摘要人类母乳由许多对婴儿营养和新生儿微生物组和免疫系统启动至关重要的经过良好研究的生物活性成分组成。了解这些成分使我们对婴儿的健康和福祉至关重要。围绕糖胺聚糖(GAG)的研究,以前侧重于内源性的糖胺聚糖(GAG)。但是,最近的努力已转向了解人类母乳中的插科打s。插科打的结构复杂性使检测和分析变得复杂,因此研究时间很耗时,并且仅限于碳水化合物分析中经历的高度专业团队。在母乳中,插科打s存在于四种形式的不同数量。硫酸软骨素,肝素/肝素硫酸软骨,硫酸甲酯和透明质酸,被认为表现出类似于其他生物活性成分,可疑在病原体防御和有益的肠道细菌的增殖中作用。硫酸软骨素和肝素最丰富,预计对婴儿健康有最大的影响。他们对泌乳的浓度下降进一步表明了它们在早期生命中的作用和潜在的重要性。
在初始免疫挑战时,树突状细胞(DC)迁移到淋巴结,并通过C型凝集素样受体2(CLEC-2)与成纤维细胞网状细胞(FRC)相互作用。CLEC-2与FRC上的膜糖蛋白podoplanin(PDPN)结合,通过FRC网络抑制肌动蛋白的收缩性,并允许淋巴结扩展。已知透明质酸受体CD44是FRC对DC做出反应所必需的,但作用机理并未完全阐明。在这里,我们使用定量的单分子超分辨率技术DNA-PAINT可视化和量化FRC质膜中PDPN聚类的调节方式。我们的结果表明CLEC-2相互作用导致形成大型PDPN簇(即以CD44依赖性方式每个群集超过12个蛋白质。这些结果表明,CD44表达需要在CLEC-2相互作用后在FRCS膜上稳定大的PDPN,这揭示了CD44通过该分子机制促进FRC和DC之间的细胞串扰。
在A组链球菌(气)内,仅为链球菌链球菌具有临床意义。气体是基于独特的表面蛋白和关键毒力因子(例如透明质酸胶囊,屏蔽气体免受吞噬作用的透明质酸囊)的键入。在过去五年中估计气体负担为美国14,000至25,000例A侵入性A组链球菌疾病,估计每年1,500至2,300例死亡。在2022年夏季初,英格兰的猩红热发烧比预期的要多。在本赛季初,通知的数量上升到了异常的高度。侵入性气体(IGA)分离株分型数据的分析表明,本季节看到了各种各样的编码成熟M蛋白(EMM)基因序列类型。因此,公共卫生当局应考虑提高临床医生和公众对气体感染的意识的举措,并促进其快速诊断,分子测试和抗生素易感性测试以及标准治疗方法。
细胞外脑空间含有水、溶解离子和多种其他信号分子。神经细胞外基质 (ECM) 也是细胞外空间的重要组成部分。ECM 由神经元、星形胶质细胞和其他类型的细胞合成。透明质酸是一种透明质酸聚合物,是 ECM 的关键成分。透明质酸的功能包括屏障功能和信号传导。在本文中,我们研究了酶促 ECM 去除急性期的生理过程。我们发现 ECM 去除剂透明质酸酶会同时触发膜去极化和钙离子急剧流入神经元。在中间神经元中,但在锥体神经元中,ECM 破坏后,自发动作电位激发频率迅速增加。N-甲基-D-天冬氨酸 (NMDA) 受体的选择性拮抗剂可以阻断透明质酸酶依赖性钙离子进入,表明这些受体是观察到的现象的主要参与者。此外,我们还证实,在 ECM 去除的急性期,CA3 至 CA1 突触的 NMDA 依赖性长期增强作用增强。这些发现表明透明质酸是一种重要的突触参与者。
1-不同疾病研究小组中的免疫反应,医学实验室科学系,应用医学科学学院,国王阿卜杜勒齐兹大学,沙特阿拉伯吉达。2中心基因组医学研究的卓越中心,沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒齐兹大学。https://orcid.org/0000-0002-7231-3386 *通信:Maisa Siddiq Abduh,mabdoh@kau.edu.edu.sa,国王阿卜杜勒齐兹大学,沙特阿拉伯杰达,沙特阿拉伯;电话。 :( 00966568026868)。 摘要:一种有效的免疫抑制性化学治疗药物(CSA)治疗许多癌症,尤其是恶性癌,急性白血病和三阴性乳腺癌(TNBC)。 指定的聚合物纳米成型(N.F.) 基于在表面上具有配体改变的药物递送技术是为了改善预期区域的主动部分递送,并提高了延长治疗的疗效。 我们生产并表征了N.F. 硫化壳壳中包裹的环孢菌素(T.C.) 透明质酸(H.A.)的最外层涂层。 研究中的研究证实了H.A. 在三阴性乳腺癌细胞中与对接位置A和B的受体CD44结合。 当药物与聚合物化合物相互作用时,Zeta检查显示粒径为192nm,PDI为0.433,ZETA电位为38.9 mV。 ftir和拉曼的研究还支持疏水基团,多孔表面和集结特征的存在。 XRD验证了其晶体学性质,该性质呈现N.F. DSC证明了N.F. 它显示了合成的N.F.https://orcid.org/0000-0002-7231-3386 *通信:Maisa Siddiq Abduh,mabdoh@kau.edu.edu.sa,国王阿卜杜勒齐兹大学,沙特阿拉伯杰达,沙特阿拉伯;电话。:( 00966568026868)。摘要:一种有效的免疫抑制性化学治疗药物(CSA)治疗许多癌症,尤其是恶性癌,急性白血病和三阴性乳腺癌(TNBC)。指定的聚合物纳米成型(N.F.)在表面上具有配体改变的药物递送技术是为了改善预期区域的主动部分递送,并提高了延长治疗的疗效。我们生产并表征了N.F.硫化壳壳中包裹的环孢菌素(T.C.)透明质酸(H.A.)的最外层涂层。研究中的研究证实了H.A.在三阴性乳腺癌细胞中与对接位置A和B的受体CD44结合。当药物与聚合物化合物相互作用时,Zeta检查显示粒径为192nm,PDI为0.433,ZETA电位为38.9 mV。ftir和拉曼的研究还支持疏水基团,多孔表面和集结特征的存在。XRD验证了其晶体学性质,该性质呈现N.F.DSC证明了N.F.它显示了合成的N.F.特别有助于局部药物输送系统(DDS),SEM和TEM揭示具有光滑外部的圆形纳米颗粒。在高温下是稳定的。NF显示了85%的药物封装,对药物释放的动力学研究表明N.F.在低pH值下遵守Higuchi模型的分散模型。与典型的CSA在12小时内立即释放相反,维特罗的研究表明,pH 7.4和6.8的连续溶解延长,最多72小时。与原始环孢素相比,使用MTT测试对正常乳腺上皮细胞和三重阴性乳腺癌细胞进行了测试,对用环孢菌素封装的THC-HA的体外肿瘤预防特性进行了测试。在降低浓度及其对正常细胞的有效性下的强大细胞毒性潜力。这些特征提高了准备好的新型N.F.S作为有效的药物成分和对癌症的有效治疗部分的长期活力,有效性和主动靶向。关键词:乳腺癌,CD44,环孢菌素,透明质酸,纳米型,三阴性乳腺癌,硫醇壳聚糖,靶向化学治疗药物的靶向
在夏季计划中,学生将仅订婚6周。参与时间必须在每周20 - 36小时之间,并且必须属于正式的计划日期(2025年1月13日至2月21日)。请概述该项目是否将在现场,远程或通过混合布置 - 现场描述:伤口愈合是一个复杂的过程,需要一个最佳的环境来促进组织再生并防止感染。透明质酸(HA)是一种天然存在的生物聚合物,由于其补水,抗炎和组织重复特性,在伤口护理中受到了极大的关注1。已经采用了诸如静电纺丝之类的传统方法将HA纳入绷带,但它们具有局限性,包括敏感生物分子的潜在变性,有限的可伸缩性和高生产成本为2-4。该项目旨在探索喷雾雾化,作为产生HA绷带的优质替代方法。喷雾雾化具有多种优势,例如保持HA的完整性,实现均匀的涂层以及更可扩展和成本效益。但是,将HA纯净并将其喷涂到表面上是具有挑战性的。因此,该项目旨在证明HA与合成聚合物(例如聚甲基乳酸酯(PCL)等)混合的配方开发。配方开发方面将探索有利于喷雾雾化过程的两个关键配方属性:(a)使用流变学的流动力学,(b)使用纹理分析仪的机械强度。1。Longinotti,C。,使用基于透明质酸的敷料来治疗燃烧:评论。该项目将表明,配方流变属性在雾化中至关重要,因此产生了具有增强的伤口愈合特性,更好的结构完整性和更大的商业生存能力的HA荷伤口敷料。Burns&Trauma 2014,2(4),2321-3868.142398。2。Augustine,R。; Kalarikkal,n。 Thomas,S.,Expun PCL膜与生物合成的银纳米颗粒作为抗菌伤口敷料。 应用纳米科学2016,6,337-344。 3。 Miguel,S。P。; Figueira,D。R。; simões,d。; Ribeiro,M。P。; Coutinho,P。; Ferreira,P。; Correia,I。J.,电纺聚合物纳米纤维作为伤口敷料:评论。 胶体和表面B:Biointerfaces 2018,169,60-71。 4。 Miguel,S。P。; Sequeira,R。S。; Moreira,A。F。; C. S。Cabral; Mendonça,A。G。; Ferreira,P。; Correia,I。J.,带有生物活性分子的电纺膜概述,用于改善伤口愈合过程。 欧洲药物与生物制药学杂志2019,139,1-22。 预期的学习成果和可交付成果:Augustine,R。; Kalarikkal,n。 Thomas,S.,Expun PCL膜与生物合成的银纳米颗粒作为抗菌伤口敷料。应用纳米科学2016,6,337-344。3。Miguel,S。P。; Figueira,D。R。; simões,d。; Ribeiro,M。P。; Coutinho,P。; Ferreira,P。; Correia,I。J.,电纺聚合物纳米纤维作为伤口敷料:评论。胶体和表面B:Biointerfaces 2018,169,60-71。4。Miguel,S。P。; Sequeira,R。S。; Moreira,A。F。; C. S。Cabral; Mendonça,A。G。; Ferreira,P。; Correia,I。J.,带有生物活性分子的电纺膜概述,用于改善伤口愈合过程。欧洲药物与生物制药学杂志2019,139,1-22。预期的学习成果和可交付成果:
1-不同疾病研究小组中的免疫反应,医学实验室科学系,应用医学科学学院,国王阿卜杜勒齐兹大学,沙特阿拉伯吉达。2中心基因组医学研究的卓越中心,沙特阿拉伯吉达国王阿卜杜勒齐兹大学。https://orcid.org/0000-0002-7231-3386 *通信:Maisa Siddiq Abduh,mabdoh@kau.edu.edu.sa,国王阿卜杜勒齐兹大学,沙特阿拉伯杰达,沙特阿拉伯;电话。 :( 00966568026868)。 摘要:一种有效的免疫抑制性化学治疗药物(CSA)治疗许多癌症,尤其是恶性癌,急性白血病和三阴性乳腺癌(TNBC)。 指定的聚合物纳米成型(N.F.) 基于在表面上具有配体改变的药物递送技术是为了改善预期区域的主动部分递送,并提高了延长治疗的疗效。 我们生产并表征了N.F. 硫化壳壳中包裹的环孢菌素(T.C.) 透明质酸(H.A.)的最外层涂层。 研究中的研究证实了H.A. 在三阴性乳腺癌细胞中与对接位置A和B的受体CD44结合。 当药物与聚合物化合物相互作用时,Zeta检查显示粒径为192nm,PDI为0.433,ZETA电位为38.9 mV。 ftir和拉曼的研究还支持疏水基团,多孔表面和集结特征的存在。 XRD验证了其晶体学性质,该性质呈现N.F. DSC证明了N.F. 它显示了合成的N.F.https://orcid.org/0000-0002-7231-3386 *通信:Maisa Siddiq Abduh,mabdoh@kau.edu.edu.sa,国王阿卜杜勒齐兹大学,沙特阿拉伯杰达,沙特阿拉伯;电话。:( 00966568026868)。摘要:一种有效的免疫抑制性化学治疗药物(CSA)治疗许多癌症,尤其是恶性癌,急性白血病和三阴性乳腺癌(TNBC)。指定的聚合物纳米成型(N.F.)在表面上具有配体改变的药物递送技术是为了改善预期区域的主动部分递送,并提高了延长治疗的疗效。我们生产并表征了N.F.硫化壳壳中包裹的环孢菌素(T.C.)透明质酸(H.A.)的最外层涂层。研究中的研究证实了H.A.在三阴性乳腺癌细胞中与对接位置A和B的受体CD44结合。当药物与聚合物化合物相互作用时,Zeta检查显示粒径为192nm,PDI为0.433,ZETA电位为38.9 mV。ftir和拉曼的研究还支持疏水基团,多孔表面和集结特征的存在。XRD验证了其晶体学性质,该性质呈现N.F.DSC证明了N.F.它显示了合成的N.F.特别有助于局部药物输送系统(DDS),SEM和TEM揭示具有光滑外部的圆形纳米颗粒。在高温下是稳定的。NF显示了85%的药物封装,对药物释放的动力学研究表明N.F.在低pH值下遵守Higuchi模型的分散模型。与典型的CSA在12小时内立即释放相反,维特罗的研究表明,pH 7.4和6.8的连续溶解延长,最多72小时。与原始环孢素相比,使用MTT测试对正常乳腺上皮细胞和三重阴性乳腺癌细胞进行了测试,对用环孢菌素封装的THC-HA的体外肿瘤预防特性进行了测试。在降低浓度及其对正常细胞的有效性下的强大细胞毒性潜力。这些特征提高了准备好的新型N.F.S作为有效的药物成分和对癌症的有效治疗部分的长期活力,有效性和主动靶向。关键词:乳腺癌,CD44,环孢菌素,透明质酸,纳米型,三阴性乳腺癌,硫醇壳聚糖,靶向化学治疗药物的靶向
*相应的作者在:Coimbra大学药学系科伊布拉大学药学系,葡萄牙Coimbra大学,葡萄牙(F. Veiga)(F. Veiga),Requin/Laqv,药物技术小组,Coimbra University of Coimbra University of Coimbra University of Coimbra,Coimbra,Coimbra,paruga,paruga,A。c。电子邮件地址:fveiga@ci.uc.pt(F。Veiga),acsantos@ff.uc.pt(A.C。Paiva-Santos)。
立方体的合成无功能立方体(Cub unfun ;由 GMO、尼罗河红和 F127 组成的空立方体)和空白立方体(Cub blank ;未经功能化的 PEG 化阳离子立方体,由 GMO、DSPE-PEG-Mal、DOTAP、尼罗河红和 F127 组成)的制备采用之前发表的方法并进行了一些修改 [1]。将 GMO、DSPE-PEG-Mal、DOTAP、尼罗河红、helenalin、SPION 溶解在乙醇中并充分涡旋混合(表 S1)。在 70 °C 的真空条件下在加热块中蒸发有机溶剂,然后在 N 2 气流下进一步干燥。将脂质混合物冷冻干燥过夜。然后将 2 微克/毫升 Pluronic F127(溶于 PBS)加入干脂质中,然后以 20 kHz 的频率进行超声处理,开启 5 秒,关闭 5 秒,持续 5 分钟。为了将未封装的化合物(如 helenalin 和 Nile Red)从立方相分散体中分离出来,使用 10 kDa MWCO Slide-A-Lyzer MINI 透析装置(Fisher Scientific Ltd,拉夫堡,英国)对溶液进行透析 2 小时。对于抗体结合,将 5 µg 抗 CD221 抗体与 50 ng Traut 试剂(Sigma Aldrich,吉林汉姆,英国)在磷酸盐缓冲液(0.1 M,2 mM EDTA,pH 8.0)中在室温(RT)下反应 1 小时进行硫醇化,导致 -SH 基团附着到完整的抗体上 [2]。或者,抗 CD221 抗体通过与 10 mM DTT 在室温下反应 2 小时在铰链区处被切割。反应结束后,通过 10 kDa MWCO 透析 2 小时从硫醇化抗体或半抗体中去除残留化学物质 [3]。纯化的硫醇化抗体或半抗体通过抗体的-SH 基团和立方体上的马来酰亚胺基团之间的硫醇-马来酰亚胺迈克尔反应过夜结合到 Cub 空白中,形成 Cub wh-Ab 或 Cub ha-Ab 。对于透明质酸 (HA) 结合,将不同体积的 1 mg/mL 透明质酸与 Cub 空白在室温下孵育 4 小时,产生 Cub 1-5%HA 。我们在溶剂蒸发之前将不同量的 SPION 掺入脂质混合物中,并通过超声处理生成 Cub 1-5%ION。通过将半抗体与 Cub 1%ION 结合,再与 HA 连接,合成三功能立方体 (Cub fun)。立方体中海伦那林的包封率 (EE) 是通过将载有海伦那林的立方体经 10 kDa MWCO 透析后用乙醇溶解,并通过液相色谱 (LC) 定量 NPs 中包封的海伦那林,然后将包封的海伦那林的量除以海伦那林的总量并乘以 100 来计算的。海伦那林的释放率是通过从 100 中减去 EE 来评估的。