关节软骨(AC)一旦损坏,修复的能力较差,进行性变性通常会导致骨关节炎(OA)。虽然AC原产质的额外细胞基质(ECM)制造的生物材料显示了修复局灶性AC缺陷的有望,但由于较大的支架机械性能,并且缺乏病因细胞中的软骨剂,必须克服几个挑战,以修复较大的负载缺陷。在这里,我们开发了一种方法来通过结合可生物吸收的3D印刷增强框架,并递送促肌抑制性基因以浸润干细胞增强软骨生成并产生更健康的AC的透明组织。对可生物吸收的多丙酮酸(PCL)3D印刷框架进行表面处理以改善其亲水性,并用于增强胶原蛋白透明质酸(CHYA)基质。然后,将机械加固的SCAF-折叠与软骨成生成转录因子Sox9进行基因激活(GA),该因子与使用糖胺聚糖结合增强的转换(GET)系统相结合的非病毒纳米粒子(NP),然后与人类Mesenchy-Malsenchy-malsensal stromsal(Hmsc)(HMSc)相结合。在软骨培养基中培养28天后,与基因自由对照相比,GA型夫人的HMSC沉积了更有指示健康透明软骨的ECM。SOX9在Ga支架上的mRNA表达是高于对照的2个磁性磁性词,而Sox9(Col2α1,Acan)的下游软骨靶标也表现出明显更高的mRNA水平。在GA支架上,促核ECM蛋白(例如COL2)的表达高(P = 0.0018),这也导致硫酸糖胺聚糖(SGAG)的产生和空间分布增强,这对健康AC的功能至关重要。总而言之,这些发现提供了证据表明,具有SOX9 NP的3D印刷仿生型促肌发育性支架的功能增强了人类干细胞在这种机械增强的支架上产生的ECM的质量。
认为,在包括RCC在内的几种人类恶性肿瘤中,一个被称为癌细胞细胞(CSC)的子集具有自我更新和保留肿瘤生长的能力[3,4,9]。CSC已知与癌症的初始进展,转移和最终复发密切相关[3,4,10,11]。此外,CSC对许多化学治疗剂具有抗药性,因此,消除CSC在癌症治疗中至关重要[3,9,9,12,13]。最近的研究表明,在几种恶性肿瘤中,CD44可以用作CSC标记[3,4]。CD44是一种多功能的I类跨膜蛋白,充当透明质酸的特定受体。它在各种细胞过程中起作用,包括聚集,增殖,迁移和激活以及生长因子的呈现[9,14]。较高水平的CD44表达与多种类型的癌症中的肿瘤浸润,进展和转移有关。在肾脏癌中,CD44表达也被修饰,并已被认为是潜在的预后标记,尽管它在肾细胞癌(RCC)中的预后意义仍在争论中[1,6]。基质金属蛋白酶(MMP)是25个以上超过25个内肽酶降解细胞外基质和基底膜的集合,裂解生长因子,细胞酮以及与细胞表面相关的粘附和信号受体。特别是MMP-2和MMP-9具有降解IV型胶原蛋白的能力,这是基底膜的主要成分。这两个MMP也与肿瘤细胞的恶性表型有关[15,16]。除了它们的侵入性功能外,MMP在细胞增殖和血管生成中也有所影响[17]。因此,MMPS增强了肿瘤的生长和肿瘤性。基于这些特征,越来越多的研究考虑了MMP在各种恶性肿瘤中的病理意义,并表明MMP-2和MMP-9对于评估CCRCC的预后可能很有价值[15,16,18,19]。这项研究旨在分析CCRCC中CD44,MMP-2和MMP-9的免疫组织化表达,并检查与临床病理学参数的关联,并对患者的存活产生影响。这可能有助于阐明与CCRCC的细胞性质有关的可能机制,并确定将来这些标记物在靶向疗法中的潜在效用。
目的:虽然在治疗骨关节炎(OA)方面已经对富含血小板的血浆(PRP)进行了广泛的研究,但关于PRP的效率和PRP治疗的最佳亚群的持续争论仍然未知。作者在此旨在建立基于药效的模型荟萃分析,以定量评估PRP效率,与透明质酸(HA)进行比较,并确定相关因素,显着影响OA PRP治疗的效率。方法:作者搜索了PubMed和Cochrane库中心登记册的PRP随机对照试验(RCT)的对照试验中心登记册,用于治疗2022年7月15日的症状或放射线OA。参与者的临床和人口统计学特征和效率数据定义为西部安大略省和麦克马斯特大学骨关节炎指数和每个时间点的视觉模拟量表疼痛评分。结果:分析中包括了45个RCT(3829名参与者),涉及1805名参与者。PRP在注射OA患者后〜2 - 3个月达到峰值效率。传统的荟萃分析和药效动力学最大效应模型都表明,对于关节疼痛和功能障碍而言,PRP比HA有效得多(与西部麦克马斯特大学的12个月治疗相比,与HA治疗相比,HA治疗的1.1、0.5、4.3和1.1得分的额外降低比HA治疗相比,较高的得分比HA治疗相比,较高的和麦克马斯特大学的骨骼疼痛疼痛,功能性疼痛,功能性较高,视觉,视觉,视觉,视觉,视觉,视觉,和视觉上,视觉,和视觉效果,和视觉效果,并且视觉均匀地,和视觉效果均匀地,和视觉效果,并且均匀疼痛。结论:这些发现表明,与更知名的HA处理相比,PRP是OA的一种更有效的治疗方法。较高的基线症状评分,年龄较大(≥60岁),较高的BMI(≥30),较低的Kellgren - Lawrence等级(≤2)和较短的OA耐受(<6个月)与PRP治疗的更大效率显着相关。作者还确定了PRP注射达到峰值效率并优化OA的靶向亚群的时间。需要进一步的高质量RCT来确认OA治疗中PRP的最佳群体。
附属机构:¹爱尔兰皇家外科医学院 (RCSI) 解剖与再生医学系组织工程研究组,123 St. Stephen's Green,都柏林 2,D02YN77,爱尔兰²先进材料与生物工程研究 (AMBER) 中心,RCSI 123 St Stephen's Green,都柏林 2,D02YN77,爱尔兰。 3 都柏林圣三一学院化学学院、自适应纳米结构和纳米器件研究中心(CRANN)和先进材料生物工程研究中心(AMBER),都柏林 2,爱尔兰 4 都柏林大学物理学院,都柏林圣三一学院(TCD),爱尔兰 5 都柏林圣三一学院(TCD)三一生物医学工程中心,爱尔兰*通讯作者:电子邮件:fjobrien@rcsi.ie 摘要:目前尚无针对中枢神经系统神经创伤的有效治疗方法,但电刺激方面的最新进展表明其在神经组织修复方面有一定前景。我们假设,将导电生物材料结构化整合到组织工程支架中可以增强神经再生的电活性信号传导。导电 2D Ti 3 C 2 T x MXene 纳米片由 MAX 相粉末合成,表现出与神经元、星形胶质细胞和小胶质细胞的优异的生物相容性。为了实现这些 MXenes 的空间控制分布,采用熔融电写技术 3D 打印出具有不同纤维间距(低、中、高密度)的高度有序的 PCL 微网,并用 MXenes 对其进行功能化,以提供高度可调的导电性能(0.081±0.053-18.87±2.94 S/m)。将这些导电微网嵌入神经营养、免疫调节透明质酸基细胞外基质 (ECM) 中,可产生柔软、支持生长的 MXene-ECM 复合支架。在这些支架上接种的神经元受到电刺激,促进神经突生长,受微网中纤维间距的影响。在多细胞细胞行为模型中,与低密度支架和不含 MXene 的对照相比,在高密度 MXene-ECM 支架上刺激 7 天的神经球表现出显著增加的轴突延伸和神经元分化。结果表明,神经营养支架中导电材料的空间组织可以增强对电刺激的修复关键反应,并且这些仿生 MXene-ECM 支架为神经创伤修复提供了一种有前途的新方法。关键词:组织工程、3D 打印、导电、生物材料、MXene、支架、神经。
27. Yang, J.,2022. 一种用于定量预测干湿状态下最大高度变化的聚合物刷理论,预印本,https://arxiv.org/abs/2208.06892 26. Yang, X.、Steck, J.、Yang, J.、Wang, Y. 和 Suo, Z.,2021. 可降解塑料易开裂。工程,7(5),第 624-629 页。 25. Chu, CK、Joseph, AJ、Limjoco, MD、Yang, J.、Bose, S.、Thapa, LS、Langer, R. 和 Anderson, DG,2020. 可扩展透明质酸网络纤维的化学调谐。美国化学会志,142(46),第 19715-19721 页。 24. Yang, J. 、Illeperuma, W. 和 Suo, Z.,2020 年。非弹性增加了水凝胶出现褶皱的临界应变。Extreme Mechanics Letters,第 100966 页。 23. Yang, J. 、Steck, J. 和 Suo, Z.,2020 年。海藻酸盐链通过共价键的凝胶化动力学。Extreme Mechanics Letters,第 100898 页。 22. Yang, J. 、Steck, J.、Bai, R. 和 Suo, Z.,2020 年。拓扑粘附 II。可拉伸粘附。Extreme Mechanics Letters,第 100891 页。 21. Steck, J.、Kim, J.、Yang, J. 、Hassan, S. 和 Suo, Z.,2020 年。拓扑粘附。I。快速且强大的拓扑粘合剂。 Extreme Mechanics Letters,第 100803 页。20. Mu, R.、Yang, J.、Wang, Y.、Wang, Z.、Chen, P.、Sheng, H. 和 Suo, Z.,2020 年。聚合物填充大孔水凝胶可降低摩擦力。Extreme Mechanics Letters,第 100742 页。19. Yang, J.、Bai, R.、Li, J.、Yang, C.、Yao, X.、Liu, Q.、Vlassak, JJ、Mooney, DJ 和 Suo, Z.,2019 年。设计用于干湿粘附的分子拓扑结构。ACS Applied Materials & Interfaces,11(27),第 24802-24811 页。 18. Yang, J. 、Bai, R.、Chen, B. 和 Suo, Z.,2019 年。水凝胶粘附:化学、拓扑和力学的超分子协同作用。Advanced Functional Materials,第 1901693 页。17. Yang, J. 、Jin, L.、Hutchinson, JW 和 Suo, Z.,2019 年。塑性延缓了折痕的形成。固体力学和物理学杂志,123,第 305-314 页。16. Yang, X.#、Yang, J.#、Chen, L. 和 Suo, Z.,2019 年。橡胶网络中的水解裂纹。Extreme Mechanics Letters,第 100531 页。
神经胶质瘤是由大脑中神经祖细胞引起的脑肿瘤,在美国的年发病率约为每100,000人6人(Ostrom et al。,2013)。胶质母细胞瘤(GBM)是最具侵略性的神经胶质瘤类型,其中约占所有神经胶质瘤病例的一半(Ostrom等,2013)。在被诊断为GBM的患者中,当他们接受替莫唑胺(TMZ)(一种化学疗法医学),术后放疗(RT)时,预计只有15个月的中位生存期(Stupp等,2005; Koshy等,2012; Ostrom et; Ostrom等,2013)。GBM居住在可能使治疗复杂化的关键器官中,并且被血脑屏障(BBB)屏蔽的特征性免疫抑制肿瘤微环境(TME)可以阻碍脑部免疫疗法和药物输送到脑部(Bellail等人,Bellail等,2004; Quail and Joyce and Joyce,2017; Quail and Joyce,2017; lim et al al an al an al an al al an al al an al an al an al e al an al an al e al an al e al an al an al an al e e e e e e lim et al al e e e e; eycy et al et all。例如,将化学治疗性替莫唑胺(TMZ)与放射治疗相结合,可以增强患者的存活,但可能导致TME重新建模过程,从而促进抗性,促侵入性肿瘤表型(Stupp等,2005; Franceschi等,2005; Franceschi等,2009)。GBM细胞还可以通过增加透明质酸(HA)产生或激活转录因子来响应辐射,从而抵抗进一步的辐射并增加随后的侵袭性(Akiyama等,2001; Rath等,2015; Yoo等,2018)。为了解决这些问题,在GBM治疗中已广泛测试了许多治疗策略和药物(Lim等,2018; Wolf等,2019)。此外,溶瘤病毒作为一种抗癌疗法在使用脊髓灰质炎病毒,腺病毒和细小病毒的使用方面已经取得了进展(Lim等,2018)。例如,免疫检查点阻滞(ICB)是一种经过精心研究的免疫疗法策略,抑制剂,例如抗毒性T型T型淋巴细胞相关蛋白4(CTLA-4)/抗progrogmprogrongrogmed Cell蛋白1(pd-1)和抗序列细胞死亡蛋白蛋白1(pd-1)和抗蛋白质蛋白质蛋白质ligand 1(pd-ligand 1(PD-1)(pd-ligand)曾经是另外1(pd-ligand 1)(PD-1)(pd-ligand 1) GBM。Bevacizumab antibody works by blocking vascular endothelial growth factor (VEGF) and is approved for recurrent glioblastoma in various countries, including the US, while nivolumab (anti-PD-1) is a low-toxicity ICB that has been studied alone and in combination with ipilimumab (anti- CTLA-4) ( Weller et al., 2017a ; Lim et al., 2018 ; Reardon等,2020)。一个例子是Advhsv-tk(腺病毒/疱疹单纯胸腺胺激酶),腺病毒载体,可提供疱疹
纳米凝胶在降低癌症耐药性中的应用Vitalis B. Mbuya,N。Vishal Gupta**和Tenzin Tashi药物系JSS药学系,JSS药学院,JSS JSS大学,Sri Shivarathreeshwara Nagara,Mysuru,Mysuru,Karnataka,Karnataka,sri Shivarathreeshwara _____________________________________________________________________________________________ ABSTRACT Different mechanisms in cancer cells become resistant to one or more chemotherapeutics is known as multidrug resistance (MDR) which hinders chemotherapy efficacy.MDR的潜在因素包括增强的药物解毒,药物摄取降低,细胞内亲核试剂水平升高,药物诱导的DNA损伤的修复,过度的药物转运蛋白(例如P-糖苷蛋白(P-GP)),多药耐药性抗性蛋白(MRP1,MRP1,MRP2)(MRP1,MRP2)和乳腺癌耐药蛋白(MRP1,MRP1)和BCRP(BCRP)。已开发出新的化学治疗药物递送系统来打击耐药性和多药耐药性。纳米凝胶用于在癌症化学疗法中更有效地输送药物。这些新颖的应用和技术包括:用于加载siRNA的纳米凝胶。这是一个小的干扰RNA(siRNA)是一类双链RNA分子,该分子由21-23个核苷酸组成,涉及抑制由Messenger RNA编码的蛋白质合成。纳米凝胶用作携带siRNA的载体。另一种技术和应用是基于透明质酸的纳米凝胶 - 药物结合物,其抗癌活性增强,旨在靶向CD44阳性和耐药性肿瘤。关键词:纳米凝胶的应用;耐药性癌症化疗;癌症化疗中的纳米凝胶。在这种技术中,具有疏水性核心的小纳米凝胶颗粒和在超声波化后形成的高药物载荷,并在可生物降解酯连接的水解后证明了持续的药物释放。将在本评论文章中讨论的其他技术和应用程序包括;活化的核苷类似物的新型抗癌聚合物共轭物,具有磷酸化核苷类似物的纳米凝胶制剂和5'三磷酸核苷类似物的5'三磷酸酯的交联聚合纳米凝胶制剂。_____________________________________________________________________________________________ INTRODUCTION The term ‘nanogels' defined as the nanosized particles formed by physically or chemically crosslinked polymer networks that swell in a good solvent.首先引入了术语“纳米凝胶”(纳米凝胶)(纳米凝胶),以定义聚子和非离子聚合物的交联双功能网络,用于递送多核苷酸(交联的聚乙烯胺(PEI)(PEI)(PEI)和聚乙二醇)和(PEG-cl-cl-cl-cl-Pei)。纳米技术领域的突然爆发引入了开发纳米凝胶系统的需求,这些纳米凝胶系统证明了他们以受控,持续和可目标的方式运送药物的潜力。[1]癌症的治疗涉及手术,包括手术,放疗和化疗。化学抗性的发展是治疗局部和传播疾病期间的持续问题。有选择地但不仅靶向积极增殖细胞的大量细胞毒性药物包括诸如DNA烷基化剂,抗替代剂,抗量代谢剂,互化剂和有丝分裂抑制剂等多种基团。抗性构成对药物诱导的肿瘤生长抑制的反应;它可能是异质癌细胞亚群固有的,也可能是对药物暴露的细胞反应。主要机制可能包括涉及多药耐药性(MDR)基因的P-糖蛋白产物以及其他相关蛋白的膜转运的改变,改变了靶酶(例如,突变的拓扑异构酶II),药物激活降低,
[1] K. R. Walker和G. Tesco,“创伤性脑损伤后认知功能障碍的分子机制”,《衰老神经科学》的前沿,第1卷。5,p。 29,2013。[2] S. Jiang,S。Chen和S. Chen,“新型抗菌棉纺织品,配以Siloxane硫磺丙基贝因,” Fiber Soc。春天,pp。263-264,2011。[3] S. Chen等。,“环保抗菌棉纺织品,配以硅氧烷硫丙基贝素,” ACS Applied Material&Interfaces,第1卷。3,不。4,pp。1154-1162,2011。[4] S. Chen,S。Chen,S。Jiang,Y。Mo,J。Tang和Z.GE,“硅氧烷硫烷抗微生物剂的合成和表征,”,《表面科学》,第1卷。605,否。11-12,pp。L25-L28,2011。[5] S. Chen等。,“含有含反应性硅氧烷的性硫丙基的研究,用于抗菌材料中”,“胶体和表面B:Biointerfaces,第1卷。85,否。2,pp。323-329,2011。[6] S. Jiang,Y. Liu,T。Wang,Y。Gu和Y. Luo,“基于MaleImide-Thiol结合的新型抗菌水凝胶的设计和制备”,《 ISSN》,第1卷。2766,p。 2276,2023。 [7] S. Jiang和T. Zhang,“对生物相容性的马来酰亚胺修饰的葡萄糖和透明质酸水凝胶系统的研究”,“精细化学工程”,pp。 100-109,2023。 [8] S. Jiang,Y。Liu和T. Wang,“对神经退行性疾病的新型生物相容性快速凝胶水凝胶的研究”,《生物医学科学与技术研究杂志》,第1卷。 50,没有。2766,p。 2276,2023。[7] S. Jiang和T. Zhang,“对生物相容性的马来酰亚胺修饰的葡萄糖和透明质酸水凝胶系统的研究”,“精细化学工程”,pp。100-109,2023。[8] S. Jiang,Y。Liu和T. Wang,“对神经退行性疾病的新型生物相容性快速凝胶水凝胶的研究”,《生物医学科学与技术研究杂志》,第1卷。50,没有。3,pp。1149-1157,2023。[9] S. Jiang,Y。Liu和Y. Gu,“用于组织工程的基于肽的短多糖水凝胶:迷你综述。”[10] D. Jhala和R. Vasita,“关于模仿人造干细胞生态位的细胞外基质策略的综述,” Polymer评论,第1卷。55,否。4,pp。561-595,2015。[11] M. Bahram,N。Mohseni和M. Moghtader,“水凝胶和一些最新应用的简介”,在水凝胶的分析和应用中的新兴概念中:Intechopen,2016。[12] T. R. Hoare和D. S. Kohane,“药物输送中的水凝胶:进度和挑战”,Polymer,第1卷。49,否。8,pp。1993-2007,2008。[13] S. Jiang,Y。Gu和E. Kumar,“基于五种机器学习算法的磁共振成像(MRI)脑肿瘤图像分类”,“云计算和数据科学,pp。122-133,2023。[14] S. Jiang,Y。Gu和E. Kumar,“通过电子健康记录使用人工智能技术的中风风险预测,”人工智能演变,pp。88-98,2023。[15] J.Song,Y。Gu和E. Kumar,“基于光谱聚类算法的胸部疾病图像分类”,有关计算机科学的研究报告,pp。77-90,2023。[16] Y. Gu等。,“揭示乳腺癌风险特征:由在线网络应用程序赋予的生存聚类分析”,《未来肿瘤学》,第1期。0,2023。
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[1] K. R. Walker和G. Tesco,“创伤性脑损伤后认知功能障碍的分子机制”,《衰老神经科学》的前沿,第1卷。5,p。 29,2013。[2] S. Jiang,S。Chen和S. Chen,“新型抗菌棉纺织品,配以Siloxane硫磺丙基贝因,” Fiber Soc。春天,pp。263-264,2011。[3] S. Chen等。,“环保抗菌棉纺织品,配以硅氧烷硫丙基贝素,” ACS Applied Material&Interfaces,第1卷。3,不。4,pp。1154-1162,2011。[4] S. Chen,S。Chen,S。Jiang,Y。Mo,J。Tang和Z.GE,“硅氧烷硫烷抗微生物剂的合成和表征,”,《表面科学》,第1卷。605,否。11-12,pp。L25-L28,2011。[5] S. Chen等。,“含有含反应性硅氧烷的性硫丙基的研究,用于抗菌材料中”,“胶体和表面B:Biointerfaces,第1卷。85,否。2,pp。323-329,2011。[6] S. Jiang,Y. Liu,T。Wang,Y。Gu和Y. Luo,“基于MaleImide-Thiol结合的新型抗菌水凝胶的设计和制备”,《 ISSN》,第1卷。2766,p。 2276,2023。 [7] S. Jiang和T. Zhang,“对生物相容性的马来酰亚胺修饰的葡萄糖和透明质酸水凝胶系统的研究”,“精细化学工程”,pp。 100-109,2023。 [8] S. Jiang,Y。Liu和T. Wang,“对神经退行性疾病的新型生物相容性快速凝胶水凝胶的研究”,《生物医学科学与技术研究杂志》,第1卷。 50,没有。2766,p。 2276,2023。[7] S. Jiang和T. Zhang,“对生物相容性的马来酰亚胺修饰的葡萄糖和透明质酸水凝胶系统的研究”,“精细化学工程”,pp。100-109,2023。[8] S. Jiang,Y。Liu和T. Wang,“对神经退行性疾病的新型生物相容性快速凝胶水凝胶的研究”,《生物医学科学与技术研究杂志》,第1卷。50,没有。3,pp。1149-1157,2023。[9] S. Jiang,Y。Liu和Y. Gu,“用于组织工程的基于肽的短多糖水凝胶:迷你综述。”[10] D. Jhala和R. Vasita,“关于模仿人造干细胞生态位的细胞外基质策略的综述,” Polymer评论,第1卷。55,否。4,pp。561-595,2015。[11] M. Bahram,N。Mohseni和M. Moghtader,“水凝胶和一些最新应用的简介”,在水凝胶的分析和应用中的新兴概念中:Intechopen,2016。[12] T. R. Hoare和D. S. Kohane,“药物输送中的水凝胶:进度和挑战”,Polymer,第1卷。49,否。8,pp。1993-2007,2008。[13] S. Jiang,Y。Gu和E. Kumar,“基于五种机器学习算法的磁共振成像(MRI)脑肿瘤图像分类”,“云计算和数据科学,pp。122-133,2023。[14] S. Jiang,Y。Gu和E. Kumar,“通过电子健康记录使用人工智能技术的中风风险预测,”人工智能演变,pp。88-98,2023。[15] J.Song,Y。Gu和E. Kumar,“基于光谱聚类算法的胸部疾病图像分类”,有关计算机科学的研究报告,pp。77-90,2023。[16] Y. Gu等。,“揭示乳腺癌风险特征:由在线网络应用程序赋予的生存聚类分析”,《未来肿瘤学》,第1期。0,2023。