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探索BDF1溴结构域抑制剂的抗真菌潜力
结果。我们发现两种BDF1 BD的突变失活在glabrata中都是致命的。化学筛选，然后进行命中优化确定了一种苯基噻嗪化合物，该化合物抑制了两个BDF1 BD，对人BET BDS的选择性具有选择性。我们通过设计两个基于酵母的抑制测定法建立了靶向抗真菌活性：使用人源化念珠菌菌株的生长测定，其中BDF1 BDs由其人类对应物代替，并评估BD-MIST介导的BDF1与冰淇淋素的关联（图。1）。这些测定还使发现抑制剂I-BET726靶向BDF1 BDS，抑制了各种念珠菌物种的生长，包括抗真菌抗真菌药的临床分离株，并在感染Galleria模型中显示功效。抑制剂结合的BDF1 BD的晶体结构显示出扩大的结合口袋，暗示了如何增强抑制剂的选择性和效力。
SHC 限制 ABX 政策.pdf
静脉导管插入术、近期腹部大手术、坏死性胰腺炎、多个部位的念珠菌定植、大剂量（>20 毫克泼尼松当量/天）皮质类固醇治疗、严重中性粒细胞减少症。o 注意：根据 2022 年斯坦福抗生素图谱，氟康唑对光滑念珠菌的活性与卡泊芬净相似。88% 的光滑念珠菌分离株对氟康唑敏感（且呈剂量依赖性），而 93% 的分离株对卡泊芬净敏感。2. 对近期接触过唑或有氟康唑耐药念珠菌（如克柔念珠菌）病史的患者进行侵袭性念珠菌病的经验性治疗3. 免疫功能低下的宿主中已证实或疑似侵袭性真菌感染o 请注意，氟康唑应用于易感念珠菌感染。氟康唑“敏感、剂量依赖”的念珠菌分离株可用每日剂量≥800mg 的氟康唑治疗。如果您有疑问，请与 SASS-ASP 或 ID 团队讨论。
同型联合学习中的加密DNN的白盒水印调制
侵入性真菌感染每年在全球造成超过160万患者，由于抗真菌药物数量有限（偶氮，echinocandins和polyeners）以及抗真菌耐药性的出现，因此难以治疗。转录因子CRZ1是细胞应激反应和毒力的关键调节剂，是一个有吸引力的治疗靶标，因为该蛋白在人类细胞中不存在。在这里，我们使用了CRISPR-CAS9方法在两个抗Caspofungin的c临床分离株中产生同基因CRZ1Δ菌株。glabrata分析了该转录因子在非脊椎动物（Galleria mellonella）和脊椎动物（小鼠）念珠菌病模型中对eChinocandins，胁迫耐受性，生物膜的形成和致病性的敏感性的作用。在这些临床分离株中，CRZ1破坏恢复了体外和体内模型中echinocandins的敏感性，并影响其氧气应激反应，生物膜形成，细胞大小和致病性。这些结果强烈表明，考虑到抗真菌抗性的出现和可用的抗真菌药物数量少，CRZ1抑制剂可能在针对真菌感染的新型雌激素中起重要作用。
CRISPR-Cas9 方法证实钙调磷酸酶
侵袭性真菌感染每年导致全球超过 160 万患者死亡，由于抗真菌药物（唑类、棘白菌素类和多烯类）数量有限以及抗真菌耐药性的出现，侵袭性真菌感染难以治疗。转录因子 Crz1 是细胞应激反应和毒力的关键调节因子，由于这种蛋白质在人体细胞中不存在，因此是一个很有吸引力的治疗靶点。在这里，我们使用 CRISPR-Cas9 方法在两种卡泊芬净耐药的光滑念珠菌临床分离株中生成同源 crz1 Δ 菌株，以分析该转录因子在非脊椎动物（Galleria mellonella）和脊椎动物（小鼠）念珠菌病模型中对棘白菌素的敏感性、应激耐受性、生物膜形成和致病性中的作用。在这些临床分离株中，CRZ1 破坏在体外和体内模型中均恢复了对棘白菌素的敏感性，并影响了它们的氧化应激反应、生物膜形成、细胞大小和致病性。考虑到抗真菌耐药性的出现和可用的抗真菌药物数量较少，这些结果强烈表明 Crz1 抑制剂可能在开发抗真菌感染的新型治疗剂中发挥重要作用。
从淡水蜗牛组织中提取基因组DNA
基于自旋柱的DNA纯化试剂盒（例如Qiagen dneasy血液和组织试剂盒）一直是从包括腹足动物在内的各种生物体中提取基因组DNA的最爱。如前所述，这些套件的缺点是从某些样本类型（例如存储在乙醇中的样本类型）中可以实现的GDNA的数量和质量较低，但是在许多其他情况下，从其他样本类型中提取的GDNA可以很好地工作。可用的商业自旋柱套件的优点（例如Qiagen和Zymo品牌产品）是此过程中速度，易用性和缺乏有害化学物质的速度。蜗牛矢量工作组建议可以有效地使用几种基于自旋的柱子的试剂盒和方法，其中可以从新鲜组织中取出少量组织（例如部分头部脚），以避免过载和阻断旋转柱，并避免大量抑制物质的含量（请参阅Adema 2021）。此外，对于基于PCR的应用程序（甚至是扩增子面板），DNA质量和数量较低的DNA仍然适合使用，这些提供了一个不错的选择。注意，但是，使用Qiagen B＆T旋转柱套件提取的生物胶质蜗牛的基因组DNA产生了具有出色读取长度的PACBIO组件（Bollmann，OSU）。
CRISPR 相关蛋白 9 介导的编辑......
血吸虫病是一种被忽视的急性和慢性热带疾病，由肠道（曼氏血吸虫和日本血吸虫）和泌尿生殖道（埃及血吸虫）蠕虫寄生虫（血吸虫或复殖吸虫）引起。它影响着全世界超过 2.5 亿人，其中大多数居住在撒哈拉以南非洲贫困的热带和亚热带地区。血吸虫病是继疟疾之后全球第二大最常见的毁灭性寄生虫病，每年导致超过 20 万人死亡。目前，尚无有效且已获批准的人类疫苗，治疗主要依赖于吡喹酮药物疗法，但该药物无法杀死未成熟的童虫幼虫阶段和已寄生在组织中的卵。成簇的规律间隔的短回文重复序列/CRISPR 相关蛋白 9 (CRISPR/Cas9) 介导的基因编辑工具用于停用感兴趣的基因，以仔细研究其在健康和疾病中的作用，并识别疫苗和药物靶向的基因。本综述旨在总结当前文献中的主要发现，报道了使用 CRISPR/Cas9 介导的基因编辑来灭活曼氏血吸虫（乙酰胆碱酯酶 (AChE) 、T2 核糖核酸酶 omega-1 (ω1) 、磺基转移酶奥沙尼喹抗性蛋白 (SULT-OR) 和 α-N-乙酰半乳糖胺酶 (SmNAGAL) ）和淡水腹足类蜗牛 Biomphalaria glabrata（同种异体移植炎症因子 (BgAIF) ）中的基因，后者是曼氏血吸虫生命周期的必需组成部分，以确定它们在血吸虫病发病机制中的作用，并强调此类研究在鉴定和开发具有高治疗效果的药物和疫苗方面的重要性。
不同念珠菌物种口腔定植不同念珠菌物种口腔定植
摘要目的本研究旨在比较有或没有可移动义齿的患者中存在的不同念珠菌物种，以鉴定突尼斯人种群中义齿磨损后生物膜组成的变化。材料和方法进行了一项横断面研究，包括一组佩戴可移植假牙（测试组）的患者和一个没有假牙的对照组。在测试组中，获得了两个真菌学样本：一个来自假义的凹陷，另一个来自带有义齿的骨核区域。对照组，从口腔粘膜中收集了真菌学样本。收集的拭子是在Chromagar念珠菌培养基上培养的，酵母计数被定量为菌落形成单位（CFU）。念珠菌物种是通过发色源分析鉴定的。统计分析使用Kolmogorov - Smirnov的测试评估了定量变量的正态性。为了比较测试组和对照组之间的平均值和等级，独立样本t-检验和曼恩 - 惠特尼的U检验分别采用了。定性变量。统计显着性以p <0.05的关键不确定性值确定。结果总共有150名参与者参与了这项研究，每组中有75名患者。穿着丙烯酸可移除义齿可增加检测到的念珠菌物种的数量（p <0.001），并显着增加了念珠菌属的整体生长。（p¼0.001）。特别是，在义齿佩戴者中，念珠菌和念珠菌的CFU数量升高（P <0.001）。
病理与实验室2025 CPT更新有效1/ ... div>
每年都会更新CPT®Codebook，以添加，修改或删除代码和/或指南，以反映当前的技术，技术和服务。作为对我们客户的服务，APS医疗帐单总结了这些更改，以促进截至2025年1月1日的受影响服务的准确报告。美国医学协会已发布了270个新的CPT代码，112个已删除的CPT代码和2025年修订的CPT代码。以下内容可能适用于病理。更改在下面概述。新代码以红色，修订的蓝色代码突出显示，而已删除的代码为黑色。Pathology and Laboratory New Codes for 2025 81195 Cytogenomic (genome-wide) analysis, hematologic malignancy, structural variants and copy number variants, optical genome mapping (OGM) 81515 Infectious disease, bacterial vaginosis and vaginitis, real-time PCR amplification of DNA markers for Atopobium vaginae, Atopobium species, Megasphaera type 1, and Bacterial Vaginosis Associated Bacteria-2 (BVAB-2), utilizing vaginal-fluid specimens, algorithm reported as positive or negative for high likelihood of bacterial vaginosis, includes separate detection of Trichomonas vaginalis and Candida species (C. albicans, C. tropicalis, C. parapsilosis, C. dubliniensis), Candida glabrata/Candida krusei, when报告。81558移植医学（同种异体移植排斥，肾脏），通过定量聚合酶链反应（QPCR）的基因表达分析139个基因，利用全血，算法报道为二元分类为二元分类为卓越的分类，是递增的繁殖，这表明了免疫性的静止32，指示了32的替代量，指示了卓越的替代序列，表明了32的反应82 1-40（Abeta 40）82234β-淀粉样蛋白； 1-42（ABETA 42）83884神经启发光链（NFL）84393 Tau，磷酸化（例如，PTAU 181，PTAU 217），每个84394 TAU，总计（TTAU）（ttau）86581链球菌86581 pneptoccus pnepoccus pnepoccus pneumoniaiaaiaaiaaiaaiaaiaaiaaiaaiaaiaaiaaiaaia ands hims serprizats serprizats繁殖，繁殖率，繁重，，繁重，，繁重，，，繁殖，，繁重，，繁重的效率
o r i g i n a l r e s a r c h r c h微生物学的肺炎患者通过合并检测方法识别
目的：呼吸肺炎（AP）在全球范围内挑战公共卫生。这项研究的主要目的是确定通过合并检测方法评估AP患者的微生物学特征特征，包括常规微生物生物学测试（CMT），复杂感染检测（CCID）和元元素下一代测序（MNGS）（MNGS）。患者和方法：从2021年6月到2022年3月，包括3家医院的39例AP或社区获得性肺炎患者，具有吸气危险因素（ASPRF-CAP）。呼吸标本，包括支气管肺泡灌洗液（BALF），痰液和气管抽吸物，以进行微生物检测。结果：AP患者更倾向于年龄较大，从疾病发作到入院的持续时间较短，以较高的疾病患病率，尤其是糖尿病，糖尿病，慢性心脏病和脑血管疾病，并具有更高的curb-65分数（所有p <0.05）（所有p <0.05）。在AP和ASPRF-CAP的患者中，总共检测到总共213株和31个微生物菌株。AP中最常见的病原体是corynebacterium striatum（17/213，7.98％），铜绿假单胞菌（15/213，7.04％），克雷布斯ella肺炎（Klebsiella pneumoniae）（15/213，7.04％）和candida albicans（14/213，6.57％）。此外，ASPRF-CAP中最常见的病原体是白色念珠菌（5/31，16.13％），铜绿假单胞菌（3/31，9.68％）和肺炎Klebsiella pneumoniae（3/31，9.68％）。此外，肺炎（7/67，10.45％）和念珠菌（5/67，7.46％）是9名非影响AP患者中最常见的病原体。结论：在AP病例中检测到的普遍病原体是纹状体，铜绿假单胞菌，克雷伯氏菌肺炎和白色念珠菌。AP患者的早期合并检测方法提高了病原体的阳性检测率，并有可能加快适当的抗生素治疗策略的启动。关键字：抽吸，肺炎，微生物学，宏基因组下一代测序，芯片，合并检测
含有含Hinokitiol和4-异丙基-3-甲基苯酚的口腔护理凝胶抗菌作用
口腔感染（例如口腔念珠菌病）和牙周疾病是一系列影响口腔粘膜和牙根的多菌血症疾病[1]。口腔卫生的恶化导致真菌或细菌的口腔内定殖，据报道，诸如牙龈炎，抽吸肺炎，深层神经病，或增加的病毒病毒病毒病毒疾病的严重程度和凡人症等系统性疾病有助于系统性疾病。建议在老年人中经常看到的抽吸肺炎是由口腔中生长的口腔细菌引起的。In addi- tion to periodontal pathogens, opportunistic infectious pathogenic microorganisms such as Candida , Pseudomonas , or Staphylococcus are known to easily form multi-species biofilm coaggregations intraorally, causing various systemic conditions such as those associated with diabetes mellitus, cardiovascular diseases, pulmonary diseases, and preterm birth [ 3 , 5 ，6]。老年人群的吸入性肺炎和发烧的发生率增加，由于口腔细菌的征收以及免疫功能降低和吞咽反射。在特殊的情况下，由于独立性和唾液分泌的减少，需要护理的老年人可能会恶化口腔卫生状况，因此患肺炎的风险增加。因此，通过日常口腔护理维持口腔卫生对于预防肺炎和口腔感染很重要。口腔护理吸引了一个进入超级衰老社会的国家。白色念珠菌（c。白色唱片），c。glabrata，c。Krusei，c。Krusei，c。念珠菌物种是师生的厌氧菌，可以在充分提供氧气的环境中生长，例如口腔表面和牙齿表面，以及氧气浓度较低的环境，例如牙齿和牙周口袋之间。parapasilosis，c。热带已从口腔中分离出来。c。白色念珠菌是最孤立的物种，但近年来，非albi-libiss Candida物种感染了[7，8]。这些真菌在口腔中的增殖会导致牙龈炎症，牙周炎和深层侵入性牙龈炎症。[9]。由于糖尿病或人类免疫缺陷病毒感染，由念珠菌物种引起的口腔感染更可能因免疫缺陷或免疫力降低[10-12]。此外，据报道，不卫生的口腔条件有助于阿尔茨海默氏病的发展和/或COVID-19的严重程度和死亡率增加[13-18]。因此，周期性的口腔检查和口腔卫生的维持很重要。为了防止贫穷的口腔卫生加剧，重要的是要通过刷牙保持口腔清洁。在治疗口腔感染时，使用抗菌素通过口腔护理清洁口腔，并用抗真菌药物（如两性霉素B和米诺唑）治疗非常重要。然而，已知念珠菌很容易在牙齿和假牙的表面上形成生物膜，从而降低了刷牙和抗真菌剂的有效性[19-21]。给定生物膜的成分是多糖和死亡和活真菌[22]。