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159 -KLF5上调是胆管癌的常见事件，充当癌基因，构成不良的预后因素
结果：与正常肝组织相比，来自5个不同患者同类的人类CCA组织中KLF5的表达上调。高KLF5水平与淋巴结侵袭和总体生存率较差有关。 与正常的人胆管细胞相比，在人CCA细胞中发现了体外，KLF5蛋白和mRNA水平。 KLF5 - / - CCA细胞的蛋白质组学分析表明，大多数改变的途径与细胞周期，增殖，生存和迁移的调节有关。 一致，与CCA对照细胞相比，klf5 - / - CCA细胞表现出降低的细胞增殖，菌落形成和迁移，同时在G1/s处促进细胞周期停滞，并在体外凋亡。 相反，在CCA异种移植动物模型中皮下或原位注射后，没有明显的肿瘤发育迹象。 同样，高KLF5水平与淋巴结侵袭和总体生存率较差有关。与正常的人胆管细胞相比，在人CCA细胞中发现了体外，KLF5蛋白和mRNA水平。KLF5 - / - CCA细胞的蛋白质组学分析表明，大多数改变的途径与细胞周期，增殖，生存和迁移的调节有关。一致，与CCA对照细胞相比，klf5 - / - CCA细胞表现出降低的细胞增殖，菌落形成和迁移，同时在G1/s处促进细胞周期停滞，并在体外凋亡。相反，在CCA异种移植动物模型中皮下或原位注射后，没有明显的肿瘤发育迹象。同样，
CALIPERS：用于表型分析实验和再生研究的细胞周期感知活体成像
1. 意大利帕维亚大学合成生理学实验室 2. 意大利米兰人类科技城 3. 意大利都灵大学“Guido Tarone”分子生物技术中心 * 通讯作者：francesco.pasqualini@unipv.it；moises.disante@unipv.it 摘要 在活细胞成像中测量细胞结构和功能以及细胞周期进程一直很有挑战性，因为荧光泛素细胞周期指示剂 (FUCCI) 和大多数表型传感器都使用绿色 (GFP) 和红色 (RFP) 荧光蛋白。我们介绍了 CALIPERS，一种用于表型分析实验和再生研究的细胞周期感知活细胞成像方法。CALIPERS 使用一种名为 FUCCIplex 的定制 FUCCI 传感器，该传感器与基于 GFP 和 RFP 的传感器进行光谱多路复用。为了证明 CALIPERS 的广泛应用范围，我们用上皮和人类诱导性多能干细胞多色报告基因系在增殖、迁移、心脏药物检测和再生医学研究中对其进行了验证。正文组学和成像技术的融合为基础科学 1,2 、药物检测 3 和再生医学 4 中的细胞表型的高级评估提供了动力。此外，参考人类诱导性多能干细胞 (hiPSC) 和多谱系分化的强大协议（例如心肌细胞、hiPSC-CM）增强了可重复性 5 ，并将表型分析工作扩展到类器官 6,7 和器官芯片 8,9。然而，细胞周期 (CC) 可能会混淆这些研究，因为随着细胞在分裂后生长（G1 期）、复制其 DNA（S）、在随后的分裂前生长（G2）或分裂（M）10 ，基因表达、形态和行为会发生变化。这在分子表型分析中得到了很好的解决，因为由于同时测量许多 CC 基因/蛋白质 11 ，大多数组学研究都具有 CC 感知能力。然而，基于成像的 CC 感知表型分析具有挑战性。通过对 G1/S/G2/M 标记物进行特定染色，可以使化学固定样品的结构表型分析具有 CC 感知能力 12 。然而，功能表型分析只有通过活细胞成像 13,14 才有可能，目前很难使用标准荧光显微镜同时评估 CC 以及细胞结构和功能。事实上，绿色和红色荧光蛋白 (GFP、RFP) 为荧光泛素细胞周期指标 (FUCCI) 10 和大多数表型传感器 15 提供动力。在这里，我们引入了一个可复用的 FUCCI 传感器 FUCCIplex，并展示了 CC 感知实时成像，用于人类上皮细胞（HaCaT，图 1）和 hiPSC（图 2）中的表型分析实验和再生研究（CALIPERS）。为了创建 FUCCIplex，我们将 fastFUCCI 传感器 16 中的 GFP 和 RFP 替换为 miRFP670（iRFP）和 mTurquoise2（CFP）。因此，FUCCIplex 细胞的细胞核在 G1 中包含 CFP，在 G1-S 过渡期包含 CPF 和 iRFP，在 S/G2/M 期仅包含 iRFP（图 1a）。为了展示 CALIPERS，我们在 HaCaT 细胞中共表达了 FUCCIplex 和肌动蛋白结合肽 RFP-LifeAct 17，并使用 40 小时以上的活细胞荧光成像来追踪细胞在每个 CC 期所花费的时间（图 1b 和补充视频 1 和 2）。我们证实 HaCaT 细胞约 40% 的时间处于 G1 期，其余时间处于 S/G2/M 期，这与使用 FUCCIplex 或 DNA 标记在静态图像和流式细胞术实验中测得的 CC 期占有率一致（图 1c-d 和扩展图 1）。此外，我们开发了一个开源插件，可将 CFP 和 iRFP 强度转换为 FUCCIphase 信号，该信号可追踪 CC 完成百分比并实现 CC 感知的形态和运动分析（图 1e、补充视频 3 和扩展图 2）。
2022 年阿什伯恩米尔敦总体规划落地（第 2 版 - ...
G1 土地计划用于兴建一所小学和运动场，构成当地中心的西边，这些设施将在学校上课期间和课外对社区发挥重要作用。约 1 公顷的土地将保留作为未来的潜在学校用地，其布局将在未来与教育部协商后确定。未来学校用地的布局应在安装运动场之前确定，因为运动场可能会妨碍这些土地上学校建筑的最佳布局。还需要考虑如何将保留给学校和运动场的土地与毗邻的 F1 开放空间和未来的 21 总体规划相结合。
PD-L1抑制剂cosibelimab
PD-L1是一种免疫抑制性检查点分子，可以由癌细胞表达，从而避免人体的免疫反应。cosibelimab是一种高亲和力，完全人类的单克隆抗体（MAB）的免疫球蛋白G1亚型，直接与PD-L1结合，可以重新激活抗肿瘤免疫反应。此外，cosibelimab具有可诱导抗体依赖性的细胞细胞毒性和对肿瘤细胞的补体依赖性细胞毒性的功能性片段。cosibelimab正在临床发展，用于治疗晚期皮肤鳞状细胞癌（CSCC）和其他癌症的受试者。分析的目的是：•确定相关内在
适应建筑知识水平的基于振动的近实时地震损伤评估
1 思克莱德大学土木与环境工程系，格拉斯哥 G1 1XQ，英国；enrico.tubaldi@strath.ac.uk 2 都柏林大学学院土木工程学院，都柏林 D04V1W8，爱尔兰 3 欧洲地震工程培训与研究中心 (EUCENTRE)，意大利 27100 帕维亚；ali.ozcebe@eucentre.it (A.G.Ö.)；barbara.borzi@eucentre.it (B.B.)；francesca.bozzoni@eucentre.it (F.B.)；simone.peloso@eucentre.it (S.P.) 4 法国地质调查局 (BRGM)，法国 45060 奥尔良； c.negulescu@brgm.fr 5 拉蒙马加莱夫多学科环境研究所 (IMEM)，阿利坎特大学，03690 阿利坎特，西班牙；alireza.kharazian@gcloud.ua.es (A.K.)；sergio.molina@gcloud.ua.es (S.M.) 6 阿利坎特大学科学学院应用物理系，03690 阿利坎特，西班牙 * 通讯地址：ekin.ozer@ucd.ie
核准供应商名单 – 太阳能和电池存储
电池 BYD Canadian Solar Duracell EG4 Electronics ElectriQ PowerPod Emporia Energy Enphase Fortress FranklinWH Generac GoalZero（可以，但 GoalZero 是 NRG 的子公司） GroWatt ARO-HV Homegrid Jinko Solar Kohler LG Chem Lion Energy Sanctuary LuxpowerTek MK Battery NeoVolta Panasonic EverVolt Pytes Q.Home G1 Qcells Renogy X（必须与 Renogy X 逆变器一起安装） SimpliPhi（必须与 Sol-Ark 逆变器一起安装） SolarEdge Energy Bank Sonnen StackRack StorzPower（必须与 Sol-Ark 逆变器一起安装） Sunbeat Energy SunPower Tesla Tigo Torus（必须与 Torus 逆变器一起安装）
军事邮政服务程序手册 (MPM)
BG Gregory S. Johnson，MPSA 执行董事 David L. Ernst，MPSA 管理局副局长。根据 (IAW) 国防部 (DoD) 指令 (DoDD) 5101.11e 授予的权力，陆军部长被指定为国防部军事邮政服务 (MPS) 和官方邮件计划 (OMP) 的执行代理。陆军部长进一步将这一责任委托给陆军 G1。MPSA 执行董事在该权力、指导和控制下开展工作，以实现国防部内个人和官方邮件的高效和响应性处理、运输和分发。这包括为 MPS 和 OMP（本手册中称为 MPS）建立和维护程序手册，以整合统一的全球邮政流程和技术。
适应建筑知识水平的基于振动的近实时地震损伤评估
1 思克莱德大学土木与环境工程系，格拉斯哥 G1 1XQ，英国；enrico.tubaldi@strath.ac.uk 2 都柏林大学学院土木工程学院，都柏林 D04V1W8，爱尔兰 3 欧洲地震工程培训与研究中心 (EUCENTRE)，意大利 27100 帕维亚；ali.ozcebe@eucentre.it (A.G.Ö.)；barbara.borzi@eucentre.it (B.B.)；francesca.bozzoni@eucentre.it (F.B.)；simone.peloso@eucentre.it (S.P.) 4 法国地质调查局 (BRGM)，法国 45060 奥尔良； c.negulescu@brgm.fr 5 拉蒙马加莱夫多学科环境研究所 (IMEM)，阿利坎特大学，03690 阿利坎特，西班牙；alireza.kharazian@gcloud.ua.es (A.K.)；sergio.molina@gcloud.ua.es (S.M.) 6 阿利坎特大学科学学院应用物理系，03690 阿利坎特，西班牙 * 通讯地址：ekin.ozer@ucd.ie
航空业的网络安全挑战 - Strathprints
1 卡迪夫城市大学卡迪夫技术学院应用计算与工程系，卡迪夫 CF5 2YB，英国；eaukwandu@cardiffmet.ac.uk 2 伯明翰城市大学网络与网络安全系，伯明翰 B5 5JU，英国；mohamed.benfarah@bcu.ac.uk 3 艾因夏姆斯大学计算机与信息科学学院计算机科学系，开罗 11566，埃及；hananhindy@ieee.org 4 布拉格捷克技术大学 FEE 计算机科学系，166 36 布拉格 6，捷克；buresm3@fel.cvut.cz 5 思克莱德大学电子电气工程系，格拉斯哥 G1 1XW，英国；robert.atkinson@strath.ac.uk（R.A.）； christos.tachtatzis@strath.ac.uk (C.T.); i.andonovic@strath.ac.uk (I.A.)6 Lupovis Limited，格拉斯哥 G2 2BA，英国 * 通讯地址：xavier@lupovis.io