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壳聚糖寡糖装饰脂质体与Th302结合了三重阴性乳腺癌的光动力疗法
抽象背景：三重阴性乳腺癌（TNBC）是一种侵袭性肿瘤，其死亡率极高，由于缺乏有效的治疗靶标。作为与肿瘤发生和肿瘤转移相关的粘附分子，分化44（也称为CD44）在TNBC中过表达。此外，特定的透明质酸类似物，即壳聚糖寡糖（CO）可以有效地获得CD44。在这项研究中，设计了一个共涂层的脂质体，将光杀手（HPPH）作为660 nm光介导的光敏剂和Evofofosfamide（也称为TH302），为缺氧激活的前药。获得的脂质体可以通过荧光成像来帮助诊断TNBC，并通过协同光动力疗法（PDT）和化疗产生抗肿瘤治疗。结果：与非靶向的脂质体相比，靶向脂质体在体外表现出良好的生物相容性和靶向能力。在体内，靶向脂质体具有更好的荧光成像能力。此外，载有HPPH和TH302的脂质体比在体外和体内的其他单一疗法组表现出明显更好的抗肿瘤作用。结论：令人印象深刻的协同抗肿瘤效应，加上优质的荧光成像能力，良好的生物相容性和较小的副作用，使脂质体赋予了诊断和过表达癌症治疗的未来转化研究的潜力。关键字：三重阴性乳腺癌，光动力疗法，壳聚糖寡糖，CD44，脂质体
潜在分子机制的回顾
用生物相容性和水溶性分子（如壳聚糖[6]、PEG[7]和透明质酸[8]）对PG衍生物进行功能化是克服其疏水性的另一种方法。[9]随着改性方法（非共价或共价）和接枝分子（聚合物或小分子）的快速发展，石墨烯家族得到了极大的扩展。同时，功能化赋予石墨烯多样化的物理化学性质，从而促进了石墨烯材料（GM）在生物医学领域的应用。[10]随着可用GM的扩展，人们也做出了巨大的努力来探索更广泛的治疗和诊断应用。 [11] 过去几十年来，GM 在杀灭病原体、[12] 癌症治疗、[13] 生物传感、[14] 药物输送、[15] 细胞信号传导 [16] 等方面表现突出。尽管在许多领域取得了令人振奋的进展，但在将 GM 应用于生物医药或生物医学设备方面，还有很长的路要走。[17] 根本障碍是 GM 的生物安全性问题。[18] 虽然一些出版物声称 GM 有利于成骨细胞、[19] 干细胞[20] 和癌细胞的粘附和增殖，但[21] 许多其他报告表明 GM 既表现出短期细胞毒性，又表现出长期体内损伤。[22] 为了为进一步的生物医学应用铺平道路，需要澄清与 GM 生物安全性相关的争议。用生物相容性分子修饰转基因被认为是提高转基因生物相容性和生物安全性的有效策略。然而，转基因的毒性仍存在争议。[23]
Acino 公司旗下的 M8 Pharmaceuticals 与 LG Chem 签署独家协议，在拉丁美洲开发 2 型糖尿病和骨关节炎的新型治疗方法
Hyruan One ® 是一种单次注射透明质酸 (HA) 治疗药物，也称为透明质酸钠，用于替代患病滑液并恢复骨关节炎 (OA) 引起的关节粘弹性丧失。Hyruan One ® 采用尖端技术配制而成，是一种生物发酵交联 HA 注射剂，用于治疗膝关节 OA。 此次战略合作符合 Acino 的使命，即为拉丁美洲人民提供更好的创新药物获取渠道，加强 M8 作为该地区心脏代谢疾病治疗主要供应商的地位，并为更多患者获得 2 型糖尿病的新型治疗铺平道路。它还使 M8 能够扩展到巴西的另一个治疗领域，为患有 OA 的患者提供一种新的高分子量单次注射选项。 “我们很高兴与 LG Chem 建立这一合作伙伴关系。 “Zemiglo ® 和 Zemime t® SR 加入 M8 产品组合标志着我们创新之旅的重要里程碑，”Acino 拉美地区负责人 Joel Barlan 表示。“我们将继续追求增加患者获得优质医疗服务的机会的目标，与 LG Chem 等领先制药公司合作，开发一系列特殊治疗方法，造福患者。”“我们期待与 M8 Pharmaceuticals 合作。他们良好的业绩记录和卓越的营销和销售能力使他们处于理想位置，可以确保 LG Chem 的糖尿病和 OA 产品改善墨西哥、巴西和拉丁美洲其他地区众多患者的生活，”LG Chem 副总裁兼初级保健业务部负责人 Inchul Hwang 表示。
医疗政策 - 羊膜和羊水
描述/背景可以通过斑块，局部应用或注射来管理几种商用形式的人类羊膜（HAM）和羊水。羊膜和羊水的治疗，以治疗各种疾病，包括慢性全厚度糖尿病性炎症性溃疡，静脉溃疡，膝关节骨关节炎，足底筋膜炎和眼科状况。人类羊膜人类羊膜（HAM）由两个相连的层，羊膜和绒毛膜组成，并形成了羊膜囊的最内线。准备用作同种异体移植时，膜在出生后立即收获，清洁，灭菌并进行冷冻保存或脱水。正在研究许多使用羊膜，绒毛膜，羊水和脐带的产品，以治疗各种疾病，包括慢性全厚度糖尿病性下型溃疡，静脉溃疡，膝盖骨关节炎，植物性炎症，植物性肌炎和骨骼疾病。产品是作为斑块配制的，可以用作伤口盖，或悬浮液或颗粒物或结缔组织提取物，可以局部注射或施加。新鲜的羊膜含有胶原蛋白，纤连蛋白和透明质酸，以及生长因子，细胞因子和抗炎蛋白（如介留蛋白）（如介留蛋白）（如介留蛋白）的组合。（1）有证据表明该组织具有抗炎，抗纤维细胞和抗菌特性。HAM被认为是非免疫原性的，尚未观察到引起实质性免疫反应。（2）据信，这些特性保留在冷冻保存的火腿和脱水的HAM产品中，从而产生具有再生潜力的容易获得的组织。在支持方面，一种脱水的HAM产物已显示出在体外和体内刺激间充质干细胞的迁移，并刺激间充质干细胞的迁移。
靶向疗法与新辅助疗法结合...用于...
Saw K-Y等人的IIB期临床试验。报道了关节镜下软骨下钻孔后自体外周血干细胞（PBSC）加透明质酸（HA）的关节内注射的功效和安全性。与国际软骨修复学会（ICRS）3至55岁的69例患者（n = 36；对照组：n = 33）3级和4级3和4级膝关节病变（尺寸≥3cm 2）。干预组接受了关节镜下的软骨下钻孔接受PBSC（8ML）加HA（2ML）的关节内注射，并且对照组接受了HA Plus Physiotherapy的关节内注射。干预组每周一次注射一次关节内，直到第五周。手术后的六个，第12和18个月，注射持续三周。主要终点评估了国际膝关节文件委员会（IKDC），以衡量膝关节特定的衡量症状，功能和运动活动以及膝关节的伤害以及骨关节炎结果评分（KOOS），最多两年，同时，次要端点包括所有其他KOOS次数，包括所有其他KOOS次数（其他症状，典型的生活），均等，质量，质量，均等范围）软骨修复组织（Mocart）评分的共振观察。7在24个月时，对照组和干预组的平均IKDC得分分别为48.1和65.6（p <0.0001）。干预组的Koos-Pain子域分数的平均值为86.0，而对照组为59.0（p <0.0001）。所有其他
癌症治疗，药物输送，诊断的进步...
摘要本评论文章概述了金纳米颗粒（AUNPS）在生物医学中的应用，重点是它们在癌症治疗，药物递送，诊断和组织再生中的使用。AuNP的独特光学特性允许光热治疗（PTT），而其柔性表面化学能够通过靶向配体和治疗剂进行功能化。广泛的研究证明了使用近红外（NIR）激光照射在各种肿瘤模型中AuNP介导的光热消融的有效性。通过具有转铁蛋白，叶酸和透明质酸等配体的AUNP平台的工程来实现主动肿瘤靶向。将AUNP与化学疗法和免疫疗法结合在一起已显示出协同的治疗益处。此外，AuNP已被广泛探索为药物和基因的携带者。通过采用刺激反应性聚合物，脂质和介孔二氧化硅，研究人员可以精确控制货物在细胞内的释放。在诊断领域，AUNP的等离子特性已被利用用于光声成像，并且在哨兵淋巴结的映射中已证明了成功的临床翻译。此外，AUNP构建体克服了与血脑屏障（BBB）相关的挑战，从而有效地向中枢神经系统（CNS）递送了挑战。在再生医学中，功能化的AUNP与生长因子结合使用时，在刺激造成骨，肌发生，血管生成和组织再生等过程中表现出显着的潜力。此外，发现它们通过免疫调节和促进血运重建来加速伤口愈合。此外，使用基于AUNP的水凝胶和支架为组织工程应用提供了至关重要的结构支持。AUNP平台的多功能性为肿瘤学，药物输送，诊断和再生疗法领域的挑战提供了有希望的解决方案。正在进行的优化工作具有将这些策略从实验室转化为临床应用的巨大希望。
DiaMiR: A MicroRNA (miR-23) Microneedle Patch for Type- ...
全世界有4.22亿成年人患有糖尿病，在所有少年死亡中，有48％是由于糖尿病或糖尿病疾病引起的；低收入家庭的糖尿病迅速增长 - 全球高达21％。通过结合MicroRNA（MIR）技术的最新进展并将基于MiR的LNP载荷和MicroNeedle透明质链链连接药物输入方法应用于DIAMIR（Dia Betes M Icrorna I n jected r Eparation）旨在通过激活T2D-D2D-启用T2D-2D-DAIGATES（T2D）的不良效应，以减轻2型糖尿病（T2D）的不良效应。这项研究提供了概念证明，即体内和体内数据，以开发具有成本效益且易于访问的microRNA（MIR） - 负载可穿戴的MicroNeedle贴片来控制T2D。扫描电子显微镜（SEM）和荧光成像揭示了miR-23载荷后微针贴片的形式。进行了体外测试，以研究肝脏（HEPG2），脂肪（3T3- L1）和骨骼肌（L6）细胞系上Akt胰岛素途径，PTEN表达和葡萄糖输出/摄取的miR-23作用。体内测试（动物研究）是在T2D小鼠上进行的； IVI（体内成像系统）用于确定降解曲线。 结果表明，miR-23降低了HEPG2肝细胞中的葡萄糖输出[对照与miR-23b（p <0.0001;高显着）]，但在L6骨骼肌细胞中葡萄糖的摄取增加[对照与miR-23b（P <0.0001）]和3T3-L1脂肪细胞[对照Mir-23b（P <0.0001）]。 如在Diamir血糖小鼠实验（n = 10）和HBA1C％测量值中，Diamir微针斑块能够显着降低T2D小鼠的血糖水平3-4天。体内测试（动物研究）是在T2D小鼠上进行的； IVI（体内成像系统）用于确定降解曲线。结果表明，miR-23降低了HEPG2肝细胞中的葡萄糖输出[对照与miR-23b（p <0.0001;高显着）]，但在L6骨骼肌细胞中葡萄糖的摄取增加[对照与miR-23b（P <0.0001）]和3T3-L1脂肪细胞[对照Mir-23b（P <0.0001）]。如在Diamir血糖小鼠实验（n = 10）和HBA1C％测量值中，Diamir微针斑块能够显着降低T2D小鼠的血糖水平3-4天。此外，Diamir在处理的小鼠中没有毒性，并且不会诱发炎症。在生物工程，生物材料和持续药物递送中使用技术，我们的研究提供了一种创新的解决方案来控制T2D。
水凝胶力学调节成纤维细胞DNA甲基化和染色质凝聚
摘要：细胞机械力转导在纤维化疾病进展过程中的成纤维细胞活化中起着核心作用，导致组织僵硬性增加和器官功能下降。虽然表观遗传学在疾病机械力转导中的作用已开始受到重视，但对于基质力学（尤其是机械输入的时机）如何调控成纤维细胞活化过程中的表观遗传学变化（例如DNA甲基化和染色质重组）仍知之甚少。在本研究中，我们设计了一个透明质酸水凝胶平台，其刚度和粘弹性可独立调节，以模拟正常（储能模量，G' ~ 0.5 kPa，损耗模量，G'' ~ 0.05 kPa）至纤维化程度逐渐加重（G' ~ 2.5 和 8 kPa，G'' ~ 0.05 kPa）的肺力学。随着基质硬度的增加，人肺成纤维细胞在1天内表现出心肌相关转录因子A (MRTF-A) 的扩散和核定位增加，并且这种趋势在较长的培养时间内保持稳定。然而，成纤维细胞的整体DNA甲基化和染色质组织表现出时间依赖性的变化。成纤维细胞最初在较硬的水凝胶上表现出DNA甲基化和染色质去浓缩增加，但随着培养时间的延长，这两项指标均有所下降。为了研究培养时间如何影响成纤维细胞核重塑对机械信号的响应性，我们设计了可进行原位二次交联的水凝胶，使其能够从模拟正常组织的柔顺基质过渡到类似于纤维化组织的较硬基质。当培养仅1天后开始硬化时，成纤维细胞迅速做出反应，并表现出DNA甲基化和染色质去浓缩增加，类似于静态较硬水凝胶上的成纤维细胞。相反，当成纤维细胞在第7天经历后期硬化时，DNA甲基化和染色质凝聚没有变化，表明诱导了持续的成纤维细胞表型。这些结果突显了成纤维细胞在动态机械扰动下活化时相关的时间依赖性核变化，并可能提供控制成纤维细胞活化的靶向机制。目录条目
替莫唑胺和氯那法尼对多细胞球体中胶质母细胞瘤细胞干性标志物表达的影响
1. Nakod PS、Kim Y、Rao SS。三维仿生透明质酸水凝胶用于研究胶质母细胞瘤干细胞行为。生物技术与生物工程。2020；117(2):511-522。doi: 10.1002/bit.27219 2. Nakod PS、Kim Y、Rao SS。仿生模型用于研究胶质母细胞瘤干细胞的微环境调节。癌症快报。2018；429:41-53。doi: 10.1016/j.canlet.2018.05.007 3. Stankovic T、Randelovic T、Dragoj M 等人。胶质母细胞瘤体外仿生模型——一种有前途的药物反应研究工具。药物耐药性更新。 2021；55：100753。doi：10.1016/j.drup.2021.100753 4. Wen PY、Weller M、Lee EQ 等人。成人胶质母细胞瘤：神经肿瘤学会（SNO）和欧洲神经肿瘤学会（EANO）对当前治疗和未来方向的共识审查。神经肿瘤学。2020；22(8):1073-1113。doi：10.1093/neuonc/noaa106 5. Rape A、Ananthanarayanan B、Kumar S。模拟胶质母细胞瘤微环境的工程策略。Adv Drug Deliv Rev。2014；79-80：172-183。 doi: 10.1016/j.addr.2014.08.012 6. Nakod PS、Kim Y、Rao SS。星形胶质细胞和内皮细胞对多细胞球体中胶质母细胞瘤干性标志物表达的影响。Cell Mol Bioeng。2021；14：639-651。doi: 10.1007/s12195-021-00691-y 7. Ngo MT、Harley BAC。血管周围信号改变胶质母细胞瘤的整体基因表达谱和对明胶水凝胶中替莫唑胺的反应。生物材料。2019；198：122-134。doi: 10.1016/j。 biomaterials.2018.06.013 8. Dirkse A, Golebiewska A, Buder T, 等。胶质母细胞瘤中干细胞相关异质性是由微环境塑造的内在肿瘤可塑性引起的。Nat Commun。2019；10(1):1787。doi: 10. 1038/s41467-019-09853-z 9. Zhao W, Li Y, Zhang X。癌症中的干细胞相关标志物。Cancer Transl Med。2017；3(3):87-95。doi: 10.4103/ctm.ctm_69_16