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将DNA标记物应用于临床遗传学
临床下一代测序越来越多地用于诊断疾病1。然而，在多种疾病表型的病例中，确定致病性致病突变仍然具有挑战性。在这里，我们报告了一个家庭，该系列通过一种新型的致病变异和单基因糖尿病来呈现两种独立的遗传疾病，通过一种罕见的致病变异，这是由整个外显子组测序鉴定的。ALPORT综合征是肾小球，耳蜗和眼部基底膜的遗传和表型异质疾病，是由于胶原蛋白IV型2型α3，α4和α5链的突变引起的。引起Alport综合征的主要基因是Col4a5，它用X连锁的遗传3编码胶原蛋白IVα5链。由于杂合雌性4中的表型杂基引起的遗传分析可用于诊断女性中X连锁的Alport综合征。糖尿病是一种具有异质临床表型的常见疾病。尽管许多因素会影响糖尿病的表型，但少数糖尿病患者的种群显示出单基因形式5。在这些单基因疾病中，基因检测可以识别病因学亚型，这些亚型对治疗有深远的影响，并可以预测相关临床特征的未来发展，从而允许早期预防或支持性治疗6。在本研究中，该证券是36岁的女性。最初，她在6岁时出现了微观血尿，并在7岁时接受了第一次肾脏活检。她被诊断出患有肾小球肾炎。由于持续性血尿和蛋白尿，她在13岁时接受了第二次肾脏活检，并被诊断出患有未分类病理学的肾小球肾炎。第二次活检后，她接受了皮质类固醇治疗。但是，从未实现尿液异常的缓解。后来，她在28岁那年第一次怀孕期间被诊断出患有妊娠糖尿病。
双侧和不对称定位语言功能通过在轻度
观察一名32岁的右撇子女性出现了耐药性癫痫。全面的癫痫评估表明，癫痫灶涉及整个左额叶，但提供了较少的结构异常证据。为了估计可能由左额叶切除术引起的功能恶化程度，作者评估了通过向对侧半球和对侧半球评估的细分皮质功能，这是通过向颅内息肉的分支中的丙泊拟置inpersective Infusion。结果显示了语言功能的双边和不对称定位，因为患者在每个半球中都表现出不同的失语症。基于作者对其功能耐受性的评估，进行了左额叶切除术，并导致了预期范围内的神经系统效果。
细胞分裂蛋白质候选者淋球菌疫苗的临床前疗效
抽象迫切需要一种安全有效的疫苗来应对抗多药（MDR）Neisseria Gonorrhoeae的全球威胁。我们筛选了26个由人工智能驱动的平台发现的26个淋球菌蛋白，称为疗效歧视性教育网络（EDEN），该平台训练了培训，可以识别针对致病性细菌的新型保护性疫苗抗原，以在淋病的小鼠阴道化模型中对疗效产生疗效。与GLA-SE（诱导T H 1反应）辅助的两到三种抗原的组合产生了11组，用于接种小鼠。在11组中的每一个中的抗血清的补体依赖性杀菌活性与淋球菌定殖的负担之间存在反相关。NGO1549（FTSN;细胞divisome蛋白）和NGO0265（预测的细胞分裂蛋白）的组合最大程度地减轻了MDR菌株Who X.每组抗原的伊甸园预测评分与总体细菌负担的减少呈正相关，提供了其预测潜力的证据。ftsn和NGO0265单独地施用，组合或作为嵌合蛋白通过所有三种测试菌株显着减弱了淋球菌阴道定殖。igG支持了所有50种（100％）淋球菌分离株的补体杀伤。嵌合NGO0265-FTSN疫苗的功效需要补体的膜攻击复合物（C5B-9），这证明了补体C9 - / - 小鼠的功效丧失。总而言之，一种嵌合分子构成了NGO0265和FTSN辅助伴有gla-se引起的IgG具有广泛的抗癌菌杀菌活性，可减弱与依赖的伴侣依赖性的淋球菌定殖，并代表一个令人鼓舞的果核量，并代表了一个良好的果肉候选。
idelalisib（PI3KΔ抑制剂）治疗患有复发/难治性慢性淋巴细胞性白血病的患者：瑞典全国范围内的现实世界中的一份关于连续鉴定的患者的现实世界报告
1。Engelman JA，Luo J，Cantley LC。磷脂酰肌醇3-激酶作为生长和代谢的调节剂的演变。nat Rev Genet。2006; 7（8）：606-619。 2。 Herman SE，Gordon AL，Wagner AJ等。 磷脂酰肌醇3-激酶-DELTA抑制剂CAL-101通过拮抗内在和外在的细胞存活信号，在慢性淋巴细胞性白血病中表现出有希望的临床前活性。 血。 2010; 116（12）：2078-2088。 3。 Tsang M，Parikh SA。 对慢性淋巴细胞性白血病中自身免疫性细胞质的简洁综述。 Curr Hematol Malig代表。 2017; 12（1）：29-38。 4。 Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。2006; 7（8）：606-619。2。Herman SE，Gordon AL，Wagner AJ等。磷脂酰肌醇3-激酶-DELTA抑制剂CAL-101通过拮抗内在和外在的细胞存活信号，在慢性淋巴细胞性白血病中表现出有希望的临床前活性。血。2010; 116（12）：2078-2088。3。Tsang M，Parikh SA。 对慢性淋巴细胞性白血病中自身免疫性细胞质的简洁综述。 Curr Hematol Malig代表。 2017; 12（1）：29-38。 4。 Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。Tsang M，Parikh SA。对慢性淋巴细胞性白血病中自身免疫性细胞质的简洁综述。Curr Hematol Malig代表。2017; 12（1）：29-38。 4。 Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。2017; 12（1）：29-38。4。Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。 慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。 Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。Eichhorst B，Robak T，Montserrat E等。慢性淋巴细胞leu-kaemia：ESMO诊断，治疗和随访的ESMO临床实践指南。Ann Oncol。 2021; 32（1）：23-33。 5。 区域性cancercentrum i samverkan。 nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。 2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。 se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。Ann Oncol。2021; 32（1）：23-33。5。区域性cancercentrum i samverkan。nationelltvårdprogramKronisk Lymfatisk Leukemi，Kll。2022。https：//kunskapsbanken.cancercertrum。se/globalassets/cancerdiagnoser/blod-lymfom-myelom/kll/kll/vardprogram/nationellt-vardprogram-kronisk-kronisk-lymfatisk-leukem-leukemi-kll.pdf。
患者环境附近被确定为高接触场所的纺织品和硬表面上的潜在污染源
医院环境是通过手部与硬表面和纺织品的直接和间接接触传播医疗保健相关感染的重要介质。在本研究中，使用微生物培养方法和 16S rDNA 测序对瑞典两个护理病房中频繁接触部位（包括纺织品和硬表面）的细菌进行了鉴定。在一项横断面研究中，鉴定了 176 个频繁接触的硬表面和纺织品，并使用微生物培养进一步分析以量化总需氧菌、金黄色葡萄球菌、艰难梭菌和肠杆菌。使用 16S rDNA 测序进一步分析了 26 个样本的细菌种群结构。研究显示，与硬表面（每小时 2.2 次）相比，手部与纺织品直接接触的频率更高（每小时 36 次）。硬表面符合需氧菌 5 CFU/cm 2 和链球菌 1 CFU/cm 2 的推荐标准。金黄色葡萄球菌（分别为53%和35%）的发生率高于纺织品（分别为19%和30%）（P=0.0488）。纺织品上的细菌属数量高于硬表面。纺织品中最具代表性的菌属是葡萄球菌（30.4%）和棒状杆菌（10.9%），而硬表面中最具代表性的菌属是链球菌（13.3%）。很大一部分纺织品不符合清洁度标准，再加上与硬表面相比细菌多样性更高，这些都表明纺织品是细菌的储存器和细菌传播的潜在风险媒介。然而，由于研究中发现的大多数细菌属于正常菌群，因此不能得出纺织品和硬表面是医院相关感染来源的结论。
b" 对限制或提供雨水控制机会的场地特征和条件进行叙述性分析或描述。包括土壤类型（包括自然资源保护局 (NRCS) 定义的水文土壤组）、场地坡度和地下水深度。对保护自然资源的场地设计特征进行叙述性描述。对场地设计特征、建筑特征和路面选择进行叙述性描述和/或制表，以尽量减少场地的不透水性。对 DMA 进行制表和大小计算，包括自处理区、自保留区、排水至自保留区的区域以及排水至雨水管理设施的区域。详细信息和描述表明有足够的水头将径流引导到、流经和流出每个雨水管理设施到批准的排放点。已识别污染源的表格，以及针对每个污染源，用于最大程度减少污染物的源头控制措施。视情况而定，请参阅市政府关于垃圾围栏和装卸码头的标准计划，以及消防喷淋试验水排放指南。上述市政府网站上提供了此信息的链接。雨水管理设施中所选植物种类的清单以及选择这些植物种类的原因。包括如何灌溉植物以尽量减少用水量并确保植物存活的说明。请参阅上述市政府关于植物选择、间隔和灌溉的指南。提供了如何防止垃圾和杂物进入市政雨水排水系统的说明和详细信息。上述市政府网站上提供了已获批准的完整垃圾收集设备清单。所有雨水管理设施的一般维护要求。所有雨水管理设施的维护通道说明。设施维护和更换的资金来源和永久实施方式。识别与规范或要求的任何冲突，或实施雨水控制计划的其他预期障碍。土木工程师、建筑师和景观设计师的认证。适用时，附录：湾区水文模型表明符合水文改造管理标准。适用时，附录：描述在拆除活动期间如何管理含 PCB 的建筑材料。有关更多信息，请参阅此网页：https://dublin.ca.gov/2113。"
b" 对限制或提供雨水控制机会的场地特征和条件进行叙述性分析或描述。包括土壤类型（包括自然资源保护局 (NRCS) 定义的水文土壤组）、场地坡度和地下水深度。对保护自然资源的场地设计特征进行叙述性描述。对场地设计特征、建筑特征和路面选择进行叙述性描述和/或制表，以尽量减少场地的不透水性。对 DMA 进行制表和大小计算，包括自处理区、自保留区、排水至自保留区的区域以及排水至雨水管理设施的区域。详细信息和描述表明有足够的水头将径流引导到、流经和流出每个雨水管理设施到批准的排放点。已识别污染源的表格，以及针对每个污染源，用于最大程度减少污染物的源头控制措施。视情况而定，请参阅市政府关于垃圾围栏和装卸码头的标准计划，以及消防喷淋试验水排放指南。上述市政府网站上提供了此信息的链接。雨水管理设施中所选植物种类的清单以及选择这些植物种类的原因。包括如何灌溉植物以尽量减少用水量并确保植物存活的说明。请参阅上述市政府关于植物选择、间隔和灌溉的指南。提供了如何防止垃圾和杂物进入市政雨水排水系统的说明和详细信息。上述市政府网站上提供了已获批准的完整垃圾收集设备清单。所有雨水管理设施的一般维护要求。所有雨水管理设施的维护通道说明。设施维护和更换的资金来源和永久实施方式。识别与规范或要求的任何冲突，或实施雨水控制计划的其他预期障碍。土木工程师、建筑师和景观设计师的认证。适用时，附录：湾区水文模型表明符合水文改造管理标准。适用时，附录：描述在拆除活动期间如何管理含 PCB 的建筑材料。有关更多信息，请参阅此网页：https://dublin.ca.gov/2113。"
从微生物鉴定出的大型保守的小分子羧基甲基转移酶
小分子羧基甲基转移酶（CBMT）对于调节生物学过程至关重要，并且在工业生物技术中非常有用。但是，它们主要仅限于植物中的安萨巴家族。在这项研究中，发现3-OPC羧基甲基转移酶（OPCMT），它们具有与Sabath MTS不同的催化机制，并且在微生物中广泛分布，显着扩大了小分子CBMT的知识和可用性。这些甲基转移酶（MTS）对于新生儿菌是必不可少的，而在人类中未发现，这表明它们可以成为抗生素的理想靶标。此外，它们的笨重的底物结合口袋将它们与其他MT区分开，可以促进特定抑制剂的设计。最后，OPCMT的广泛底物特异性和高催化效率也为可持续生产甲基提供了有价值的工具。
pan-cancer分析显示，在肿瘤发育期间，双价启动子的H3K4ME1在二价启动子上DNA高甲基化，并确定了DNA甲基化在组蛋白修饰方面的调节作用
©作者2023。Open Access本文是根据Creative Commons Attribution 4.0 International许可获得许可的，该许可允许以任何媒介或格式使用，共享，适应，分发和复制，只要您对原始作者和来源提供适当的信誉，请提供与创意共享许可证的链接，并指出是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问http：//创建ivecommons。org/licen ses/by/4。0/。Creative Commons公共领域奉献豁免（http：//创建ivecommons。Org/publi cdoma in/Zero/1。0/1。0/）适用于本文中提供的数据，除非在数据信用额度中另有说明。
大脑网络服务于通过成分建模识别的情绪的功能核心过程
尽管科学界对情绪的定义缺乏共识，但人们普遍认为情绪涉及思想、身体和行为的多种变化。尽管心理学理论强调情绪的多成分特征，但人们对大脑中这些成分的性质和神经结构知之甚少。我们使用多变量数据驱动方法将各种情绪分解为功能核心过程并确定其神经组织。20 名参与者观看了 40 个情绪片段，并根据之前验证的成分模型定义的 32 个成分特征对 119 个情绪时刻进行了评分。结果显示了不同的情绪如何从一组大脑网络中的协调活动中产生，这些网络编码了与价值评估、享乐体验、新颖性、目标相关性、趋近/回避倾向和社会关注相关的成分过程。我们的研究超越了以前专注于分类或维度情绪的研究，强调了新方法与理论驱动建模相结合如何为情绪神经科学提供新的基础并揭示人类情感体验的功能结构。
不明空中现象的物理限制
我们根据标准物理学和已知的物质与辐射形式，推导出对“高度机动性”不明空中现象 (UAP) 的解释的物理约束。具体而言，我们表明，UAP 与周围空气或水的摩擦预计会产生明亮的光学火球、电离壳和尾巴——这意味着有射电特征。火球光度与推断距离的 5 次方成比例。雷达截面与流星头回波的比例类似，为物体周围球体有效半径的平方，而由此产生的电离尾的雷达截面与电离圆柱体的半径成线性比例。对于不具备距离门功能的单站点传感器来说，缺少所有这些特征可能意味着距离测量不准确（从而得出速度）。