第一个且最研究的类别是外泌体。这些外泌体是通过入侵内体膜形成多个物体(MVB)来得出的,后者包围了许多腔内囊泡。MVB与质膜融合后释放为外泌体,大小为50–150 nm。第二个主要类型的囊泡是微泡(MV),其大于外泌体,大小为100–1000 nm。evs通过直接向外萌芽和质膜的裂变释放。第三类EV是由经历编程细胞死亡并变成碎片的细胞形成的凋亡人物。这些囊泡较大,范围从500 nm到几微米的大小[11]。evs携带蛋白质,脂质和不同类型的RNA货物,可以从供体细胞转移到受体细胞[12,13]。开创性研究表明,电动汽车货物中的功能性信使RNA(mRNA)转移到受体细胞中,可以转化为蛋白质[14,15]。这个概念得到了各种研究人员的支持[16-19]。evs还可以将microRNA(miRNA),蛋白质和脂质转移到靶细胞[20,21]。先前的研究表明,源自替代β细胞的EV可以将幼稚的MSC调节到IPC中[22]。这项研究的目的是优化源自替代β细胞和幼稚MSC的EV的共培养条件。评估了细胞/EV的比率和共培养的持续时间。
是从MSC和CPG-ODN前基于MSC的调节培养基中开发的,其细菌清除率明显更高,而肺部感染后中性粒细胞粒细胞肉芽肿则比对照小鼠相比。在目标下进行切割,并使用核酸酶(切割和运行)染色质测序释放,我们识别出MSC条件的培养基在骨髓中涉及的基因和MTOR Pathway信号持久性的HSC中在HSC中留下H3K4ME3组蛋白标记。MSC的可溶性因子和细胞外囊泡介导了HSC上的这些OFECT和质量分析的蛋白质组学分析,这揭示了可溶性钙网蛋白作为潜在的培训。总而言之,这项研究表明,训练有素的免疫力可以由MSC的旁分泌因子介导,从而通过对中性粒细胞介导的抗菌抗菌免疫的长期功能变化来诱导嗜中性粒细胞训练的免疫力。
。cc-by-nc-nd 4.0国际许可证。是根据作者/资助者提供的预印本(未经Peer Review的认证)提供的,他已授予Biorxiv的许可证,以在2023年12月20日发布的此版本中显示此版本的版权持有人。 https://doi.org/10.1101/2023.12.12.18.572273 doi:biorxiv Preprint
在过去的十年中,干细胞分化和修复组织的显着能力吸引了大幅关注。这些细胞已被证明具有多能分化的显着潜力,在精确定义的条件和特定的环境提示下,具有分化为成骨,脂肪生成,软骨和肌生成细胞谱系的能力(1)。尽管在整个身体的几个组织中已经鉴定出间质干细胞(MSC),包括脂肪组织,肌肉和牙髓,但骨髓仍然是这些细胞的主要储层(2)。因此,源自骨髓的MSC被广泛认为是研究和表征MSC的基准。关于MSC的实验室研究显着有助于理解这些细胞,从而为研究人员提供了宝贵的见解和知识(3,4)。今天,研究人员采用定义明确的培养条件和生长因素来指导MSC分化为特定的细胞谱系。这可以利用MSC用于再生医学和组织工程中的各种应用(5,6)。脂肪形成是一个严格控制的过程,其中间充质干细胞将分化为成熟和功能性脂肪细胞(7)。在最佳条件下,这些间充质细胞表现出不同的形态特征,并表达与脂肪细胞成熟相关的特定基因。必须考虑到分化过程是一种多阶段和协调的现象,涉及间充质干细胞,前脂肪细胞和成熟的脂肪细胞作为关键参与者(8)。有效的细胞内和细胞外微环境的有效细胞通信对于脂肪形成必须是必不可少的(9)。生长因子,分子信号和转录因子介导这种复杂的通信。此过程中涉及的转录因子之一是过氧化物酶体增殖物激活的受体伽马(PPARγ)。pPARγ属于配体激活的转录因子家族,在基因表达的调节中起着重要作用(10)。先前的研究已经证明,PPARγ基因对于将间充质干细胞区分为完全成熟的脂肪细胞至关重要(11)。它被认为是此过程中的一个基本因素。PPARγ包括两个同工型,两种同工型都在脂肪细胞中表达。对与该转录因子相关的调节区域的分析表明,它参与了参与脂肪生成的许多基因的转录调控(12,13)。衍生自骨髓的间充质干细胞
目的:这项随机临床试验旨在研究胸腺喹酮在Nigella sativa提取物中的化学预防性作用,在临床上,组织学和分子水平上管理口服白细胞。方法:总共将48例口服白血病患者随机分配给三组; A组以10 mg/kg的剂量接受了三个月的Nigella sativa提取物,持续了三个月,B组相同的干预措施,但使用Nigella sativa提取物为5 mg/kg剂量,最后C组是安慰剂组。评估的结果是通过免疫组织化学进行的临床改善,组织学改善(发育不良程度)和分子生物标志物KI-67和caspase-3。结果:与安慰剂组相比,A组和B组病变大小的统计学显着降低。在分子水平上,与安慰剂组相比,两个尼氏菌组组的KI-67表达在统计学上显着降低。与其他组相比,A组A组中caspase-3的统计学显着增加。结论:Nigella sativa提取物中的胸喹酮是一种有前途的化学预防剂,可用于口服白细胞的管理(该试验在临床上进行了注册。
Nadav Yayon 1.2 ^,Veronika R. 1 ^ 1 ^,Lena Boehme 3 ^,很快1,Brianna 3 Wachter 4,Rebecca T. Tuck 1,Emma Dann 1, 9,Vitalii 7骨骼1,维护材料10,David Crossland 10,Martia Bostics 4,8 French Palace 4,Elena Prigmore 1,Roger A. Barker 11,小小,11岁, Marioni 2:14 *,Tom Tagon 3:13 *,Sarah A. Teichmann 1.15 *
2,4-二甲基苯酚(2,4-DTBP)是一种重要的商业抗氧化剂和有毒的天然二级代谢产物,已在人类中检测到。但是,关于其毒理学作用的信息很少。我们询问2,4-DTBP是否是潜在的肥胖原。使用人间充质干细胞脂肪形成测定法,我们发现暴露于2,4-DTBP导致脂质积累和掺杂标记基因的表达增加。拮抗剂测定法表明,通过激活过氧化物酶体增殖物激活受体(PPAR)γ-肉变素X受体(RXR)异二聚体来增加脂质的积累。2,4-DTBP可能通过激活RXRα而不是直接与PPARγ结合来激活PPARγ /RXRα异二聚体。我们通过求解该复合物的晶体结构直接与RXRα直接结合,然后预测并证明相关化合物也可以激活RXRα。我们的研究表明,2,4-DTBP及相关化学物质可以通过RXR充当肥胖症和内分泌干扰物。这些数据表明,2,4-DTBP属于一个化合物家族,其内分泌干扰和肥胖作用可以通过其化学成分强烈调节。结构活性研究,例如当前的研究,可以帮助指导不与对人类发育和生理具有广泛影响的重要核受体相互作用的更安全的抗氧化剂的合理发展。
简单的摘要:转移是一个复杂的动态多步过程;但是,我们的知识仍然有限。很少有循环肿瘤细胞(CTC)是转移性前体细胞,代表转移的中间阶段。上皮 - 间质可塑性(EMP)在组织发育和稳态以及转移形成中具有至关重要的作用。在这项研究中,我们通过检测涉及上皮 - 间质和间质 - 上皮 - 上皮(Met)过渡的标记,探索了从疾病和治疗期间从结肠癌和治疗期间从结肠癌患者获得的一系列独特CTC系的EMP表型。这项研究表明,这些结肠CTC线仅获得了少数间充质特征来迁移和浸润,而观察到MET相关标记的增加,这表明需要转移竞争的CTC需要快速恢复到上皮表型,以在远处的部位重新肿瘤。
间充质干细胞(MSC)参与了不同缺失或受损的牙周组织的再生。MSC衍生的小细胞囊泡(SEV)最近被探讨为干细胞疗法的有利替代,因为它们能够产生与母细胞的治疗作用相当的治疗作用,并且在细胞疗法上具有优势。本综述的目的是评估间充质干细胞(MSC)衍生的SEV作为牙周再生中无细胞治疗的使用。对SEV的科学文献进行了综述及其在牙周再生中的使用。描述了SEV的主要特征,并研究了其作用机理和牙周再生中潜在的生物学作用。进行了在动物中进行的现有临床前研究的摘要。结果表明,从MSC得出的SEV正在成为牙周再生领域中有希望的新治疗工具,并且可能成为理想的治疗选择。在这篇评论中,我们总结了这方面的最新进展,以便更好地了解这种新兴的治疗方法。首先会导致体内有望,并显示出无细胞再生治疗的有利潜力。
基因改造单细胞的同质性对于许多应用(例如细胞系开发、基因治疗和组织工程,尤其是再生医学应用)而言是必需的。缺乏有效分离和表征 CRISPR/Cas9 工程细胞的工具被认为是这些应用中的一个重大瓶颈。尤其是蛋白质检测技术不兼容,无法在没有先决条件大规模克隆扩增的情况下确认蛋白质表达变化,这在许多应用中造成了僵局。为了改善工程细胞的表征,我们提出了一种改进的工作流程,包括基于高产量荧光特性的单细胞打印/分离技术、基因组编辑筛选(测量测定)、评估改变的基因表达的 mRNA rtPCR 和一种称为乳化偶联的多功能蛋白质检测工具,以提供高含量、统一的单细胞工作流程。该工作流程以 RANKL 敲除永生化间充质干细胞的工程和功能验证为例,这些细胞的骨形成能力发生了改变。由此产生的工作流程经济实惠,无需大规模克隆扩增细胞,整体克隆效率高于 CRISPR/Cas9 编辑细胞的 30%。尽管如此,由于单细胞克隆在细胞发育的早期高度并行阶段得到全面表征,包括 DNA、RNA 和蛋白质水平,因此该工作流程可提供更多成功编辑的细胞以供进一步表征,从而降低开发过程中后期失败的可能性。