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关节软骨(AC)一旦损坏,修复的能力较差,进行性变性通常会导致骨关节炎(OA)。虽然AC原产质的额外细胞基质(ECM)制造的生物材料显示了修复局灶性AC缺陷的有望,但由于较大的支架机械性能,并且缺乏病因细胞中的软骨剂,必须克服几个挑战,以修复较大的负载缺陷。在这里,我们开发了一种方法来通过结合可生物吸收的3D印刷增强框架,并递送促肌抑制性基因以浸润干细胞增强软骨生成并产生更健康的AC的透明组织。对可生物吸收的多丙酮酸(PCL)3D印刷框架进行表面处理以改善其亲水性,并用于增强胶原蛋白透明质酸(CHYA)基质。然后,将机械加固的SCAF-折叠与软骨成生成转录因子Sox9进行基因激活(GA),该因子与使用糖胺聚糖结合增强的转换(GET)系统相结合的非病毒纳米粒子(NP),然后与人类Mesenchy-Malsenchy-malsensal stromsal(Hmsc)(HMSc)相结合。在软骨培养基中培养28天后,与基因自由对照相比,GA型夫人的HMSC沉积了更有指示健康透明软骨的ECM。SOX9在Ga支架上的mRNA表达是高于对照的2个磁性磁性词,而Sox9(Col2α1,Acan)的下游软骨靶标也表现出明显更高的mRNA水平。在GA支架上,促核ECM蛋白(例如COL2)的表达高(P = 0.0018),这也导致硫酸糖胺聚糖(SGAG)的产生和空间分布增强,这对健康AC的功能至关重要。总而言之,这些发现提供了证据表明,具有SOX9 NP的3D印刷仿生型促肌发育性支架的功能增强了人类干细胞在这种机械增强的支架上产生的ECM的质量。

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