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胰腺β细胞中的内质网应激...
糖尿病（DM）是一种慢性疾病，其特征是葡萄糖稳态受损，是由于胰腺B细胞的损失或功能障碍导致1型糖尿病（T1DM）和2型糖尿病（T2DM）的损失或功能障碍。胰腺B细胞在很大程度上依赖其内质网（ER）来克服秘书长对胰岛素生物合成和分泌的需求增加，以应对营养需求，以维持体内的葡萄糖稳态。结果，在循环中营养水平上升后，B细胞可能在ER应力下，以介导由展开的蛋白质反应（UPR）介导的适当的前胰岛素折叠，强调了该过程对正常B -Cell功能保持ER稳态的重要性。然而，过度或长时间增加了新生促硫素进入ER腔内的炎症可能会超过导致胰腺B细胞ER应力的ER能力，然后导致B细胞功能障碍。在哺乳动物细胞（例如B细胞）中，ER应力反应主要由三种规范的ER居民跨膜蛋白：ATF6，IRE1和PERK/PEK调节。这些蛋白质中的每一个分别产生转录因子（分别为ATF4，XBP1S和ATF6），进而激活了ER应力诱导基因的转录。越来越多的证据表明，未解决或失调的ER应力信号通路在B细胞衰竭中起关键作用，导致胰岛素分泌缺陷和糖尿病。In this article we fi rst highlight and summarize recent insights on the role of ER stress and its associated signaling mechanisms on b -cell function and diabetes and second how the ER stress pathways could be targeted in vitro during direct differentiation protocols for generation of hPSC-derived pancreatic b -cells to faithfully phenocopy all features of bona fi de human b -cells for diabetes therapy or drug screening.
重置有利可图的增长
异戊二酸脱氢酶（IDH）1和2（IDH1/2）的变体通过催化2-氧基谷物（2OG）（2R）-Hy- hy-hy-droxyglutarate的NADPH依赖性降低，改变了癌细胞中癌细胞中的代谢。但是，尚不清楚2OG的衍生物如何影响癌细胞代谢。在这里，我们使用合成C3-和C4烷基化的2OG衍生物研究了两个与癌症相关的IDH1变体（R132H IDH1）的典型选择性，这是两个与癌症相关的IDH2变体（R172K IDH2，R172K IDH2，R140Q IDH2）和WT IDH1/2。基于吸光度，NMR和电化学测定法被用于监测WT IDH1/2和IDH1/2变体催化的2OG 2OG DECOG-DES-DES-DES-DES-DESIDIVED在存在和不存在2OG的情况下。我们的结果表明，2OG衍生物可以用作研究的IDH1/2变体的底物，而不是WT IDH1/2的底物，并且有可能充当2OG竞争力抑制剂。动力学参数表明，包括天然产物3-甲基-2OG在内的一些2OG衍生物相同甚至更高的IDH1/2变体底物，比2OG相同或更高。此外，在3-甲基 - 3-甲基 - ，3-丁基 - 和3-苯甲酰基 - 取代的2og cog Decientiation的情况下，NMR和质谱研究确定了醇的IDH1/2变异催化产生；具有IDH1变体（R132C/S280F IDH1）的3-丁基-2OG的晶体结构揭示了活性位点结合。The combined results highlight the potential for (i) IDH1/2 variant- catalyzed reduction of 2-oxoacids other than 2OG in cells, (ii) modulation of IDH1/2 variant activity by 2-oxoacid natural products, including some present in common foods, (iii) inhi- bition of IDH1/2 variants via active site binding rather than the established allosteric mode of inhibition, and (iv)可能使用IDH1/2变体作为生物催化剂。
肥胖药物使用的可能风险
摘要增加减肥药物的使用揭示了寻找快速结果带来的巨大风险。来自食欲和脂肪吸收抑制剂，这些选择具有立即有效性，但通常会引起不良反应，例如失眠，易怒，血压升高和恶心。由于他们可能引起的健康问题，包括心脏病，抑郁症甚至死亡风险，在许多国家 /地区禁止使用其中几种药物。研究基于19个精心选择的书目研究，其中有61项经过分析。Results highlight the dangers associated with weight loss medications such as sibutramine, femproporex, orlistate, fentemine, fanfluramine, dexfinfluramine, LPG-1 receptor agonists (liraglutide, semaglutide) and the combination of naltrexone bupropion. 因此，本研究旨在解决这些药物的危险，强调对患者在风险，福利，副作用和使用外部指示上的详细信息的重要性，从而提高了对体重减轻方法的更全面的了解，从而强调了对专业指导和健康选择的需求。 关键字：药物的不良影响；肥胖;药物制剂；减轻体重；药理治疗。 摘要减肥药物使用的增加反映了对快速结果的追求，但带来了重大风险。 在七个国家 /地区禁止使用其中许多药物，以解决其健康问题，包括心脏问题，抑郁症，甚至死亡的风险。Results highlight the dangers associated with weight loss medications such as sibutramine, femproporex, orlistate, fentemine, fanfluramine, dexfinfluramine, LPG-1 receptor agonists (liraglutide, semaglutide) and the combination of naltrexone bupropion.因此，本研究旨在解决这些药物的危险，强调对患者在风险，福利，副作用和使用外部指示上的详细信息的重要性，从而提高了对体重减轻方法的更全面的了解，从而强调了对专业指导和健康选择的需求。关键字：药物的不良影响；肥胖;药物制剂；减轻体重；药理治疗。摘要减肥药物使用的增加反映了对快速结果的追求，但带来了重大风险。在七个国家 /地区禁止使用其中许多药物，以解决其健康问题，包括心脏问题，抑郁症，甚至死亡的风险。从食欲抑制剂到脂肪吸收抑制剂，这些选择有望立即效果，但通常会导致不良反应，例如失眠，易怒，血压升高和恶心。该研究基于19个经过分析的61项精心选择的书目研究。结果突出了与减肥药物有关的危险，例如西布丁胺，Femproporex，Orlistrate，Phentermine，芬氟胺，fenfluramine，dexfenfluramine，GLP-1受体激动剂（Liraglutide，semaglutide，semaglutide）以及Bupropropion与Naltrexene的组合。该研究旨在提高人们对这些药物危险的认识，强调有关风险，福利，副作用和标签外使用的详细患者信息的重要性。以这种方式，它促进了对体重减轻的更全面的理解，强调了对专业指导和健康选择的需求。关键词：药物的不良影响；肥胖;药物制剂；减轻体重；药理治疗。恢复Medicamentos para la la la pera de peso revela la la labúsquedade resultadosrápidos，lo que conlleva riesgos的意义。desde抑制剂del apetito hasta抑制剂de laabsorcióndegrasa，estas opciones prometen eficeten eficetiata inmediata，pero pero menudo effocan efectos efectos como como como como insomnio，inritabilidad，irritabilidad，irritabilidad，imumento de la presiomoun aynáusease。muchos de estos hedicamentososososososososososososososososodos en variospaísesdebido a los sissialas de salud que pueden causar，含有Enfermedadescardíacas，depresióneincluso riesgo riesgo riesgo de Muerte。这项研究加深了对使用这些药物相关的风险的分析，目的是有助于传播有关此实践的关键信息。 div>此外，他还提出了有关不加选择的使用的疑问，受媒体和社交网络中的美学压力影响，同时检查了许可证药物，而不是由ANVISA授权。 div>该研究基于19个经过分析的61个精心选择的书目研究。 div>结果突出了与减肥药物相关的危险