使用网络药理学系统地推断出选择性的核酸腔室抑制剂ML246 Bhuvnesh P. Sharma 1,Himanshu N. Singh 2,Bhupesh Singh 3,Bhupesh Singh 3,Deepak Parashar 4,deepak Parashar 4,Kuldeep K. Roy 5 Kashyap 6,7 1 Bhagwant University,Ajmer,印度拉贾斯坦邦Bhagwant大学生物技术系,305004,2放射学,纪念斯隆·凯特林癌症中心,纽约,美国,美国10065,3次应用科学学院,OM斯特林全球大学,印度Haryar,Haryar,Haryar,Haryars,医学院,医学,医学,医学,医学,医学,医学,医学,医学,医学学,医学,医学学,医学学,科学学,密尔沃基,美国威斯康星州53226,美国5卫生科学和技术学院药学系,UPES,UPES,UPES,DEHRADUN,DEHRADUN,印度北阿坎德邦,248007,248007,癌症免疫学和微生物学和医学和肿瘤学综合服务部门,医学院(ST-CECR),德克萨斯大学里奥格兰德分校医学院,美国德克萨斯州麦克阿伦,美国摘要Metarrestin(ML246)是一种口服的可生物可利用合成分子,选择性地破坏了围核核酸群体(PNC)结构(PNC)的结构,并且在预先进行的转化癌症治疗方面表现出了希望。然而,ML246的精确分子机制仍然鲜为人知。我们研究了ML246的拓扑和蛋白质相互作用网络(PIN)分析,以确定ML246的分子机制。为了确定ML246对ML246雷的销钉的调节作用,使用25种致癌蛋白构建了对讲机。使用反向药效团匹配方法(基于拟合分数> 0.502)选择这些蛋白质。ML246-rewired Pin表现出无尺度的拓扑结构,并且与生物系统表现出很大的连接性。模块化后,Rewired引脚产生了10个子集,MCODE插件能够从中识别对破烂中最关键的种子蛋白。通过使用Cluego插件来富集获得14个富集的信号通路。大多数途径与癌症等人类疾病组有关。最后,通过检查拓扑特性,包括瓶颈分析,GO期限/途径分析,程度分析,分子对接和动力学研究,确定了ML246蛋白引脚的主要调节蛋白。这项研究提出了一种熟练的方法来探索ML246的潜在机械作用,并为临床环境中的新药物开发前景铺平了道路。关键字:Metarrestin,ML246,蛋白质相互作用网络(PIN),拓扑研究
摘要:简介:意识障碍,例如昏迷和微不足道的状态,是重症监护病房(ICU)患有创伤性脑损伤(TBI)和中风的患者,导致高发病率和认知障碍。综合的感觉刺激(ISS)是一种有希望的非药理学干预措施,可增强恢复。目的:这项系统评价评估IS在ICU患者改善意识和认知功能方面的有效性。方法:对六个数据库的系统搜索(2014–2024)鉴定了使用多模式感觉干预措施的随机对照试验(RCT)和准实验研究。分析了意识和认知结果,并使用Cochrane和Robins-I工具评估了偏见的风险。结果:13例研究(500名患者)显示,ISS显着改善了格拉斯哥昏迷量表(GCS)得分(6.05±0.75至11.85至11.85±1.66,p <0.001)和昏迷恢复量表重新审查(CRS-R)得分(+9.65,p <0.05)。家庭管理的ISS对意识和认知功能的影响最大。结论:ISS有效地增强了ICU患者的意识和认知恢复。需要标准化方案和长期研究。
在日本,分发是药剂师的关键责任,并且随着机器人和人工智能(AI)的进步而继续发展。本综述研究了机器人技术和AI的整合到药物实践中,为其有效性提供了支持证据,并探讨了日本药房教育教学的未来指导。在医院和药房中引入了分配机器人,例如自动分配系统和机器人无菌制剂,以提高效率,减少分配错误并优化药物管理(Takase,2022)。AI驱动的系统协助药剂师进行决策和个性化药物治疗,增强药物安全性,预测不良反应并优化个性化的药物治疗(Chow,2023)。尽管最初的实施成本很高,但预计机器人和AI的整合将扩大,尤其是在药物安全监测和AI-AI辅助药物治疗管理等领域。分配在个性化药物治疗中起着至关重要的作用,并且需要技术素养以及临床专业知识。要适应这些进步,需要进行药学教育改革才能纳入AI驱动的决策支持系统,机器人培训和跨学科合作。为未来的药剂师提供这些技能,将确保他们可以有效整合机器人和AI技术,同时保持患者的安全和护理质量。随着药房实践的不断发展,药剂师必须适应技术进步,并与机器人和AI合作以优化药物治疗结果。关键词:药剂师,分配,机器人,人工智能(AI),药学教育
第二次谐波生成(SHG)是一个非线性光学过程,其中两个光子连贯地组合成两个光子的能量的两倍。的效果SHG。在这里,我们显示了反转对称晶体中非线性光学过程的调整。这种可调节性基于双层MOS 2的独特性能,该特性显示出强烈的光学振荡器强度,但也显示了层间激子的共振。当我们通过改变激光能将SHG信号调谐到这些共振上时,SHG振幅通过几个数量级增强。在谐振情况下,双层SHG信号达到的幅度与单层的两个共振信号相当。在施加的电场中,可以通过鲜明的效应来调节层间激子能量。因此,取消了层间激子退化性,并通过我们的模型计算得出的良好再现了两个数量级,进一步增强了双层SHG响应。
1儿科,妇科和妇产科系,CANSEARCH研究平台,儿科肿瘤学研究平台,瑞士日内瓦大学,日内瓦大学,日内瓦大学医学院2蒙佩利·埃雷恩·亚历山大·格罗顿迪克(Imim),CNRS,UMR 5149,蒙彼利埃大学,蒙彼利埃大学,蒙彼利埃,法国5149,法国5149,临床药理学和毒理学部,部门巴塞尔,巴塞尔,瑞士和巴塞尔大学,瑞士巴塞尔大学8血液学分部,骨髓移植单元,日内瓦大学医院,日内瓦大学医院和医学院,瑞士日内瓦大学医学肿瘤学和血液学系9日内瓦大学医学肿瘤学和血液学系,瑞士苏里奇,瑞士,瑞士,瑞士学院10级,船长学院。瑞士Aarau 11儿科肿瘤学和血液学分校,瑞士日内瓦大学日内瓦医院妇女,儿童和青少年系
铜是人类[1,2],植物[3-5],脊椎动物和无脊椎动物[6]的必不可少的痕量元件,并且存在于无数蛋白质和酶的不同活性位点[7-11]。在此类生物系统中,铜酶发挥了诸如氧气摄取和运输等功能。呼吸链中的电子转移;许多底物的催化氧化或还原;抗氧化作用;金属离子的吸收,运输和存储等。[12,13]。从结构上讲,铜化合物以许多构型出现,并以简单的配体或生物分子协调,以广泛的排列[14]。生物系统中存在的铜,Cu +和Cu 2+的两个共同氧化态表现出具有奇特的特性,具有一系列的反应性和核性,形成了单,BI-,BI-,多核,甚至簇种。铜的蛋白质可能具有一个或多个具有不同光谱特征和不同活性的金属离子中心[15]。另一方面,铜离子也参与神经退行性疾病,其中其氧化还原特性起着重要作用[16-22]。考虑到上述铜的不同生物学作用,新的含铜配位配合物的发展是一个强烈的研究主题,涉及探索其药理特性,尤其是其抗癌活性[23 - 31]。在大多数已发表的文章中都报道了潜在的抗癌药。Batista和Coll。Batista和Coll。因此,铜的生物无机化学构成了一个丰富而具有挑战性的调查领域,吸引了世界各地研究小组的关注和兴趣,这表明,通过使用铜结合使用第二个关键词,在文献搜索中发现的大量文件证明了抗菌,抗癌,抗癌,催化剂,mimics,mimics,spectry,specter,spectry,spectry,spectry,spectry,spectry,spectry,spectry,spectry,spectry,spectr <This diversity is clearly demonstrated in this Special Issue of Inorganics, ‘Bioinor- ganic Chemistry of Copper', which contains 14 published articles that explore topics such as antiproliferative studies, anticancer agents, anti-inflammatory compounds, potential radioactive imaging diagnosis agents, reactive species related to amyloid peptides, antipar- asitic activity, catalytic oxidative activity, and蛋白质模仿。A re- view about mixed chelate homoleptic or heteroleptic copper(II) complexes, known as Casiope í nas ® and already used in clinical tests, was provided by Ruiz-Azuara and co- workers (contribution 1), describing translational medicine criteria to establish a normative process for new drug development.(贡献2)分离并表征了一系列Cu(I) / PPH 3 / Naphtoquinone络合物,具有针对多种肿瘤细胞的抗癌特性。它们的作用方式还涉及无活性氧(ROS)产生,无论是在没有(过氧基本)和辐照(羟基自由基)的情况下。
摘要。量子计算机的威胁是真实的,将需要经典系统和应用程序的显着资源和时间,以准备针对威胁的补救措施。在算法级别,这是两个最受欢迎的公钥加密系统RSA和ECC,使用Shor's算法易于量化加密分析,而Grover的Algorithm的algorithm却削弱了对称键和基于哈希的密码系统。在实施层中了解了较少的知识,在这种情况下,企业,运行和其他考虑因素,例如时间,资源,专有技术和成本可以影响受威胁的申请的速度,安全性和可用性。,我们对20种众所周知的威胁建模方法进行了景观研究,并在与攻击树和大步互补时识别面食,作为评估现有系统量子计算威胁的最合适方法。然后,我们在通用的网络物理系统(CPS)上进行意大利面威胁建模练习,以证明其效率并报告我们的发现。我们还包括在威胁建模练习中确定的缓解策略,以供CPS所有者采用。
目前,该产品正在中国进行多项II和III临床研究,用于治疗固体和血液学肿瘤,包括乳腺癌,软组织肉瘤,肺癌和肾癌。乳腺癌在女性的恶性肿瘤中排名第一,全球约有230万例新的女性乳腺癌病例,并且在用CDK4/6抑制剂治疗后,HR+/HER2-晚期乳腺癌患者的临床需求很大。该产品与内分泌疗法结合使用,是中国的第一个MTOR抑制剂,该抑制剂在HR+/HER2-晚期乳腺癌患者中接受了临床试验,他们对CDK4/6抑制剂产生了抵抗力,并且该小组已经提交了对调节批准的临床III期临床试验的申请。
摘要:额颞痴呆(FTD)涉及以行为,语言和移动性异常为特征的疾病,额叶和颞叶的神经变性导致。ftd代表了早期痴呆症的第二常见病因,并以广泛的临床特征为特征。的确,确实有三种临床变异是众所周知的:行为变异(BVFTD),这是最普遍的,主要与人格和行为变化相关的,语义变异的原发性渐进失语(SVPPA),这与语音完整性和单词含义和非属性的原始渐进式(NFVA)的逐渐丧失相关(SVPPA)(nfva)逐渐丧失(言语和异常声音。约有15%的FTD患者还具有另一种神经退行性运动神经元疾病,肌萎缩性侧索硬化症(ALS),并且这种共发生称为FTD-ALS。大约一半的FTD病例是家族性的。家族性FTD的最常见观察到的遗传模式是常染色体显性。到目前为止,至少有十个因果基因与FTD的病因有关。这些基因中的三个:微管相关蛋白tau(MAPT),progranulin(GRN)和9个开放式阅读框架72(C9orf72)是最常见的,并且负责一半以上的家族性FTD。剩余的基因很少有报道,其中许多基因尚不清楚。应确定家族性FTD比例的其余原因以及零星的FTD。我们得出的结论是,尽管发现了FTD的病因,但大多数工作仍在完成。发现的因果FTD基因为更好地理解FTD的临床和遗传异质性提供了见解,并有助于其早期和正确的诊断。尽管当前的FTD管理主要依赖于支持治疗,但一些有前途的临床试验显示出有希望的结果,可以纠正突变基因引起的有害影响。
在GOF图上以图形方式评估了最终的PK模型,包括观察到的值与个人预测或人口预测,有条件加权残差(CWRE)与时间,绝对个体的加权残差(| iWRES |)与个人预测以及CWRE的正常性测试。进行hootstrap以内部验证最终模型。原始数据集用于模拟1,000个附加数据集,每个数据集用于使用最终模型重新估算参数。中值和95%的置信区间(CI),并将其与最终模型参数估计值进行比较,以评估最终模型的鲁棒性。视觉预测检查(VPC)用于评估最终模型的预测能力。进行了1000个模拟,并比较了观察到的数据与模拟数据的第2.5,第50和97.5个百分位数。
