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与 HCV 感染相关的肝外疾病
关于 HCV 相关肝外表现的大部分文献都是观察性研究，这些研究显示了特定肝外疾病与 HCV 抗体的存在和/或 HCV RNA 的检测之间的关联。大多数此类研究都容易出现选择偏差。少数研究使用了大型数据集，例如退伍军人管理局的医疗数据库，这些研究在所讨论的肝外疾病易于定义且数据易于获取时最有用（例如，通过肌酐水平或肾小球滤过率 [GFR] 确定的肾脏疾病）。[11,12,13]对于需要临床诊断的肝外疾病，例如扁平苔藓，使用较大的数据集来识别具体疾病要困难得多。[14,15]因此，在估计这些肝外疾病的患病率和考虑筛查必要性时，务必牢记数据的原始来源和类型。
使用瓷砖扩增子（Heptile）和基于探针的富集在Illumina和Nanobore平台上的整个基因组测序
乙型肝炎病毒（HBV）全基因组测序（WGS）目前受到限制，因为许多临床样品的DNA病毒载荷（VL）低于使用当前测序方法产生完整基因组所需的阈值。我们使用基于探针的捕获和瓷砖放大器PCR（Hep-tile）开发了两种泛基因型病毒富集方法，用于HBV WGS。我们使用模拟样品证明了这两种富集方法都是泛基因型（基因型A-J）。使用临床样品，我们证明了HEP-TILE放大成功地放大了最低的HBV VL测试（30 IU/ mL）的完整基因组，并且可以使用纳米孔和Illumina平台对PCR产物进行测序。基于探针的捕获，具有Illumina测序需要VL> 300,000 IU/mL，以生成全长HBV基因组。捕获 - 紫罗兰和Hep-tile-nanopore管道在具有已知DNA序列的模拟样品中具有100％的共识测序精度。一起，这些方案将促进HBV序列数据的产生，从而使HBV分子流行病学的更准确，更具有代表性的描述，对持久性和发病机理进行启示，并增强对感染及其治疗结果的理解。
与 HCV 感染相关的肝外疾病
关于 HCV 相关肝外表现的大部分文献都是观察性研究，这些研究显示了特定肝外疾病与 HCV 抗体的存在和/或 HCV RNA 的检测之间的关联。大多数此类研究都容易出现选择偏差。少数研究使用了大型数据集，例如退伍军人管理局的医疗数据库，当所讨论的肝外疾病易于定义且数据易于获取时，这些研究最有用（例如，通过肌酐水平或肾小球滤过率 [GFR] 确定的肾脏疾病）。[11,12,13]对于需要临床诊断的肝外疾病，例如扁平苔藓，使用较大的数据集时识别具体疾病要困难得多。[14,15]因此，在估计这些肝外疾病的患病率和考虑筛查必要性时，务必牢记数据的原始来源和类型。
全基因组筛选确定了治疗索拉非尼耐药性肝细胞癌的新靶点
浙江大学医学院附属邵逸夫医院普通外科蔡秀军课题组领导的研究通过CRISPR/cas9系统对索拉非尼治疗下的肝癌细胞（HepG2）全基因组进行筛选，筛选出了在索拉非尼耐药中占主导地位的基因：KEAP1。KEAP1调控的下游分子Nrf2是细胞抵抗活性氧（ROS）的重要分子。本研究首先通过KEAP1/Nrf2基因编辑检测索拉非尼在肝癌细胞中的IC 50 等大量功能性实验，验证了KEAP1-Nrf2轴在索拉非尼耐药中的作用。本研究发现一种名为ML385的特异性Nrf2小分子抑制剂在体内和体外均能增强索拉非尼的杀伤作用。
肝动脉灌注强化治疗
背景：约 40% 的结肠直肠癌患者将发生结肠直肠肝转移 (CRLM)。提高长期生存率的最有效方法是完全切除 CRLM。不幸的是，最初仅 10 – 15% 的 CRLM 被认为是可切除的。对于最初无法切除的 CRLM 患者，当前一线全身化疗 (sys-CT) 方案后的客观缓解率 (ORR) 为 40% 至 80%，完全切除率 (CRR) 为 25% 至 50%。当 CRLM 患者在诱导 sys-CT 后不适合完全切除时，二线 sys-CT 获得的 ORR 要低得多（介于 10% 和 30% 之间），因此 CRR 也很低（< 10%）。对于接受过一个或多个系统性化疗方案后无法切除的 CRLM 患者，肝动脉灌注 (HAI) 奥沙利铂可能是一种挽救性疗法，ORR 和 CRR 分别高达 60% 和 30%。本研究旨在评估基于 HAI 奥沙利铂联合系统性化疗的强化策略作为挽救性治疗的疗效，适用于接受至少 2 个月的一线诱导系统性化疗后无法切除的 CRLM 患者。
甲硫替平可增强针对耐药黑色素瘤细胞的化疗疗效
摘要：我们之前曾报道过，甲硫替平是一种小分子，被称为非选择性血清素 5-HT 受体拮抗剂，可抑制 Hedgehog 受体 Ptch1 的阿霉素流出活性，并增强阿霉素对肾上腺皮质癌细胞的细胞毒性、促凋亡、抗增殖和抗克隆形成作用。本文表明，甲硫替平还可抑制阿霉素流出，并增加内源性过表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞中的阿霉素细胞毒性。患有 BRAF V600E 突变的黑色素瘤患者可使用 BRAF V600E 抑制剂维莫非尼治疗，通常与 MEK 抑制剂曲美替尼联合使用。几乎所有患者最终都会对治疗产生耐药性，导致病情进展。本文报告称，甲硫替平通过增强维莫非尼和曲美替尼对这些细胞的细胞毒性，导致黑色素瘤细胞死亡，从而克服了 BRAF V600E 黑色素瘤细胞的耐药性。我们观察到，在维莫非尼中添加甲硫替平比单独使用维莫非尼更有效地阻止了耐药黑色素瘤细胞的迁移。我们的研究结果进一步证明，Ptch1 药物外排抑制可提高抗癌治疗的有效性，并克服表达 Ptch1 的黑色素瘤细胞的耐药性。
与肝炎有关的晚期发作肠道病毒感染（...
结果：11例患者患有持续性肝炎（HSCT或GT后6年的中位数）。这种情况与肝脏和/或粪便中的肠道病毒（人Aichi病毒，诺如病毒和Sapovirus）的慢性检测有关，这在Scidh-组的粪便中未发现（n = 12）。多组分分析确定了具有高I和II干扰素特征的效应器记忆CD8 + T细胞的扩展。肝炎与在调节，嵌合裂解和B细胞功能缺陷期间缺乏骨髓性有关，占具有这些特征的44例SCID患者中的25％。部分骨髓性重新植入或GT患者的患者（我们称为“与肝炎相关的肠道病毒感染”）导致T-和B细胞免疫的重构以及5例患者的肝炎的缓解，并与病毒清除相一致。
磷脂酰丝氨酸受体TIM1促进了包膜乙型肝炎病毒的感染
Laura Corneillie，Irma Lemmens，Claire Montpellier，MartinFerrié，Karin Weening等。磷脂酰丝氨酸受体TIM1促进了包膜乙型肝炎病毒的感染。细胞和分子生命科学，2023，80（11），pp.326。10.1007/S00018-023-04977-4。hal-04245784
![arxiv：2502.06156v1 [hep-ph] 2025年2月10日](/simg/9/9a696f0e9a16670e0a2ea3e17bf7d3386f70316f.webp)
arxiv：2502.06156v1 [hep-ph] 2025年2月10日
我们表明，在没有其轴向电流的情况下，无法实验观察量子固有的轨道角动量（IOAM）效应。广义地说，我们认为轴向电流密度的螺旋或干扰性特征决定了任何时空相关的量子系统中非线性或隧道效应的发生。我们的发现是一个综合理论框架，该框架涉及Keldysh理论的限制，并为量子系统的角度动量特性提供了新的见解，尤其是在隧道主导的方案中。使用Wigner函数方法，费米子广义的两级模型和浆果相模拟，我们预测即使在纯量子隧道过程中，IOAM效应也可以持续。这些结果为未来的高强度QED实验（例如使用X射线游离电子激光器的ioAM效应）进行了实验性验证打开了大门。
通过靶向CES1的脂质代谢干扰肝细胞癌的化学疗法
引言肝癌在全球范围内普遍存在，并被评为与癌症相关死亡的第三主要原因（1）。大多数成年肝癌是肝细胞癌（HCC），由于缺乏有效的疗法，预后通常较差（2）。目前，HCC治疗的最实际方法是手术和移植切除术。但是，手术方法的结局很差，相应率很高（3）。尽管有多年的专门研究，但尚未为HCC正式建立其他标准治疗方法（4）。在这种情况下，Cisplatin最近引起了极大的临床关注，因为其对高级HCC的有希望的杀戮作用。顺铂是一种用于治疗各种人类癌症的化学治疗剂（5，6）。它主要通过干扰基因组DNA复制而发挥抗肿瘤作用，从而诱导DNA损伤和凋亡，从而杀死迅速增殖的癌细胞。不幸的是，虽然初始反应性很高，但大多数HCC患者在长时间用顺铂治疗后表现出不同程度的药物不敏感和化学耐药性（5）。机械上，几种脂质代谢途径已被确定为诱导HCC中替铂耐药性的关键因素（7）。因此，包括顺铂（顺铂和干扰脂质代谢）在内的新组合方案可能是治疗晚期HCC患者化学耐药性的有效策略（5-8）。异常脂质代谢被认为是在HCC发育和进展中起关键作用的关键因素（15）。除了肝炎感染和酒精损伤外，脂质疾病相关的肝病，例如非酒精性脂肪肝病（NAFLD）和非酒精性脂肪性肝炎（NASH），与HCC的发展直接相关（9-14）。作为脂质变质的主要器官，肝脏合成脂肪酸，该脂肪酸通过脂肪酸形成甘油三酸酯（TG）和其他脂质（16）。