胃肠道(GI)癌症包括所有消化道器官的癌症,通常与肥胖,缺乏运动,吸烟,饮食不佳和大量酒精消耗有关。GI癌的治疗通常涉及手术,然后进行化学疗法和/或放射线。不幸的是,对这些疗法的内在或获得性抗性强调了对其他恶性肿瘤证明的更有效的靶向疗法的需求。GI癌的侵略性特征具有不同的信号通路,这些信号通路通过AXL受体酪氨酸激酶的过表达和激活相互连接。最近已经进行了一些涉及抗AXL抗体和小分子AXL激酶抑制剂的临床前和临床研究,以测试其在包括GI癌症在内的实体瘤中的效率。因此,AXL可能是克服GI癌中标准疗法缺点的有前途的治疗靶标。
胃肠道 (GI) 疾病是全球疾病负担的重灾区。2019 年,全球 DALY 为 8900 万,占全球 DALY 总量的 3.5%(22.8 亿例),中低收入国家 (LMIC) 的患病率更高 (1)。2018 年,美国因胃肠道症状就诊的门诊量超过 3680 万,其中原发性胃肠道疾病诊断为 4340 万。每年共进行 2220 万次胃肠道内镜检查,诊断出 284844 例新发胃肠道癌症,255407 例死亡 (2)。包括中低收入国家在内的世界其他地区胃肠道疾病负担也日益加重,因为全球 80% 的食管癌来自中低收入国家,且生存率较低 ( 3 )。胃肠道疾病的发病率和死亡率高于其他常见疾病,因此强调了胃肠道疾病给整个医疗保健系统带来的沉重负担。尽管疾病负担很重,但仍有多重挑战阻碍着最佳胃肠道护理的提供。在中低收入国家,往往缺乏内窥镜设备等资源,以及缺乏及时诊断和干预的技能和专家 ( 4 )。在高收入地区,这些挑战包括高昂的成本以及设施和培训的差异 ( 5 )。克服这些挑战需要大量的资源和时间。尽管全球在提高这些技能方面取得了进展,但这种能力仍然滞后。然而,技术创新已被证明是熟练和有效地克服这些挑战的灯塔。人工智能 (AI) 引入医疗保健领域,迅速推动了许多疾病诊断、治疗和预后的创新。多年来,人们一直在研究胃肠病学中的人工智能算法,以实现对胃肠病学诊断程序的自动解读,尽管成功程度各不相同。自 2010 年以来,人工智能已经探索了胃肠病学的多种程序和病理学 ( 6 )。
抽象背景免疫检查点抑制剂(ICI)胃肠道毒性(胃炎,肠炎,结肠炎)是发病率和治疗相关死亡的主要原因。指南一致认为类固醇 - 久违的案例值得英夫利昔单抗,但是,富裕的ICI-rarcrarcrardory ICI胃肠道毒性(IRIGITOX)的最佳治疗尚不清楚。我们进行了国际多中心回顾性案例系列。irigitox被定义为症状分辨率≤Grade1(不良事件的常见术语标准v.5.0)≥2英夫利昔单抗剂量或症状分辨率≤Grade2后2剂量的失败。提取了有关人口统计学,类固醇使用,对治疗的反应和生存结果的数据。毒性在症状发作和英夫利昔单抗衰竭的时间时进行了评分。通过症状分辨率,分辨率和类固醇断奶持续时间评估英夫利昔单抗难治疗法的功效。生存结果。结果确定了78例患者:中位年龄60岁; 56%的男人;多数黑色素瘤(n = 70,90%); 60(77%)单独或单独或与抗编程细胞死亡蛋白1单独或结合结合结肠炎(n = 74,95%),接受了抗胞毒性T淋巴细胞相关蛋白4。给出了106次三氟昔单抗治疗:31个钙调蛋白抑制剂(CNIS); 27抗代谢物(霉酚酸盐,硫唑嘌呤); 16个非系统性免疫调节剂(例如,美沙嗪或布德索尼); 15 Vedolizumab; 5其他生物制剂(抗Interleukin-12/23,16,Janus激酶抑制剂)和7种介入程序(包括结肠切除术); 5没有接受Infliximab后治疗。在大多数(n = 23/31,74%)接受CNIS治疗的患者中,症状解决方案是实现的;抗代谢物的12/27(44%); 7/16(44%)具有非系统性免疫调节,8/15(53%)的vedolizumab和5/7(71%)带有介入程序。 没有非维伐单抗生物制剂导致毒性解决。 cnis的症状解决(12天)和类固醇断奶(43天)的时间最短;但是,与其他药物相比,与无事件生存期(6.3个月)和总生存期(26.8个月)相关。 相反,Vedolizumab具有症状解决方案是实现的;抗代谢物的12/27(44%); 7/16(44%)具有非系统性免疫调节,8/15(53%)的vedolizumab和5/7(71%)带有介入程序。没有非维伐单抗生物制剂导致毒性解决。cnis的症状解决(12天)和类固醇断奶(43天)的时间最短;但是,与其他药物相比,与无事件生存期(6.3个月)和总生存期(26.8个月)相关。相反,Vedolizumab具有
剧烈运动是令人不安的胃肠道完整性和功能的代名词,随后引发了全身免疫反应和与运动相关的胃肠道症状,这种疾病被确定为“运动诱导的胃胃综合征。”当运动压力和对齐的加重因子(即外在和内在)具有很大的幅度时,这些与运动相关的胃肠道扰动可能会导致临床意义的降低和健康影响。这可能解释了运动胃肠病学中探索性,机理和介入性研究的指数增长,以了解,准确测量和解释,预防或减轻运动诱发的胃肠道综合征的衰弱和健康后果。考虑到胃术研究的最新进展,人们一直强调,该地区发表的文献一直受到实质性实验局限性的影响,这些限制可能会影响将研究结果转化为实用应用程序和/或未来研究设计的准确性。这种观点方法论试图强调这些关注点,并提供了指导,以提高下一代运动胃肠病学研究的有效性,可靠性和鲁棒性。需要进行标准化的实验程序来准确解释研究发现,避免了误解(例如,反应量级的病理相关性)和夸大的结论(例如,干预研究结果的临床和实际相关性),这将支持更准确地转化为安全实践指南。这些方法上的问题包括参与者筛查和描述,劳累和施用热应激负荷,饮食控制,水合状态,食物和流体规定,昼夜节律变化,生物性别差异,对运动诱导的胃肠道综合征的既定标记,胃肠道症状的有效性,胃肠道症状的有效性评估工具和数据报告和数据报告。
摘要与大部分科学一样,女运动员正在研究中,特别是在胃肠道(GI)生理学领域。肠道功能对运动员的重要性至关重要,因为它支持营养的消化和吸收,并在外部环境和循环之间提供障碍。虽然在静置结构和功能方面的性别差异已经很好地表征了静止的特征,但在运动过程中仍然很少研究这一点。GI系统的更广泛影响已经开始实现,现在已被广泛承认在更有系统的身体系统中发挥作用。在当前的评论中,我们讨论了局部问题,包括男性和女性的GI结构,功能和微生物组。我们还讨论了运动员经历的胃肠道相关症状,突出了男性和女性之间发病率的差异,并讨论了促成因素。然后,我们超越肠道,讨论已证明具有性别差异并且受GI系统影响的更广泛的生物学过程。其中一些领域包括免疫功能和疾病,睡眠,激素,骨骼健康和肠道 - 脑 - 轴 - 轴的风险。目前尚不清楚这种影响和关系的大小,但有足够的机械数据可以考虑到胃肠道在整体女运动员健康中可能发挥的更中心作用。
* Alexandra Papadopoulou,医学博士,†Jorge Amil-Dias,医学博士,‡Marcus Karl-Heinz Auth,医学博士,博士,§MirnaChehade,MD,医学博士玛格丽特·H·柯林斯(Margaret H.丹·阿特金斯(Dan Atkins,MD) Sibylle Koletzko,医学博士,博士,¶¶谢克里斯·利亚库拉斯(Chris Liacouras),医学博士,### **** luba Marderfeld,硕士||||||||亚历克斯·斯特劳曼(Alex Strauman)
摘要:胃肠病是糖尿病的常见并发症,与肠神经系统损害有关。全身低度炎症会促进神经毒性,并已报道与周围神经病变和自主神经病变有关。然而,人们对其与胃肠病的关联了解甚少。为了横断面探索该区域,我们纳入了糖尿病患者(1 型:56 例,2 型:100 例)和 21 名健康对照者。采用多路复用技术测量血清白细胞介素 (IL)-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子 (TNF)-α 和干扰素 (IFN)-γ 水平。通过无线运动胶囊检查评估节段性胃肠道转运时间。根据胃轻瘫主要症状指数问卷对胃轻瘫症状进行评分。与健康人相比,1 型糖尿病患者的 TNF- α 水平降低,2 型糖尿病患者的 TNF- α 水平升高,而结肠转运时间增加(所有 p < 0.05)。在糖尿病中,IL-8 与胃排空延长(优势比 (OR) 1.07,p = 0.027)以及 IL-10 与结肠转运延长(OR 29.99,p = 0.013)之间存在关联。发现 IL-6 与恶心/呕吐(rho = − 0.19,p = 0.026)和腹胀(rho = − 0.29;p < 0.001)之间存在负相关性。这些发现表明糖尿病中炎症和肠神经系统之间可能存在相互作用,这引发了一个问题:抗炎策略是否可以应用于糖尿病胃肠病的管理。
图 3 (A) 在发现数据集 (deCODE) 中,基因预测的 T2D 与循环蛋白质水平之间的 MR 关联的火山图。标记蛋白质是 464 种发现的蛋白质中的 69 种,FDR <0.05,在 UKB-PPP 和 Fenland 数据集中方向一致且保持名义显著 (p < 0.05)。 (B) 使用来自 UKB-PPP 和 Fenland 的蛋白质数据复制的关联热图。在热图中,p 值 <0.05 但 FDR 校正的 p 值 ≥ 0.05 的关联标记为 *,而 FDR 校正的 p 值 <0.05 标记为 **。FDR 在每个数据集的所有蛋白质中都表现出来。ADH1B,酒精脱氢酶 1B;ADH4,酒精脱氢酶 4;ENPP7,外核苷酸焦磷酸酶/磷酸二酯酶家族成员 7; EPHA1,肝配体 A 型受体 1;FDR,错误发现率;GI,胃肠道;GUSB,β-葡萄糖醛酸酶;INSL5,胰岛素样肽 INSL5;NCAN,神经胶质蛋白核心蛋白;SULT2A1,胆汁盐磺基转移酶;T2D,2 型糖尿病;TNFSF12,肿瘤坏死因子配体超家族成员 12。
10.15±0.11 8.17±0.13 7.42±0.21 7.28±0.26 5.40±0.41 4.58±0.43 4.22±0.10 no 10.51±0.11±0.11 8.50±0.38 7.51±0.51±0.51±0.58 5.25±0.25±0.08 4.44 444±3.99±3.99±3.9±3.9±3.9±3.9±3.9±3.9±3.9±3.9±0.9±3.9±0.9±0.9±0.9±0.9±3.9±3.9±0.9±0.9±3.9±0.9±0.9±0.9±0.9±0.9±3.9应该 10.13 ± 0.12 6.76 ± 0.17 5.29 ± 0.20 4.28 ± 0.27 4.18 ± 0.09 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00 No 10.13 ± 0.12 7.40 ± 0.43 6.32 ± 0.20 5.02 ± 0.47 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00 GS7.5P9 Yes 10.16 ± 0.02 8.32 ± 0.29 4.62 ± 0.64 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00 No 10.16 ± 0.02 7.60 ± 0.23 4.03 ± 0.05 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00 GS7.5M9 Yes 10.11 ± 0.02 7.77 ± 0.61 5.44 ± 0.33 5.64 ± 0.25 4.41 ± 0.13 4.34 ± 0.21 <3.99 ± 0.00 No 10.11 ± 0.02 8.39 ± 0.35 4.76 ± 1.10 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00 <3.99 ± 0.00
微生物组成和多样性的不平衡,有利于致病性微生物,结合失去有益的肠道微生物群的损失是由于年龄,饮食,饮食,抗菌剂给药,其他潜在的疾病>等因素。益生菌因其通过刺激土著肠道菌群,增强宿主对感染的免疫力,帮助消化和执行其他各种其他功能而改善健康的能力而闻名。同时,这些微生物产生的代谢产物称为生物后,其中包括细菌素,乳酸和过氧化氢等化合物,有助于抑制广泛的致病细菌。本评论介绍了在管理和治疗各种人类疾病中使用益生菌的更新,包括在19 Covid-19感染期间或之后可能出现的并发症。