hronic肾脏疾病(CKD)影响约14%的美国人(1,2)。这些人的发病率和死亡率比一般人群高10至15倍(1,3)。在大多数CKD患者中,诊断是基于标准的办公室检查,有时还基于肾脏活检发现。然而,早期CKD通常在临床上保持沉默,仅基于临床数据来区分亚型。因此,在许多人中,肾脏失败的确切原因仍然未知。大约10%至25%的CKD患者注意肾病的家族史(4-6),这表明在许多情况下,该疾病具有遗传性成分。基因组技术的最新进展,例如染色体微阵列和大规模平行(“下一代”)测序,以适度的成本和精确的定义
慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 细胞扩散到支持性组织微环境中。为了研究白血病细胞组织保留的机制,我们开发了一个三维骨髓 (BM) 微环境,可在生物反应器内的支架内重现 CLL 和 BM 基质细胞之间的相互作用。我们的系统可以并行分析支架内保留的 CLL 细胞以及在有/无药剂的情况下释放的 CLL 细胞,分别模拟组织和循环细胞区室。只有在存在微环境元素的情况下,CLL 细胞才能保留在支架内,这些微环境元素通过直接接触下调 CLL 细胞中 HS1 细胞骨架蛋白的表达。与此一致,从患者 BM 中获得的 CLL 细胞中 HS1 的表达低于外周血中循环的 CLL 细胞。此外,我们证明,尽管存在依鲁替尼,但 HS1 失活、细胞骨架活性受损和表型更具侵袭性的 CLL 细胞更有可能保留在支架内,而依鲁替尼的动员作用主要作用于具有活性 HS1 的细胞,从而产生动态的细胞骨架活性。这种差异效应在传统的二维系统中是无法评估的,可能是单个 CLL 克隆产生独特耐药性的原因。值得注意的是,在依鲁替尼治疗期间在患者外周血中动员的 CLL 细胞表现出活化的 HS1,强调我们的模型能够可靠地反映体内情况。本文描述的三维模型适用于重现和识别关键的 CLL-BM 相互作用,为病理生理学研究和以个体化方式评估新型靶向疗法开辟了道路。
慢性脊椎痛是全球最常见的慢性疾病,对生活质量和功能产生负面影响,并给医疗保健系统带来压力,是导致伤残调整生命年 (1-9) 的主要原因。事实上,25% 至 60% 的患者报告慢性持续性脊椎痛持续时间超过 1 年 (10-12)。对美国脊椎痛影响的评估显示,下背部疼痛排名第一,颈部疼痛排名第三 (8)。此外,Dieleman 等人 (5,6) 评估了美国医疗保健的经济影响,并显示 2016 年估计支出为 1,345 亿美元(比 2013 年增长 53.5%),其中 876 亿美元用于治疗脊椎痛。其他肌肉骨骼疾病的费用也从 2013 年的 1,835 亿美元增加到 2016 年的 2,633 亿美元,增幅为 43.5%。在现有的多种治疗方式中,除了手术干预和多种保守治疗方法外,小关节干预和硬膜外干预是治疗脊柱疼痛最常用的介入技术 (1-4)。尽管介入技术在 2009 年至 2018 年的近年来呈持平或下降趋势 (13-21),但多年来一直在增加,但脊髓刺激的使用和支出趋势除外 (22)。因此,随着《平价医疗法案》的多项变化 (23-31),公共和私人付款人制定了新的指导方针,它们的使用、适应症和医疗必要性一直在不断讨论。尽管有大量证据表明介入技术可以诊断和治疗脊柱疼痛,但这些问题仍然被提出(1,2,32-42)。此外,COVID-19 大流行与阿片类药物流行相结合,减少了获得介入技术的机会,阿片类药物流行在 2018 年之前一直得到控制,自 2019 年以来一直在加剧,2020 年阿片类药物死亡率呈爆炸式增长(1,2,43-47)。为了提供最佳护理,已经制定了多种措施,继续对慢性疼痛患者进行介入性疼痛管理,并最佳地利用介入技术和保守治疗(48-51),包括避免使用类固醇和使用远程医疗对患者进行评估(51)。因此,算法方法的重要性日益增加。算法方法的目的是提供一种规范的方法,以使用脊柱介入技术来管理脊柱疼痛,