鱼,包括27,000多种,代表了最古老的脊椎动物群,并具有先天和适应性免疫系统。大多数野生鱼类对寄生虫感染和相关疾病的敏感性是良好的。在所有脊椎动物中,消化道创造了一个非常有利且营养丰富的环境,进而使其容易受到微寄生虫和大型岩石岩的影响。因此,后生寄生虫成为重要的疾病药物,影响了野生和耕种,并导致了大量的经济损失。鉴于它们作为致病生物的地位,这些寄生虫值得关注。helminths是一个涵盖蠕虫的一般术语,构成了鱼类中最重要的后生寄生虫组之一。该组包括各种铂金(Digeneans,cestodes),线虫和阿甘特氏菌(Acanthocephalans)。此外,在水存在的无脊椎动物和脊椎动物宿主中发现了粘菌素,微观的后生动物内植物。值得注意的是,在纤维的消化道和某些内脏器官(例如肝脏,脾脏和性腺)中的几个先天免疫细胞在对寄生虫的免疫反应中起积极作用。这些免疫细胞包括巨噬细胞,嗜中性粒细胞,Rodlet细胞和肥大细胞,也称为嗜酸性粒细胞。在肠道感染部位,蠕虫通常会影响粘液细胞的数量并改变粘液组成。本文概述了消化道中先天免疫细胞和不同寄生虫系统中先天免疫细胞的发生和特征的概述。尤其是来自采用免疫组织化学,组织病理学和超微结构分析的研究提供的数据,提供了证据,提供了支持定位植物先天免疫细胞参与的互动症调节对中唑和原生动物寄生虫感染的炎症反应的证据。
癌症代谢是阐明肿瘤细胞与免疫细胞之间通信的关键因素。例如,在肿瘤细胞增殖过程中,糖酵解增加导致肿瘤细胞产生大量的L乳酸和TGF-β,从而通过促进肿瘤微环境中的调节性T细胞(TREG)的产生来阻止肿瘤免疫(1)。用2-脱氧葡萄糖(一种糖酵解的抑制剂)治疗可通过减少TREG产生来增强抗肿瘤免疫力。值得注意的是,抗PD-1治疗已被证明可以激活T细胞,同时还促进了肿瘤微环境中的糖酵解。在某些患者中,抗PD-1抗体治疗可能导致肿瘤微环境中Treg的增殖增加,从而限制免疫检查点抑制剂的有效性。Xuekai等。建议,抗PD-1和抗TGF-β疗法的结合可能会提供一种新的解决方案来克服对抗PD-1疗法的抗性。Wang等。 进一步阐明了肿瘤微环境中的TGF-beta如何有助于抵抗抗PD-1治疗。 例如,PD-1在食管癌细胞逃避的免疫中起着至关重要的作用,该细胞表达高水平的TGF-β。 食管癌细胞产生的 TGF-β在与肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2-型,从而减少了通过PD-1/PD-L1途径参与特定抗肿瘤反应的CD8+ T细胞的种群。 此外,TGF-beta间接通过激活肿瘤微环境中的Treg来促进免疫抑制。 )。 Shen等。Wang等。进一步阐明了肿瘤微环境中的TGF-beta如何有助于抵抗抗PD-1治疗。例如,PD-1在食管癌细胞逃避的免疫中起着至关重要的作用,该细胞表达高水平的TGF-β。TGF-β在与肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2-型,从而减少了通过PD-1/PD-L1途径参与特定抗肿瘤反应的CD8+ T细胞的种群。此外,TGF-beta间接通过激活肿瘤微环境中的Treg来促进免疫抑制。)。Shen等。此外,脂质过氧化显着影响肿瘤微环境的调节(Xiao等人。富含脂质的肿瘤微环境可以通过CD36(一种脂肪酸转运蛋白)的上调在肿瘤相关的巨噬细胞中诱导M2型表型。Treg也表达了CD36,使其非常适合富含脂质的环境。在雌激素受体阳性(ER+BR)乳腺癌患者的低风险生存群体和高危生存群体之间的免疫活性,脂质生物合成和药物代谢方面存在差异。分析表明,高危患者表达高水平的ALOX15,一种相关的基因
磨砂鼠伤寒是由革兰氏阴性细菌(Orientia tsutsugamushi)引起的一种威胁生命的,未分化的发热疾病。细菌菌株是应考虑的全球健康问题。尽管为开发有效的免疫原性疫苗开发了数年的努力,但仍未获得成功的许可疫苗。该研究的目的是使用反疫苗学方法来构建表位反应。TSA56和SCAA蛋白合并可能是针对O. tsutsugamushi的最有希望的亚基疫苗。预测了 b细胞,CTL和HTL表位,随后,所有表位分别由KK,AAY和GPGPG接头连接,以及N末端区域的佐剂。此外,进行了分子对接和MD模拟,对TLR-2表现出较高的属性。鉴定并验证了16个线性B细胞,6个CTL和2个HTL表位。最终疫苗构建体显示高抗原性,稳定性和溶解度。分子对接和MD模拟表明与TLR-2和稳定的疫苗受体复合物相互作用。通过在计算机克隆中成功实施了疫苗在PET28A(+)载体中的表达,以及免疫模拟的显着结果表明,在先天性和适应免疫反应过程中,疫苗在免疫细胞相互作用中的效率证明了免疫反应中的效率。总而言之,结果表明,如果通过实验进行进一步研究,新开发的疫苗将是控制和提供针对SCRUB TYPHUS的明确预防措施的有前途的候选人。
在过去十年中,出现了一种利用免疫系统对抗肿瘤的癌症治疗新模式。这些免疫疗法的新作用机制也给药物开发带来了新的挑战。生物标志物在免疫疗法早期临床开发的几个领域中发挥着关键作用,包括作用机制的证明、剂量确定和剂量优化、不良反应的缓解和预防以及患者丰富和适应症优先排序。我们讨论了在早期开发研究中建立一组生物标志物的预后、预测方面以及将生物标志物的变化与临床疗效联系起来的统计原理和方法。所讨论的方法旨在避免偏见并得出可靠且可重复的结论。本综述针对对免疫疗法背景下的生物标志物的战略使用和分析感兴趣的药物开发商和数据科学家。
在众多实验室进行的摘要研究已有数十年的数十年来表明,用链球菌突变型链球菌或链球菌对链球菌的蛋白质抗生殖器进行免疫实验性啮齿动物或灵长类动物的可行性。protection已归因于唾液IgA抗体,这些抗体可以抑制链球菌依赖性或蔗糖依赖性的机制,该链球菌在牙齿表面上积累的机制,根据疫苗抗原的选择。已经开发出粘膜免疫的策略来诱导高水平的唾液抗体,这些抗体可以长时间持续存在并建立免疫记忆。在人类中的研究表明,可以通过类似的方法诱导对Mutans链球菌的唾液抗体,并且被动施用的抗体也可以抑制Muths链球菌的口服重新殖民化。实用疫苗开发的进展需要在临床试验中评估候选疫苗。被动免疫的有希望的策略也需要进一步的临床评估。
血液系统恶性肿瘤的免疫治疗是一个快速发展的领域,近年来发展势头迅猛,主要包括嵌合抗原受体 T 细胞 (CAR-T) 疗法、免疫检查点抑制剂和其他治疗方式。然而,其临床疗效仍然有限,耐药性带来了重大挑战。因此,需要确定新的免疫治疗靶点和药物。最近,最常见的 RNA 表位修饰 N6-甲基腺苷 (m6A) 已成为各种恶性肿瘤的关键因素。据报道,m6A 突变会影响血液系统恶性肿瘤的免疫微环境,导致免疫逃避并损害血液系统恶性肿瘤中的抗肿瘤免疫反应。本综述全面总结了目前发现的m6A修饰在各种血液系统恶性肿瘤中的作用,特别关注其对免疫微环境的影响。此外,我们还概述了针对血液系统肿瘤治疗的m6A靶向药物的研究进展,以提供新的临床见解。
结果:分析包括214名患者:132(61.7%)在学术癌症中心接受治疗,在两家社区医院中进行了82例(38.3%); 104在2020年5月之前进行了处理。总体研究人群的中位PFS为4.8个月(95%的置信间隔[95%CI]:4.4-5.4),中位OS为7.1个月(95%CI:6.3-7.7)。估计的PFS和OS在2020年5月以后患者的PFS(HR)的PFS(HR)为0.61(95%CI:0.46-0.81,P <0.001)和0.70(分别为95%CI:0.52-0.93,P = 0.015)。6个月的PFS率从27%增加到40%(P = 0.04),而12个月的PFS从1%提高到11%(P = 0.003)。12个月和18个月的OS率从15%增加到28%(p = 0.03)和2.1%至12%(p = 0.009)。2020年5月后,每名患者的住院天数显着降低,严重AE的发生率相似。在接受化学免疫疗法治疗的患者中,与免疫相关的AE的发作
乳腺癌 (BC) 是最常见的非皮肤癌,也是美国女性癌症死亡的第二大原因。乳腺癌的发生和发展可以通过遗传和表观遗传变化的积累来进行,这些变化使转化细胞能够逃脱正常的细胞周期检查点控制。与核苷酸突变不同,DNA 甲基化、组蛋白翻译后修饰 (PTM)、核小体重塑和非编码 RNA 等表观遗传变化通常是可逆的,因此可能对药物干预有反应。表观遗传失调是抗肿瘤免疫力受损、免疫监视逃避和免疫疗法耐药的关键机制。与黑色素瘤或肺癌等高度免疫原性的肿瘤类型相比,乳腺癌被视为免疫静止肿瘤,其肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 数量相对较少、肿瘤突变负荷 (TMB) 较低,对免疫检查点抑制剂 (ICI) 的反应率适中。新兴证据表明,针对异常表观遗传修饰因子的药物可能通过几种相互关联的机制增强 BC 中的宿主抗肿瘤免疫力,例如增强肿瘤抗原呈递、激活细胞毒性 T 细胞、抑制免疫抑制细胞、增强对 ICI 的反应以及诱导免疫原性细胞死亡 (ICD)。这些发现为使用表观遗传药物与免疫疗法的组合方法作为改善 BC 患者预后的创新范例奠定了非常有希望的基础。在这篇综述中,我们总结了目前对表观遗传修饰因子如何发挥作用的理解
1 Key Laboratory of Arti fi cial Organs and Computational Medicine of Zhejiang Province, Shulan (Hangzhou) Hospital, Shulan International Medical College, Zhejiang Shuren University, Hangzhou, China, 2 State Key Laboratory for Diagnosis and Treatment of Infectious Diseases, First Af fi liated Hospital, School of Medicine, Zhejiang University, Hangzhou, China, 3 Shulan International Medical中国杭州钟湖大学学院,中国基础医学与癌症研究所(IBMC),中国康甘癌医院4号,中国科学院(IBMC),中国杭州,中国杭州,中国杭州,第5次感染疾病。中国杭州省舒兰国际医学院智省省的干预