。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经同行评审认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2024年12月26日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2024.12.26.630373 doi:Biorxiv Preprint
1882 年,埃利·梅契尼科夫 (Élie Metchnikoff) 在海星幼虫中发现了巨噬细胞,这种细胞通过吞噬外来物质来破坏外来物质。他将这一过程描述为吞噬作用 (Underhill 等人,2016)。后续研究表明,巨噬细胞在整个后生动物中都得到了保留,在调节发育、组织修复、体内平衡和先天免疫方面表现出额外的功能 (Lazarov 等人,2023;Park 等人,2022)。在三胚层动物中,吞噬细胞由于开放的循环系统而穿过体腔并清除细胞碎片或病原体 (Maheshwari,2022;Banerjee 等人,2019)。在哺乳动物中,常驻组织巨噬细胞在早期胚胎阶段从卵黄囊和红细胞-髓系前体细胞发育而来,并在整个生命过程中具有自我更新能力。单核细胞衍生的巨噬细胞也与快速补充的组织有关,例如肠道(Lazarov 等人,2023;Lee & Ginhoux,2022;Park 等人,2022)。在从单细胞生物进化到高度复杂的脊椎动物的过程中,巨噬细胞的作用和吞噬过程在很大程度上保持了下来(Yutin 等人,2009)。然而,吞噬巨噬细胞分化的潜在机制仍不清楚。
ARE,抗氧化反应元件;ATP,三磷酸腺苷;DNA,脱氧核糖核酸;FA,弗里德赖希共济失调;GAA,鸟嘌呤腺嘌呤腺嘌呤;ISC,铁硫簇;Keap1,Kelch 样 ECH 相关蛋白 1;Nrf2,核因子红细胞 2 相关因子 2;OXPHOS,氧化磷酸化;ROS,活性氧;SD,标准差。参考文献:1. 弗里德赖希共济失调研究联盟。什么是 FA?可从 https://www.curefa.org/understanding-fa/what-isfriedreichs-ataxia/ 获取。访问日期:2024 年 11 月。2. Koeppen AH。J Neurol Sci。2011;303(1-2):1-12。3. Campuzano V 等人。Hum Mol Genet。 1997;6(11):1771-1180。 4.Nachun D 等人。哈姆·摩尔·热内特。 2018;27(17):2965-2977。 5.弗里德赖希共济失调研究联盟。 Friedreich 共济失调临床管理指南 (FRDA)。可从 https://frdaguidelines.org/ 获取。访问时间:2024 年 11 月。 6. Campuzano V 等人。科学 。 1996;271(5254):1423-1427。 7.Gatchel JR 等人。纳特·热内特。 2005;6(10):743-755。 8. Bürk K. 小脑共济失调。 2017;4:4。 9.潘道夫·M·尼罗尔·吉内特。 2020;6(3):e415。 10. 汉森 E 等人。世界心脏病杂志。 2019;11(1):1-12。 11.Chiang S 等。神经化学国际公司。 2018;117:35-48。 12. González-Cabo P,帕劳 F. J Neurochem。 2013;126(补编1):53-64。 13. Llorens JV 等。神经科学前沿。 2019;13:75。 14. Petrillo S 等人。国际分子科学杂志。 2017;18(10):2173。 15.D'Oria V 等人。国际分子科学杂志。 2013;14(4):7853–7865。 16. Itoh K 等人,基因发育. 1999;13(1):76-86。17. Santos R 等人,抗氧化还原信号. 2010;13(5):651-690。
她的脖子和风管的前部插入管子,形成了一条呼吸道以帮助呼吸。当Assyifa'在2022年满2岁时,她进行了双开关操作,这是两个过程的过程,其中室和大动脉都被切换。手术由NUHCS司法诊所心脏手术部门负责人Kiraly教授领导,花了10多个小时以上。在第一个过程中,外科医生通过进行心房开关来纠正心脏的血液流动。该过程重塑了上腔的一部分,以帮助将贫血的血液引导到肺部,并像普通的心脏一样,将富含氧气的血液引向身体的其余部分。在下一个过程中,外科医生切换了大动脉的位置 - 主动脉和肺动脉。这涉及将主动脉与左心室和肺动脉重新连接到右心室,从而恢复正常的血液流向身体和肺部。由于阿西法(Assyifa)缺乏肺动脉,使用阀门的导管进行手术。助理教授Chen Ching套件是NUH的Khoo Teck Puat(Nuthersity Childris Medical Institute of Khoo Teck Puat)的小儿心脏病学高级顾问,他说,在过去的10年中,在新加坡进行的双开关操作少于10例。根据基拉利教授的说法,阿西法(Assyifa)是新加坡最年轻,最小的患者,可以接受该程序。为手术做准备,由于其心脏状况的复杂性而进行了广泛的计划,专门的调查和高级调查。NUHCS小儿心脏手术师委托人Senthil Kumar Subbian博士说,手术本身非常复杂,要求对Assyifa的心脏解剖结构进行准确而彻底的了解。“此过程中不可能有不确定性的余地,这就是为什么我们创建了3D打印模型的型号。
心脏和肺移植仍然对终末期心肺衰竭患者的患者有效治疗,代表了数十年研究的高潮以及跨卫生系统的资源利用和协调(1-3)。尽管有这样的进步,但持续的捐助者短缺仍然是提供者和患者的挑战,强调了创新的需求。为了解决可用于移植的胸腔器官短缺,许多中心试图增加循环死亡后器官捐赠的使用(DCD);但是,温暖的缺血时间仍然是器官质量和患者预后的关注点(4)。响应这些关注点,胸腔腹及其热热区域灌注(TA-NRP)已越来越多地被用作一种采购技术,旨在减少缺血中不可逆的器官损害程度,因此解决了DCD捐赠的许多历史关注点(5,6)。
抽象映射神经递质身份对神经元是理解神经系统中信息流的关键。它还为研究神经元身份特征的发展和可塑性提供了宝贵的入口点。在秀丽隐杆线虫神经系统中,神经纤维 - 米特的身份在很大程度上是通过编码神经递质生物合成酶或转运蛋白的神经递质途径基因的表达模式分析来分配的。但是,其中许多作业都依赖于可能缺乏相关顺式调节信息的多拷贝记者转基因,因此可能无法提供神经递质使用情况的准确图片。我们分析了秀丽隐杆线虫中所有主要类型的神经递质(谷氨酸,乙酰胆碱,GABA,5-羟色胺,多巴胺,多巴胺,酪胺和章鱼胺)中所有主要类型的神经递质的16个CRIS/CAS9工程敲入报告菌株的表达模式。我们的分析揭示了这些神经递质系统在神经元和神经胶质中以及非神经细胞中的新颖位点,最著名的是在性腺细胞中。所得表达的地图集定义了可能仅是神经肽的神经元,它基本上扩展了能够共同传播多个神经递质的神经元的曲目,并鉴定了单胺能神经植物的新颖位点。此外,我们还观察到单胺能合成途径基因的异常共表达模式,这表明存在新型单胺能发射器。我们的分析导致迄今为止,神经递质使用量最广泛的全动物范围图构成了最广泛的全动物范围图,为更好地理解秀丽隐杆线虫中神经元通信和神经元身份规范铺平了道路。
肾脏疾病是一场全球性的健康危机,影响着全球超过 8.5 亿人。在美国,每年用于肾脏疾病和器官衰竭的医疗保险支出超过 810 亿美元。由于对人类肾脏疾病发病和进展的分子机制了解不足,开发靶向疗法的努力受到限制。此外,90% 的候选药物在人体临床试验中失败,通常是由于动物模型无法准确预测毒性和疗效。体外肾脏模型的出现,例如由诱导多能干细胞 (iPS) 和器官芯片 (器官芯片) 系统设计的模型,因其能够更准确地模拟组织发育和患者特异性反应以及药物毒性而引起了人们的极大兴趣。本综述介绍了利用 iPS 细胞生物学模拟人类特异性肾脏功能和疾病状态来开发肾脏类器官和器官芯片的最新进展。我们还讨论了必须克服的挑战,以实现类器官和器官芯片作为人类肾脏的动态和功能性导管的潜力。实现这些技术进步可能会彻底改变个性化医疗应用和肾脏疾病的治疗发现。
Suparna Wedam 医学博士(研讨会联合主席) 美国食品药品管理局肿瘤疾病办公室肿瘤内科医生 Suparna Wedam 博士是美国食品药品管理局肿瘤药物办公室药物评估与研究中心的临床审查员。Wedam 博士以优异的成绩毕业于西北大学,获得经济学学士学位,随后在乔治城大学获得医学学位,并当选为 Alpha Omega Alpha 荣誉协会会员。她在乔治城大学医学中心完成了内科住院医师实习,并担任该校首席住院医师。随后,她在马里兰州贝塞斯达的国家癌症研究所 (NCI) 完成了肿瘤内科和血液学研究员培训。Wedam 博士担任乳腺癌科学联络员,经常与患者权益倡导者和科学界接触。 Wedam 博士曾担任 ASCO 科学委员会症状/支持性治疗委员,最近还担任 ASCO 工作组成员,该工作组发表了关于在临床试验中测量卵巢毒性的声明。作为乳腺/妇科恶性肿瘤团队的审阅者,Wedam 博士参与了多种药物申请的审阅和肿瘤药物咨询委员会的报告。此外,Wedam 博士还参与了多项 FDA 指南的发布,并在同行评议期刊上发表过文章。自 2014 年 FDA/ASCO 研究员日研讨会成立以来,她一直担任该研讨会的策划委员会成员,并定期为 NIH 和 Walter Reed 的研究员授课。Wedam 博士仍然活跃于临床工作,在马里兰州贝塞斯达的 Walter Reed 国家军事医疗中心治疗乳腺癌患者。
Suparna Wedam,医学博士肿瘤学家,肿瘤学疾病评估与研究中心办公室美国食品和药物管理局Suparna Wedam博士是美国食品药品药物管理局的临床审查员,药物评估与研究中心,肿瘤学药物办公室。Wedam博士以B.A.的Magna cum优异成绩毕业。经济学,然后从乔治敦大学获得了医学学位,并选举了Alpha Omega Alpha荣誉学会。她在乔治敦大学医学中心完成了内科住院医师的住院医师,在那里她还是首席医疗居民。随后,她在马里兰州贝塞斯达的国家癌症研究所(NCI)完成了医学肿瘤学和血液学研究金。Wedam博士是乳腺癌的科学联络人,她经常与患者的拥护者和科学界合作。Wedam博士曾在ASCO科学委员会症状/支持护理中任职,最近是ASCO工作组的一部分,该组织在临床试验中发表了一份有关测量卵巢毒性的声明。作为乳房/GYN恶性肿瘤小组的审稿人,Wedam博士一直参与肿瘤药物咨询委员会对多种药物应用和演示的审查。此外,Wedam博士是出版《 FDA指南》不可或缺的一部分,并已在同行评审期刊上发表。自2014年成立以来,她一直在FDA/ASCO伙伴日活动委员会举办计划委员会,并经常在NIH和Walter Reed举行讲座研究员。Wedam博士仍然保持临床活跃,在马里兰州贝塞斯达的沃尔特·里德国家军事医疗中心治疗乳腺癌患者。
摘要:脂肪组织先前被视为脂质储存的休眠器官,直到1990年代初期鉴定脂联素和瘦素为止。这一启示揭示了脂肪组织的动态内分泌功能,这进一步扩展了。脂肪组织近几十年来一直是一种多功能器官,在能量代谢和稳态中起着重要作用。目前,很明显,脂肪组织主要通过分泌多种信号分子(称为脂肪因子)来执行其功能。除了它们在能量消耗和代谢调节中的关键功能外,这些脂肪因子对多种生物学过程产生了重大影响,包括但不限于炎症,温度调节,免疫反应,血管功能,血管功能和胰岛素敏感性。脂肪因子在调节脂肪组织中的众多生物过程方面至关重要,并促进脂肪组织与各种器官(包括大脑,肠道,胰腺,胰腺,内皮细胞,肝脏,肌肉等)之间的通信。失调的脂肪因子与肥胖和糖尿病等几种代谢疾病以及心血管疾病有关。在本文中,我们试图描述脂肪因子在发展代谢和心血管疾病中的重要性,并强调了它们在脂肪组织,其他组织以及其他组织和器官之间的串扰中的作用。
