AE,不利事件;所有,急性淋巴细胞白血病; Alt,丙氨酸转氨酶; AML,急性髓样白血病; AST,天冬氨酸氨基转移酶; BCl2,B细胞淋巴瘤2;出价,每天两次; BTK,布鲁顿酪氨酸激酶; CLL,慢性淋巴细胞性白血病; CMV,巨细胞病毒; CR,完全响应; CTCAE,不良事件的常见术语标准; D,白天; DLBCL,扩散的大B细胞淋巴瘤; DLT,剂量限制性毒性; ECOG PS,东方合作肿瘤学组绩效状况; FL,卵泡淋巴瘤; GGT,γ-谷氨基转移酶; G -CSF,粒细胞菌落刺激因子;胃肠道,胃肠道; IC,抑制浓度; MCL,地幔细胞淋巴瘤; MTD,最小耐受剂量; MZL,边缘区淋巴瘤; NE,无法评估; NHL,非Hodgkin淋巴瘤; PD,进行性疾病; PFS,无进展生存; PK,药代动力学; PR,部分反应; QD,每天; RP2D,建议的2期剂量; r/r,复发/难治; SD,稳定疾病; SLL,小淋巴细胞淋巴瘤; SMC,安全监测委员会; SPD,直径的乘积之和; t 1/2,半个生物; TFL,转化为fl; TBD,待定; TLS,肿瘤裂解综合征;最大时间,最长时间; TN,幼稚治疗; tnhl,变成了NHL; W,周; WM,Waldenström巨球素血症; Zanu,Zanubrutinib。
世界卫生组织于 2020 年 1 月宣布该病毒为国际关注的突发公共卫生事件。2021 年 5 月 11 日,Delta 变种成为主要流行毒株。疫苗被证明在控制与严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 感染相关的住院和死亡方面非常有效。目前,关于中国人群中针对 B.1.617.2 感染的疫苗有效性的真实数据有限。本研究旨在评估灭活疫苗注射和免疫球蛋白 (Ig) G 水平对冠状病毒病 2019 (COVID-19) 严重程度的保护作用。这项回顾性研究包括 2021 年 12 月至 2022 年 1 月西安市胸科医院的 COVID-19 患者。使用多元逻辑回归分析灭活疫苗注射和 IgG 水平对 COVID-19 严重程度的保护作用。共纳入研究580例患者,其中轻度158例(27.24%),中度412例(71.03%),重度5例(0.9%),危重5例(0.86%)。重症(包括重症和危重)发生率为1.72%(10/580)。与未接种组相比,vac+IgG − 组罹患重症的风险为0.21(0.02~2.05)倍,vac+IgG+ 组罹患重症的风险为0.05(0~0.63)倍。10例重症中,8例年龄大于60岁,8例为男性,8例有基础疾病,6例属于未接种组,2例属于vac+IgG − 组。接种疫苗并产生足够的 IgG 抗体可保护 COVID-19 患者免于重症。加强疫苗注射可产生更强的免疫反应和保护作用。
摘要简介:过去几十年来,华氏巨球蛋白血症 (WM) 的治疗方案迅速增多。然而,对于首选治疗方法尚无共识。因此,患者的偏好在制定个性化治疗计划时变得越来越重要。然而,WM 患者对其治疗方案的优先考虑和观点仍不清楚。我们使用离散选择实验 (DCE) 评估了 WM 患者的治疗偏好。方法:采用混合方法来识别和选择属性/级别。DCE 问卷包括五个属性:药物类型(靶向治疗与化疗);给药频率和途径;5 年无进展生存期 (PFS);不良事件;继发性恶性肿瘤风险。正交设计和混合 Logit 面板数据模型分别用于构建选择任务和评估患者偏好。结果:330 名 WM 患者参与了该项目。总共有 214 份(65%)完整的问卷被纳入数据分析。 5 年 PFS,其次是继发性恶性肿瘤风险,是做出治疗选择的最重要因素。至于副作用,患者选择避免
摘要 简介:布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂的开发显著改变了华氏巨球蛋白血症 (WM) 患者的治疗前景。伊布替尼是首个获得 FDA 批准用于治疗此病的 BTK 抑制剂,但近年来,其他更具选择性的 BTK 抑制剂也已面世。赞布替尼是最近获得 FDA 批准的治疗华氏巨球蛋白血症的药物,在血液学反应方面已证明疗效相当,但与其他 BTK 抑制剂相比,副作用有所改善。 涵盖领域:在这篇综述中,我们重点介绍了为赞布替尼在华氏巨球蛋白血症中的应用奠定基础的关键研究,包括目前可用的 BTK 抑制剂的前瞻性临床试验的安全性和有效性数据。 专家意见:BTK 抑制剂对华氏巨球蛋白血症非常有效,总体反应率高于 90%。这些药物的副作用是可控的,但确实存在心房颤动、感染和出血的风险。较新的 BTK 抑制剂,例如阿卡替尼和赞布替尼,已知脱靶效应较少,是潜在的治疗选择。根据个体患者的偏好、合并症和分子特征,应将 BTK 抑制剂视为初治和既往治疗过疾病的治疗选择。
免疫球蛋白 G (IgG) 的亲和力被定义为其与靶抗原的结合强度。由于 IgG 反应的亲和力成熟,亲和力也在成熟。因此,急性感染的特征是低亲和力 IgG,而过去的感染通常与高亲和力 IgG 有关。亲和力成熟也是最佳疫苗接种的结果。亲和力已被证明在许多微生物系统中的保护性体液免疫中发挥着重要作用。严重急性呼吸综合征冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 感染后,情况与其他病毒感染不同,因为大多数感染病例达到的中等亲和力与仅接种一次疫苗后达到的亲和力相似。相比之下,两次接种疫苗会导致大多数接种疫苗的个体对病毒刺突蛋白 S1 (S1) 的 IgG 亲和力高得多。因此,似乎两次接种疫苗比自然感染允许更长的亲和力/亲和力成熟。两次接种疫苗后亲和力成熟的程度各不相同。第三次接种疫苗可以进一步增强亲和力成熟程度。完整的亲和力成熟似乎取决于成熟过程中抗原的持续可用性。令人担忧的变异似乎增加了其受体结合域 (RBD) 对血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 的亲和力和/或降低了对中和抗体的敏感性。经典的中和试验不一定反映中和 IgG 的亲和力,因为它们在操作上将 S1 和 IgG 之间的结合反应与 S1 与 ACE2 的结合区分开来。这种方法淡化了 IgG 和 ACE 之间对 S1 的 RBD 的关键竞争反应。定量亲和力测定可能是定义接种疫苗后仅具有次优保护性免疫力的个体的重要工具,因此可能受益于额外的加强免疫。
儿科血液和骨髓移植计划(R Admiraal MD,S Nierkens PhD,M B Bierings MD,A B Versluijs MD,C M Zwaan MD教授荷兰乌得勒支小儿肿瘤学中心;儿科系(R Admiraal,M B Bierings,A B Versluijs,C A Lindemans)和转化免疫学中心(S Nierkens),荷兰乌特雷赫特大学医学中心;荷兰莱顿莱顿大学医学中心儿科部(R G M Bredius MD);荷兰鹿特丹Erasmus Mc-Sophia儿童医院小儿肿瘤学系(i van Vliet MSC,C M Zwaan教授);荷兰荷兰癌症研究所生物识别学系,荷兰(M Lopez-Yurda);干细胞移植和细胞疗法,纽约州纽约,纽约州纽约州纪念斯隆·凯特林癌中心(J J J Boelens)
血浆置换。血浆置换可降低血液粘度。它使用的机器将被称为“血浆”(包含异常IgM蛋白质)的血液部分分离为血液细胞。然后将血细胞退还给患者,而含有抗体的血浆被丢弃并用其他液体代替。药物以防止血液凝结(称为“抗凝剂”)。如果过度粘度是患者唯一的症状,则可以单独使用血浆置换治疗。在某些情况下,当患者的WM不受化学疗法,生物疗法或其他治疗控制时,使用血浆置换。没有过度粘度的症状,但IgM水平很高(4,000 mg/dl或更高)可能会在接受药物治疗前的血浆置术治疗中受益,特别是如果计划包括Rituximab(Rituxan®)的全身治疗。利妥昔单抗可能导致IgM暂时增加,导致高粘度和潜在的严重副作用,这一现象称为“ IgM耀斑”。
淋巴浆细胞性淋巴瘤 (LPL) 是一种罕见的 B 细胞衍生非霍奇金淋巴瘤亚型,其特征是转化的克隆淋巴浆细胞和浆细胞异常生长。这种肿瘤几乎总是表现出分泌大量 M 类单克隆免疫球蛋白 (Ig)(瓦尔登斯特伦巨球蛋白血症,WM)的能力。WM/LPL 的临床表现范围从无症状状态到淋巴瘤型疾病,或可能以 IgM 副蛋白相关症状为主。尽管过去几年在 LPL/WM 治疗方面取得了重大进展,但这种淋巴瘤仍然几乎无法治愈,并且表现出对治疗产生耐药性的倾向。患有进展性疾病的患者通常难以进行临床治疗,人们迫切希望找到新的有效治疗方法。在这篇综述中,我们将描述 LPL/WM 的基本临床和病理生物学特征。我们还将分析关于该疾病耐药机制的当前知识的一些关键方面,重点关注传统药物、单克隆抗体和新型药物,主要是布鲁顿酪氨酸激酶 (BTK) 抑制剂。我们将强调分子病变作为反应预测因子或作为治疗耐药性发展的警告的意义。
虽然大多数情况下,这种疾病发展缓慢,可以通过适当的疗法得到有效控制,但目前尚无治愈 WM 的治疗方法。许多关于 WM 的旧文献都引用了诊断后 5-7 年的存活率,而且这个数字仍不时出现。患者应该知道,这是基于许多新疗法(尤其是单克隆抗体、蛋白酶体抑制剂,以及现在的 B 细胞信号通路靶向疗法)广泛使用之前进行的研究。著名的 WM 研究人员报告说,鉴于 WM 患者的治疗选择迅速改善,如今的存活率要高得多。再加上 WM 患者在诊断时往往年龄较大,他们的存活率更接近一般人群的预期存活率。重要的是要记住,公布的存活率是基于 WM 患者群体对治疗的反应。这些统计数据在描述任何特定 WM 患者的预后方面用处不大,他们的前景可能受到许多因素的影响,例如他们的整体健康状况、接受治疗的机会以及耐受性或副作用。患者应与医疗团队沟通,以获得针对其长期前景的个性化评估。疾病的体征和症状
肺炎球菌结合疫苗 (PCV) 对非侵袭性肺炎的效力低于侵袭性疾病。在这项研究中,参与者接种了 13 价 PCV (PCV13) 或甲型肝炎疫苗(对照)。接种疫苗后 2 至 6 个月采集支气管肺泡灌洗样本,4 至 7 周采集血清样本。在肺部,除 3 型和 6B 型血清型外,PCV13 组的抗荚膜免疫球蛋白 G (IgG) 水平均高于对照组。从系统上讲,除 3 型血清型外,4 周时 PCV13 组所有血清型的 IgG 水平均升高。几乎所有血清型的支气管肺泡灌洗液和血清中的 IgG 均呈正相关。PCV13 对 3 型血清型的免疫原性较差,这意味着缺乏保护作用。临床试验注册。 ISRCTN 45340436。关键词。肺炎球菌;PCV13;抗荚膜 IgG;BAL。