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最近，Iotarg遗传筛选平台将SIK3鉴定为癌症生物学中的新细胞信号调节剂。siks是属于AMP激活蛋白激酶（AMPK）家族的丝氨酸/苏氨酸激酶。OMX-0407，一种口服可用的单位纳摩尔抑制剂可在体外和体内抑制不同肿瘤模型的肿瘤生长。在全面的生存力屏幕中，使用不同适应症的225个人类癌细胞系来识别OMX-0407在癌症子集中的选择性活动曲线。深入的转录组分析，并用于识别和验证预测性生物标志物签名，这成功地预测了83％的选定癌细胞系，以响应OMX-0407疗法。在类似临床试验的情况下，根据其对OMX-0407的敏感性预测选择了患者衍生的肿瘤异种移植（PDX）模型，并在离体肿瘤生存能力测定中成功测试。对数百种细胞系，PDX模型和患者数据集的敏感性预测来自癌症基因组地图集（TCGA）反映出对OMX-0407敏感的指示的高度重叠，而与分析的RAW数据集无关。代表OMX-0407敏感性肿瘤，对OMX-0407的单药治疗研究表明，在各种合素鼠肿瘤模型中，剂量依赖性抗肿瘤功效。与抗PD-1单一疗法相比，OMX-0407在单个肿瘤模型中具有显着延长的总生存期和高达90％肿瘤生长抑制的延长和90％的肿瘤生长抑制作用。我们确定了一种反应预测的生物标志物签名，这可能是以特定指示为OMX-0407发育的基础，并将评估其对即将进行的临床研究中对OMX-0407治疗高反应的患者的潜力。
开发基因签名作为...
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