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博士研究生资助（全日制） 单位：西安交通大学...
项目简介：甲真菌病治疗困难，是皮肤科的难点和热点之一。透皮渗透困难是限制甲真菌病局部药物治疗的重要瓶颈，往往导致选择生物利用度低、副作用大、易引起耐药性的全身给药方式。由于前期对甲真菌病局部用药的探索较高，证实了经甲沟局部给药是可行的。可溶性微针作为一种微创、无痛的方法，可以突破表皮屏障，使药物进入甲沟。为了达到局部治疗效果的最大化，仍需解决药物在甲沟内的滞留和缓释，以达到持续抗菌的目的。本项目将纳米凝胶缓控释技术与可溶性微针相结合，实现抗真菌药物经皮透皮给药和药物在指甲基质中的滞留控制释放的目的。具体而言，本项目将设计透明质酸微针与载特比萘芬的纳米凝胶组合，采用两步浇铸法制备透皮给药系统，通过体外药敏试验确定其抗菌活性，并将特比萘芬透明质酸微针施用至甲真菌病患者的甲部，验证其临床效果及安全性。
构建谷胱甘肽响应性紫杉醇前药纳米粒子用于图像引导靶向递送和乳腺癌治疗
以提高代谢稳定性和实时监测药物位置。基于多糖的纳米前药由于其成分清晰、结构准确、载药量稳定、抗肿瘤活性高而受到广泛关注。14,15壳聚糖（CS）是一种天然无毒的高分子材料，具有良好的生物降解性和生物相容性，被广泛应用于抗肿瘤药物的递送，用于癌症的诊断和治疗。16,17此外，CS具有大量的氨基（-NH 2）和羟基（-OH），是极好的功能化修饰位点。18如果将疏水性抗癌药物通过共价键直接偶联到亲水性聚合物链上，可以大大防止药物过早释放。然而，以壳聚糖为基础形成的阳离子纳米粒子不仅缺乏肿瘤靶向作用，而且易受血清蛋白介导的聚集和消除。19 透明质酸具有天然电负性，可用于包覆阳离子基纳米粒子。同时，透明质酸由于其低免疫原性，高生物相容性以及靶向肿瘤特异性表达受体（簇决定簇44，CD44）而被用于药物递送系统。20 因此，HA功能化的药物递送系统可以主动靶向癌细胞。21,22
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Mitragotri教授的研究集中于药物输送，该领域提供了基本的理解和技术解决方案，以提取候选药物的全部治疗潜力。潜在的候选药物在没有交付考虑的情况下不能成为有效的药物。Mitragotri教授在药物输送方面的研究包括两个部分：（i）促进对限制药物输送的生物学障碍的基本了解，这些障碍限制了药物输送（透皮膜），粘膜膜（口服递送），血脑屏障（CNS递送）（CNS递送）和液体携带者（在液体中）和材料（II）（II）（II）（II）（II）（II）（II）（II）（II）（II）（II）（II）（II）（交联的透明质酸水凝胶）和技术（低频超声，脉冲微型喷射器和细胞背包）以克服这些障碍。Mitragotri教授的发明为治疗糖尿病，肥胖，癌症，皮肤病学疾病，神经系统疾病，出血和感染铺平了道路。他对以下区域产生了特殊的影响：无针药物输送系统（糖尿病，皮肤病学疾病和肥胖的药物通过透皮或口服途径作为注射的替代方案）：Mitragotri教授开发了生物物理物理学的见解和皮肤和肠上皮上皮层的生物物理见解和数学模型。他第一次使用低频超声（Science 1995）和使用超声监测的透皮葡萄糖监测（自然医学2000）来证明透皮蛋白递送。他发明了一个离子液体笼（PNAS 2014），成为第一个进入诊所的药物输送离子液体。控制。rel。他第一次报告了透皮配方的高通量筛查方法（自然生物技术2004，PNAS 2005）和液体微型注射器，用于皮肤递送（PNAS 2007）。他还发明了用于口服生物制剂（包括肠斑块）的技术（第一肠贴剂演示，J。2004）和第一个离子液体基蛋白递送（PNAS 2018）。他的透皮交付技术已发展为诊所和商业产品（临床试验：NCT00126932，NCT00126919，NCT01119898，NCT05367908，NCT04886739，NCT05202366）。聚合物疗法（用于癌症，出血和眼科疾病的新型透明质酸材料的开发）：Mitragotri教授开发了首个基于透明质酸的基于透明质酸的原位交叉互联凝胶，使用生物正交的点击化学，该水凝胶已进入临床（ADV。健康。
抗鼠CD44兔重组抗体，仅PBS
背景信息CD44是一种I型跨膜糖蛋白，该糖蛋白在胚胎干细胞上表达，并在其他细胞类型的各种水平上表达，包括结缔组织和骨髓。CD44表达在癌细胞的亚群中也被上调，并被公认为是癌症干细胞的分子标记（PMID：29747682）。它是一种细胞表面受体，通过其对透明质酸（HA）的亲和力以及可能通过其对其他配体的亲和力（PMID：10694938）介导细胞细胞和细胞矩阵相互作用。与HA的粘附在细胞迁移，肿瘤生长和进展中起重要作用。 CD44还参与淋巴细胞的激活，再循环和归巢，以及造血。与HA的粘附在细胞迁移，肿瘤生长和进展中起重要作用。CD44还参与淋巴细胞的激活，再循环和归巢，以及造血。
抗人CD44（F10-44-2）小鼠IgG2a重组抗体
背景信息CD44是一种I型跨膜糖蛋白，该糖蛋白在胚胎干细胞上表达，并在其他细胞类型的各种水平上表达，包括结缔组织和骨髓。CD44表达在癌细胞的亚群中也被上调，并被公认为是癌症干细胞的分子标记（PMID：29747682）。它是一种细胞表面受体，通过其对透明质酸（HA）的亲和力以及可能通过其对其他配体的亲和力（PMID：10694938）介导细胞细胞和细胞矩阵相互作用。与HA的粘附在细胞迁移，肿瘤生长和进展中起重要作用。 CD44还参与淋巴细胞的激活，再循环和归巢，以及造血。与HA的粘附在细胞迁移，肿瘤生长和进展中起重要作用。CD44还参与淋巴细胞的激活，再循环和归巢，以及造血。
抗鼠CD44兔重组抗体，仅PBS
背景信息CD44是一种I型跨膜糖蛋白，该糖蛋白在胚胎干细胞上表达，并在其他细胞类型的各种水平上表达，包括结缔组织和骨髓。CD44表达在癌细胞的亚群中也被上调，并被公认为是癌症干细胞的分子标记（PMID：29747682）。它是一种细胞表面受体，通过其对透明质酸（HA）的亲和力以及可能通过其对其他配体的亲和力（PMID：10694938）介导细胞细胞和细胞矩阵相互作用。与HA的粘附在细胞迁移，肿瘤生长和进展中起重要作用。 CD44还参与淋巴细胞的激活，再循环和归巢，以及造血。与HA的粘附在细胞迁移，肿瘤生长和进展中起重要作用。CD44还参与淋巴细胞的激活，再循环和归巢，以及造血。
- α-肌蛋白抑制剂在疾病发展中的功能
通过与透明质酸（HA）的共价连接形成，Inter -α-四键蛋白酶抑制剂（IαI）家族合作以保持细胞外基质（ECM）的稳定性。五个不同的同源链（ITIH）和一种轻型链组成了Iαi家族。单独或与Bikunin（BK）结合使用，已被证明对许多早期的研究产生了重要影响。这意味着BK和ITIH可能对生理和病理过程都至关重要。本文独立讨论了BK和ITIH在各种病理生理过程中的功能。同时，这项研究为进一步研究BK和ITIH在疾病过程中的作用提供了建议，并总结了先前研究的合理机制。
透明质酸标记的立方体专门向 CD44 阳性癌细胞递送细胞毒素
摘要：将化疗药物特异性地递送至癌细胞可提高肿瘤局部药物剂量，从而杀死更多癌细胞，同时减少对其他组织的副作用，进而改善肿瘤学和生活质量。立方体是一种液晶脂质纳米颗粒，是递送化疗药物的潜在载体，具有生物相容性、稳定封装和疏水性或亲水性药物高载药量等优势。然而，与被动积累相比，载药立方体主动靶向癌细胞仍相对未被充分探索。我们配制并表征了装载潜在抗癌药物铜乙酰丙酮的立方体，并使用点击化学偶联透明质酸 (HA)（细胞表面受体 CD44 的配体）对其表面进行功能化。CD44 在包括乳腺癌和结直肠癌在内的多种癌症类型中过度表达。 HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体的平均流体动力学直径为 152 nm，内部纳米结构基于空间群 Im3m。这些立方体被两种表达 CD44 的癌细胞系（MDA-MB-231 和 HT29，代表乳腺癌和结肠癌）有效吸收，但未被两种 CD44 阴性细胞系（MCF-7 乳腺癌和 HEK-293 肾细胞）吸收。HA 标记的立方体在 CD44 阳性细胞中引起的细胞死亡明显多于未靶向的立方体，证明了靶向的价值。CD44 阴性细胞对两者的相对抵抗力相同，证明了靶向的特异性。细胞死亡被描述为凋亡。在 2D 培养和 3D 球体中均明显存在特异性靶向和细胞死亡。我们得出结论，HA 标记、载有铜乙酰丙酮的立方体具有作为选择性靶向表达 CD44 的肿瘤的有效治疗方法的巨大潜力。关键词：立方体、CD44 受体、透明质酸、液晶脂质纳米颗粒、肿瘤球体 ■ 简介
基于生物聚合物的纳米系统用于将 siRNA 药物输送至乳腺癌等实体肿瘤
摘要：纳米生物聚合物（如壳聚糖、明胶、透明质酸、聚谷氨酸、脂质、肽、外泌体等）输送系统有望解决将 siRNA 药物输送至实体肿瘤（包括乳腺癌细胞）时遇到的生理困难。纳米生物聚合物具有良好的刺激响应特性，因此可用于改进 siRNA 输送平台，以输送至无法用药的 MDR 转移性癌细胞。这些生物聚合物 siRNA 药物可以保护药物免受 pH 降解、细胞外运输和非靶向结合位点的影响，因此适合以控释方式进行药物内化。本综述将讨论多种生物聚合物化合物（如 siRNA 药物输送系统）在 MDR 实体肿瘤（包括乳腺癌）中的应用。