准的治疗剂。CHIKV非结构蛋白2(NSP2)包含半胱氨酸蛋白酶域,对于病毒复制至关重要,使其成为药物发现运动的吸引人目标。在这里,我们优化了CHIKV NSP2蛋白酶(NSP2PRO)生化测定法,以筛选6,120个混合的半胱氨酸指导的共价片段。使用50%的抑制阈值,我们确定了153次命中(2.5%的命中率)。在剂量反应随访中,RA-0002034(一种共价片段,包含乙烯基磺基弹头,抑制了具有58±17 nm的IC 50的CHIKV NSP2PRO,并且具有时间依赖性抑制研究的进一步分析产生了6.4 x INACT /K IACT /K IACT /K INACT /k i k I k inact /k iinact /ki。LC-MS/MS分析确定RA-0002034以特定于位置的方式将催化半胱氨酸共价修改。此外,RA-0002034对一系列半胱氨酸蛋白酶没有明显的脱靶反应性。除了对CHIKV NSP2PRO活性和特殊选择性的有效生化抑制外,在α-病毒感染的细胞模型中测试了RA-0002034,并有效地抑制了CHIKV和相关α病毒的病毒复制。这项研究强调了化学探针ra-0002034的发现和表征,这是一种有希望的命中化合物,从基于共价碎片的筛选到CHIKV或PAN-α-阿尔巴病毒治疗。
原理:获取人类神经回路的一个关键障碍是获取高质量的人脑组织。器官活检为许多人体器官系统提供了有价值的信息,但除了检查或切除肿瘤肿块外,很少在脑部进行活检,因此大多数活检对于研究正常的人类大脑结构都有问题。一种尝试是使用由人类细胞制成的脑器官,但目前,它们并不接近脑组织的结构(例如,不存在皮质层)。一种直接的方法是绘制神经外科手术后获得的人类标本中的细胞和回路,以用于神经系统疾病,在这种疾病中,皮质的某些部分会被丢弃,因为它们会阻碍进入病理部位。我们假设,神经外科手术的副产品——人脑组织——可以用来研究正常的——以及最终紊乱的——人类神经回路。