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单核细胞募集的治疗性抑制可防止检查点抑制剂诱导的肝炎
抽象的背景检查点抑制剂诱导的肝炎（CPI-HEPATIS）是扩大CPI在癌症免疫疗法中使用CPI的新问题。在这里，我们开发了一种小鼠模型来表征CPI-肝炎的机制，并以治疗方法靶向推动这种病理学的关键途径。方法C57BL/6野生型（WT）小鼠用Toll-like受体（TLR）9激动剂（TLR9-L）进行肝启动，结合抗胞毒性T型T型脂肪毒素T型脂肪蛋白抗原-4（CTLA-4）以及抗抗细胞buffered sarine sarine sarine sarine sarine sarine sarine sarine 1（pd-1（pd-1）（pd-1（pd-1）控制长达7天。流式细胞仪，组织学/免疫荧光和信使RNA测序用于表征肝髓样/淋巴样子群和炎症。通过血浆丙氨酸转氨酶（ALT）和细胞角蛋白-18（CK-18）测量评估肝细胞损伤。在RAG2 - / - 和CCR2 RFP/RFP转基因小鼠中进行了CPI-肝炎的体内研究，并遵循抗CD4，抗CD8或Cenicriviroc（CVC; CVC; CCR2/CCR2/CCR5拮抗剂）治疗。结果CPI与TLR9-L诱导的肝脏病理的共同给药非常类似于人类疾病，随着颗粒酶B + perforin + CD8 + CD8 + T细胞和CCR2 +单核细胞的浸润和聚类增加，治疗后7天。这伴随着围绕这些簇，Alt和CK-18血浆水平升高的凋亡肝细胞。肝RNA测序鉴定出关键信号通路（JAK-STAT，NF-κB）和细胞因子/趋化因子网络（IFNγ，CXCL9，CCL2/ CCR2）是CPI-肝炎的驱动因素。使用此模型，我们表明CD8 + T细胞介导了实验性CPI-HEPATIS中的肝细胞损伤。然而，它们的肝募集，聚类和细胞毒性活性取决于CCR2 +单核细胞的存在。在CCR2 RFP/RFP小鼠中不存在肝单核细胞募集，而CCR2通过CVC治疗在WT小鼠中抑制CCR2能够防止发展并逆转实验性的CPI-肝炎。结论这种新建立的小鼠模型为CPI-肝炎的体内机械研究提供了一个平台。使用该模型，我们证明了肝脏抑制性CCR2 +单核细胞与组织损害CD8 + T细胞相互作用在CPI-肝炎发病机理中的核心作用，并突出了CCR2抑制作用作为一种新型的治疗靶标。
eNgerix-B（乙型肝炎表面抗原重组（...
*初次剂量•如果不能保证合规性，则应使用20 g剂量。＃20英寸G疫苗可以根据0.6个月的时间表从11年到15岁的参与者进行管理。但是，在这种情况下，要在第二剂剂量之后才能获得针对丙型肝炎感染的保护（请参阅第5.1节的药效特性）。因此，仅当在疫苗接种过程中患有乙型肝炎感染的风险相对较低，并且可以预期两剂疫苗接种课程时，才应使用此时间表。如果无法预料到这一点，则应使用10 r疫苗的三剂时间表。新生儿中丙型肝炎疫苗的建议时间表为0、2、4和6个月（请参阅澳大利亚免疫手册）。
新乙型肝炎疫苗在南非的作用
乙型肝炎感染状况和南非的流行病学在SA中，2022年有约800万人患有艾滋病毒（PLWH），[1]和约260 000人怀孕，尽管预防了母亲到孩子传播（PMTC）计划，但仍有8000名儿童受到感染。[2] SA仍然患有特有的HBV感染，估计有3％的人群患有慢性HBV感染。[3]然而，缺乏全国代表性的血清阳性研究来证实HBV的血清阳性或SA中HBV和HIV的共同感染率。一项基于2008年产前样品的西开普省的一项研究发现，患有或没有HIV的孕妇的患病率约为3％。[4]另一项研究使用夸祖鲁 - 纳塔尔省省2009年的血清成分样品的一项研究表明，HBV表面抗原（HBSAG）患病率为16/215（7.4％）（7.4％）（7.4％）在没有统计学上没有统计学意义的HIV和没有统计学意义的14/29（4.8％）中，但没有统计学意义，但没有Hepatiation（Hep）（Hep）（HBE）。 HIV（p = 0.0185）。由于HBEAG是感染性的标志，这表明当婴儿出生于艾滋病毒的母亲时，HBV的传播风险要高得多。[5]
药物重新利用的屏幕将vidofludimus钙和吡afur蛋白识别为开发肝炎干预措施的新型化学实体
乙型肝炎病毒（HEV）感染会引起严重的并发症和高死亡率，尤其是在孕妇，器官移植受者，患有肝病的患者和免疫抑制患者。但是，仍然有未满足的治疗慢性HEV感染的需求。在此，我们筛选了一个由262种药物/化合物组成的一流的药物重新利用库。筛选后，我们将钙钙和吡af舌蛋白识别为新型抗HEV实体。vido流胞菌钙是在3期管道中的下一代二氢二甲酸酯（Dhodh）抑制剂，用于治疗自身免疫性疾病或SARS-COV-2感染。pyr- azofurin选择性靶向尿苷单磷酸合成酶（UMP）。在一系列具有野生型HEV菌株和利巴韦林治疗失败相关的HEV菌株的细胞培养模型和人肝脏器官中，进一步研究了它们的抗HEV效应。令人鼓舞的是，两种药物都表现出对HEV的较大治疗窗口。例如，Vido钙钙的IC 50值比患者目前的治疗剂量低4.6 - 7.6倍。从机械上讲，它们的抗HEV作用方式取决于吡啶胺合成的阻塞。值得注意的是，两种药物可牢固抑制利巴韦林治疗与HEV突变体（Y1320H，G1634R）。它们与IFN-α的组合产生了协同的抗病毒活性。总而言之，我们确定了Vido钙钙钙和吡af舌蛋白是治疗HEV感染的有效候选者。基于其抗病毒效力，也是临床研究中确定的有利安全性，我们的研究支持临床研究的开始，以重新利用这些药物来治疗慢性肝炎。
肠道菌群在自身免疫性肝炎病因中的重要性：叙事评论
自身免疫性肝炎（AIH）是一种肝脏的慢性炎性疾病，是由自身免疫性介导的，具有复杂的发病机理。其流行率在全球范围内增加。由于肝脏是暴露于肠道的肠道微生物群及其代谢物等有害物质的第一个器官，因此肠道健康与肝脏健康密切相关，“肝内gut轴”允许肠道薄膜中的异常症状，从而影响Liver-相关性疾病的发展。肠道菌群组成的变化及其导致的肠壁屏障和微生物转运的破坏以多种方式涉及免疫稳态和炎症的破坏，从而影响了AIH的发展。In terms of the mechanisms involved in immune, the gut microbiota or its metabolites, which is decreased in secondary bile acids, short-chain fatty acids (SCFAs), and polyamines, and increased in lipopolysaccharide (LPS), branched-chain amino acids (BCAA), tryptophan metabolite, amino acid, and bile acid, can disrupt immune homeostasis by激活各种免疫细胞和免疫相关的信号通路，从而导致免疫系统的异常激活。澄清这种机制对用靶向肠道微生物群和相关信号通路的药物治疗AIH具有显着的临床意义。因此，这项叙述性综述总结了探索肠道菌群参与AIH的发病机理的进展，目的是帮助改善针对AIH的精确靶向临床AIH治疗的AIH治疗治疗方法。
姜黄和黑胡椒油纳米乳液的作用在鸭肝炎触发的细胞因子风暴中A型病毒（DHAV-I）在Ducklings中诱导的感染
*家禽疾病系，动物健康研究所，本ha分支，农业研究中心（ARC），埃及Benha 12618； Y生物技术系，农业研究中心动物健康研究所（ARC），吉萨12618，埃及； Z Holding Company用于生物产品和疫苗的公司，Dokki，Giza 12311，埃及； X NAQAA纳米技术网络（NNN），埃及吉萨； ＃农业研究中心动物健康研究所（ARC）的兽医质量控制参考实验室，埃及吉萨12618； k努拉·阿卜杜拉曼大学（Nourah Bint Abdulrahman University，riyadh 11671），科学学院生物学系，沙特阿拉伯； {Benha-Branch，Benha-Branch，农业研究中心（ARC）的生物化学系（药理学），埃及Benha 12618； **埃及Qalyubia的Moshtohor 13736兽医学院病毒学系； YY生物科学系科学与艺术学院，国王阿卜杜勒齐兹大学，拉比21911，沙特阿拉伯； ZZ国王阿卜杜勒齐兹大学科学系生物化学系，吉达21589，沙特阿拉伯； XX农业学院农业学院XX农业学院，Zagazig大学，Zagazig 44511，埃及； ##阿拉伯联合酋长国大学生物学系，阿拉伯联合酋长国15551年，阿拉伯联合酋长国；俄克拉荷马州立大学兽医学院兽医病理学系，俄克拉荷马州斯蒂尔沃特，美国俄克拉荷马州74078
南苏丹本提乌流离失所者营地开展戊型肝炎反应性疫苗接种活动后的疫苗接种覆盖率和不良事件
戊型肝炎病毒可在安全饮用水和卫生设施有限的人群中引发大规模、长期的疫情。戊型肝炎感染对妊娠晚期的孕妇尤其危险。有一种疫苗叫 Hecolin，但尽管世界卫生组织提出了建议，但从未用于应对疫情。2022 年，南苏丹卫生部和无国界医生组织在疫情期间首次在一个有 10 多万人的国内流离失所者营地使用了这种疫苗。我们报告了疫苗接种活动的结果，结果显示疫苗接种率很高，没有严重的副作用。我们表明，在疫情期间使用 Hecolin 进行疫苗接种活动可以覆盖许多高风险人群，并且耐受性良好。希望这能激发人们在未来再次使用这种疫苗的信心。
克罗地亚西部成年人隐匿性乙型肝炎病毒感染的流行情况和乙型肝炎表面抗原突变体的特征
简介和目标：隐匿性乙型肝炎病毒 (HBV) 感染 (OBI) 的特征是，乙型肝炎表面抗原 (HBsAg) 阴性患者的血液/肝脏中乙型肝炎病毒 (HBV) DNA 含量较低。本研究旨在确定血清学特征为“仅抗 HBc”的患者中的 OBI 患病率和病毒学特征（病毒基因型和 HBsAg 突变体）。材料和方法：在五年期间，共对 24 900 份血清样本进行了常规乙型肝炎标志物筛查。选择所有抗 HBc 阳性/HBsAg 阴性/抗 HBs 阴性血清并分析 HBV DNA 的存在情况。对 HBs 基因和聚合酶基因序列进行了突变分析。结果：1749 份（7.02%）血清呈抗 HBc 阳性，113 份（0.45%）血清具有“仅抗 HBc”血清学特征（HBsAg/抗 HBs 阴性）。113 份（10.61%）“仅抗 HBc”阳性血清中有 12 份检测到 HBV DNA，占所有常规检测样本的 0.048%。由于病毒血症极低，仅在两份确认为 D3 亚型的血清中成功测序了 HBV 基因组。S 基因突变分析显示存在多个错义突变。除了与诊断逃逸相关的 M133I、Y134F 和 G145R 突变外，我们还发现了九种新的 OBI 相关 S 基因突变 - S136Y、F158L、K160N、E164G、S167L、A168V、L175S、S210I 和 F212C。结论：我们在 2/12 (16.6%) OBI 病例中检测到多个已知和新的 S 基因突变，尽管如此，仍需要进一步研究以确定它们在 OBI 发病机制中的作用。了解临床相关 HBV 突变的频率可能有助于改进诊断方案。 © 2023 Fundación Clínica Médica Sur, AC 由 Elsevier España, SLU 出版 这是一篇在 CC BY-NC-ND 许可下的开放获取文章 ( http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/ )
肝炎的社区负担感染和...
肝炎A病毒（HAV）通过口腔 - 毛细管途径传播。 由于卫生环境的改善和在全球范围内获得清洁水，乙型肝炎的发生率已经下降。 然而，如2019年的全球疾病负担研究所示，年龄标准化的发病率仍然是静态的。 1尽管流行病学有所改善，但仍有一个悖论：高收入国家的HAV食源疫情的事件正在增加，而中等和低收入国家的过渡导致症状疾病的增加。 2次HAV疫苗，于1990年代获得许可，具有高度免疫原性，可以引起持久的免疫力。 人群对HAV感染的敏感性取决于自然感染程度与HAV疫苗接种影响之间的相互作用。 疫苗接种覆盖范围根据社会人口统计学特征，局部流行性和疫苗接种策略而有所不同。 2001年，在人口调查中，大约71％的香港成年人具有可检测的抗HAV抗体，这主要是由于自然感染。 3在2001年至2020年之间，向卫生部报告的HAV案件的年度数量稳步下降。 在2020年，有28例HAV病例。 在过去十年中，在≥45岁的人群中报告的病例比例明显增加。 然而，尽管缺乏公共HAV疫苗接种计划，但自1990年代以来没有发生重大暴发。 因此，我们进行了一项血清阳性研究以评估肝炎A病毒（HAV）通过口腔 - 毛细管途径传播。由于卫生环境的改善和在全球范围内获得清洁水，乙型肝炎的发生率已经下降。然而，如2019年的全球疾病负担研究所示，年龄标准化的发病率仍然是静态的。1尽管流行病学有所改善，但仍有一个悖论：高收入国家的HAV食源疫情的事件正在增加，而中等和低收入国家的过渡导致症状疾病的增加。2次HAV疫苗，于1990年代获得许可，具有高度免疫原性，可以引起持久的免疫力。人群对HAV感染的敏感性取决于自然感染程度与HAV疫苗接种影响之间的相互作用。疫苗接种覆盖范围根据社会人口统计学特征，局部流行性和疫苗接种策略而有所不同。2001年，在人口调查中，大约71％的香港成年人具有可检测的抗HAV抗体，这主要是由于自然感染。 3在2001年至2020年之间，向卫生部报告的HAV案件的年度数量稳步下降。 在2020年，有28例HAV病例。 在过去十年中，在≥45岁的人群中报告的病例比例明显增加。 然而，尽管缺乏公共HAV疫苗接种计划，但自1990年代以来没有发生重大暴发。 因此，我们进行了一项血清阳性研究以评估2001年，在人口调查中，大约71％的香港成年人具有可检测的抗HAV抗体，这主要是由于自然感染。3在2001年至2020年之间，向卫生部报告的HAV案件的年度数量稳步下降。在2020年，有28例HAV病例。在过去十年中，在≥45岁的人群中报告的病例比例明显增加。然而，尽管缺乏公共HAV疫苗接种计划，但自1990年代以来没有发生重大暴发。因此，我们进行了一项血清阳性研究以评估
丙型肝炎疫苗在达到乙型肝炎表面抗体血清转化中的临床研究
乙型肝炎表面抗原（HBSAG）血清清除术是与预防和治疗慢性乙型肝炎（CHB）有关的当前指南建议的高级治疗目标。1-3这也称为丙型肝炎的功能治愈，与长期预后的改善密切相关。4然而，即使在HBSAG血清清除术后，某些复发率仍保留。基于对238例接受HBSAG血清血清的高乙二醇化Interferon-a（PEG-IFN A）治疗的患者的前瞻性研究，5累积HBSAG复发率从中间随访到160周，为9.66％。基于43,924例患者的荟萃分析表明，HBSAG复发率为6.19％。6最近的研究表明，抗HB的血清转化率和水平与HBSAG复发密切相关。5，7，8 A Li等人进行的研究。 表明，在功能治愈的患者中，复发率显着低于对HBSAG（抗HBS）呈阳性的患者，而抗HBS的抗体呈阳性。 7最近的两项回顾性研究都表明，抗HBS≥100IU/L的功能治愈患者的HBSAG复发率低于抗HBS <100 IU/L的HBSAG复发率。 5，9为了提高抗HBS血清转化率和抗体水平，一些研究报告说，丙型肝炎疫苗（以下称为疫苗）的给药可以改善治疗结果。 115，7，8 A Li等人进行的研究。表明，在功能治愈的患者中，复发率显着低于对HBSAG（抗HBS）呈阳性的患者，而抗HBS的抗体呈阳性。7最近的两项回顾性研究都表明，抗HBS≥100IU/L的功能治愈患者的HBSAG复发率低于抗HBS <100 IU/L的HBSAG复发率。5，9为了提高抗HBS血清转化率和抗体水平，一些研究报告说，丙型肝炎疫苗（以下称为疫苗）的给药可以改善治疗结果。11在一项现实世界中，将20 m g的疫苗给予了11个实现HBSAG血清清除率的个体，其抗HBS血清转化率在9个月的随访中仍为81.8％，但该研究不包括对照组。10在另一项前瞻性研究中，有33名用PEG-IFNA治愈后经历了HBSAG复发的人，在撤退期间接种疫苗的人中有18名表现出抗HBS血清转化，而其他15个未接受疫苗的15个人中只有26.7％表现出这些抗体的存在。