慢性乙型肝炎感染 (CHB) 患者死于肝硬化和肝细胞癌 (HCC) 的风险增加。在美国,估计只有 37% 的未患肝硬化的慢性乙型肝炎成年人接受至少每年一次的丙氨酸转氨酶 (ALT) 和乙型肝炎脱氧核糖核酸 (DNA) 监测,而估计有 59% 的人在出现活动性肝炎或肝硬化时接受抗病毒治疗。使用马尔可夫模型计算对没有肝硬化或严重纤维化并且不被现行美国肝病研究协会 (AASLD) 临床实践指南推荐接受抗病毒治疗的 HBeAg 阴性非活动性或 HBeAg 阳性免疫耐受型 CHB 成年人加强监测的成本、健康影响和成本效益,并评估增加 HCC 监测是否具有成本效益。对于每 100,000 名最初未建议治疗的 CHB 成人患者,如果监测率从目前的 37% 提高到 90%,治疗率从 59% 提高到 80%,则可以避免 4,600 例肝硬化、2,450 例 HCC 和 4,700 例 HBV 相关死亡,增加 45,000 个 QALY 并节省 1.8 亿美元的终生医疗保健费用。在 100,000 美元/ QALY 的支付意愿阈值下,如果 HCC 风险为 0.55%/年,那么除了标准推荐的每半年一次的肝脏超声和甲胎蛋白水平检测之外,增加 HCC 监测可能是具有成本效益的。在美国,对最初不建议接受抗病毒治疗的非活动性或免疫耐受性 CHB 患者进行定期监测可以节省成本。对于 HCC 发病率为 0.55%/年的个人来说,每两年进行一次 US 和 AFP 检测并附加 HCC 监测是具有成本效益的。
chiba千叶大学医学院分子肿瘤学系,260-8670,日本b,b耳鼻喉科和颈部外科,卡纳泽大学医学科学研究生院,卡纳泽大学,卡纳泽瓦,伊希卡瓦,伊希卡瓦,伊西卡瓦,日本920-8640,日本c奇巴,chiba c chibib and chiba,chiba chiba,chiba chiba,260-2600000000于期。 Nanyang Technological University生物科学,新加坡Nanyang Drive 60号,637551,新加坡E E. Otorhinolaryngology/Head and Neck手术,Hamamatsu大学医学研究生院,Shizuoka Hamamatsu大学医学院研究生院 Chiba, 260-8670, Japan g Cancer Science Institute of Singapore, National University of Singapore, 14 Medical Drive, Singapore, 117599, Singapore h Department of Haematology-Oncology, National University Cancer Institute, Singapore, 5 Lower Kent Ridge Road, Singapore, 119074, Singapore i Department of Pharmacology, Yong Loo Lin School of Medicine, National University of Singapore, Blk MD3, 16 Medical Drive, Singapore, 117600, Singapore j Cancer and Stem Cell Biology Program, Duke-NUS Medical School, Singapore, 169857, Singapore k Cancer Science Institute of Singapore, Centre for Translational Medicine, National University of Singapore, Singapore, 117599, Singapore l Institute of Molecular and Cell Biology, Agency for Science, Technology and Research (A*STAR), 61 Biopolis Drive, Proteos,新加坡,138673,新加坡
摘要 rRNA、tRNA、mRNA和非编码RNA等不同类型RNA的转录后调控广泛参与生理和疾病的发生发展。mRNA作为基因与蛋白质之间的中间产物,其可变剪接、可变多聚腺苷酸化和修饰等转录后调控影响其编码蛋白的表达和功能。然而,由于缺乏合适的RNA工程平台,RNA转录后调控的功能意义和治疗潜力尚未得到充分研究。2015年一种特异性靶向RNA模板的新型CRISPR-Cas系统CRISPR-Cas13的发现,赋予了CRISPR以高特异性靶向和编辑RNA的新作用,在一定程度上开启了RNA操作的新时代。本综述将总结催化无活性的CRISPR-Cas13系统(CRISPR-dCas13)在mRNA工程中的新兴应用,并强调CRISPR-dCas13系统在其他RNA修饰调控中的前景及其治疗潜力。
b“ Mxene具有通用公式M 1.33 CT Z的MXENE于2017年首次报道。[6]这些mxenes来自平面内排序的第四纪最大相位,其公式为(m'1.33 m \ xe2 \ x80 \ x9c 0.66)alc。蚀刻后,蚀刻了Al层和少数过渡金属M \ Xe2 \ X80 \ X9D,将其留下了平面内有序的分区的2D纸。By now MXenes are well recognized as performing well as negative electrodes in AASCs, [5a\xe2\x80\x93c,7] because of their high conductivity, excellent hydrophilicity, great tolerance to accom- modate various ions and negative operation potential window in three electrode configurations (e.g., to 1.6 V vs. Ag/AgCl in 21 M KCH 3 COO [8] ).最近,由于其高密度和无效材料的避免,诸如粘合剂,导电剂等,更多的工作集中在基于MXENE的自由层膜上,以实现SCS中的高体积电容(C V)。[9]在先前的报告中,硫酸(H 2 SO 4)一直是选择的电解质。细胞通常达到C S> 300 F G 1或> 1500 F CM 3的高值。[5d,10]但是,与中性水解物相比,H 2 SO 4既安全也不是绿色。进一步的问题是,i)风险“
* 通讯作者。bshoichet@gmail.com (BKS);laszlo.urban@novartis.com (LU)。作者贡献:JP、BKS 和 LU 构思了这项研究(KVL 为 LU 提供了意见),收集了其他作者的结果并撰写了手稿;JP 在 JJI 的支持和指导下进行了所有 SEA 计算;LZ 和 KMG 进行了有机阴离子转运蛋白抑制试验并协助进行数据分析;DA、AF 和 SW 构思了体外药理学分析;AF 和 HJ 执行了试验;ELB 设计并执行了 BioMAP 实验;HT 执行了所有聚集试验和分析;X.-PH、SS 和 BLR 进行了 G 蛋白偶联受体相关试验和分析;BB 和 GL 提供了异速建模;DB 设计并执行了药代动力学实验;SNG 提供了关于硫柳汞的临床内容和专家意见。所有作者都为手稿的准备做出了贡献。