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mannose耦合的AAV2：第二代AAV载体用于增加视网膜基因疗法效率
遗传性视网膜疾病是失明的主要且无法治疗的原因，因此是基因治疗的候选疾病。重组载体衍生自腺相关病毒（RAAV）是目前最有前途的体内治疗基因传递到视网膜的车辆。然而，在基于RAAV的眼部基因疗法的临床试验中，近期报道强调了基于AAV的新型载体，对眼科应用具有更大的效率对眼科应用。改进的载体的治疗性效果将允许递送的剂量减少，从而减少炎症反应。在这里，我们使用生物结合化学来描述新的RAAV载体的开发，以修改Raav Capsid，从而改善了治疗指数。通过形成硫库键与拉夫capsid的氨基群的共价耦合显着提高了大鼠和非人类灵长类动物的载体转导效率。这些优化的RAAV载体对治疗多种视网膜疾病具有重要的影响。
Semaphorin3a/Plexina3与CGMP涂鸦支架的关联是顶端树突开发
从双极锥体神经元的主要过程中开发了根尖树突的发展，可以由作用于局部内在决定因素的空间组织的外部线索指导。调节顶端树突极化的细胞外提示仍然难以捉摸。我们表明，领先的过程和顶端树突的发育是由III类信号素指导的，并由局部CGMP合成综合介导。与CGMP合成的酶可溶性鸟苷酸环化酶（SGC）相关的脚手架蛋白质涂鸦也将其与Semaphorin3a（Sema3a）共受体plexor Plexin的Plexine 3相关联。缺失或敲除plexina3和sema3a或plexina3-Scribble关联的破坏可防止SEMA3A介导的CGMP增加，并导致根尖树突发展中的缺陷。这些操作还损害了双极极性和领先的过程。局部CGMP高程或SGC表达挽救了Plexina3敲低或Plexina3-Scribble复合物破坏的影响。在神经元极化期间，前导过程和顶端树突的发育是由将信号素提示与CGMP增加联系起来的脚手架的。
循环GDF11加剧了小鼠的心肌损伤，并与人类的梗死大小增加
1苏黎世大学苏黎世大学分子心脏病学中心，瑞士CH-8952，瓦格斯特拉斯12号； 2瑞士Lugano的Cardiocentro Ticino Institute，Cardiocentro Ticino Institute的细胞和分子心脏病学实验室；瑞士贝林佐纳EOC转化研究的3个实验室； 4瑞士苏黎世大学医院研究与教育系； 5意大利热那亚大学内科大学内科系内科第一个诊所； 6 Irccs Ospedale Policlinico San Martino Genova - 意大利热那亚的意大利心血管网络； 7瑞士苏黎世大学医院心脏病学大学心脏中心； 8瑞士日内瓦大学医学研究基金会心脏病学系； 9男子健康研究计划：老化和代谢，哈佛医学院，杨百翰和美国马萨诸塞州波士顿的妇女医院；瑞士洛桑大学洛桑大学医院心脏病学10；瑞士； 11心脏病学系，瑞士伯尔尼Inselspital Bern； 12号皇家布隆普顿和哈尔菲尔德医院，帝国学院和国王学院，伦敦，英国
过去使用二甲双胍与...
©作者2025。Open Access本文在创意共享属性下获得许可 - 非商业 - 非洲毒素4.0国际许可证，该许可允许以任何中等或格式的任何非商业用途，共享，分发和复制，只要您与原始作者提供适当的信誉，并为您提供了符合创造性共识许可的链接，并提供了持有货物的启动材料。您没有根据本许可证的许可来共享本文或部分内容的适用材料。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的创意共享许可中，除非在信用额度中另有说明。如果本文的创意共享许可中未包含材料，并且您的预期用途不受法定法规的允许或超过允许的用途，则您需要直接从版权所有者那里获得许可。要查看此许可证的副本，请访问h t p p：//c r e a t i v e c o m m o ns。or g/l i c e n s e s/b y-n c-n c-n c-n d/4。0/。
研究揭示了增加骨关节炎风险的13个基因
Phanstiel是细胞生物学和生理学系的副教授，然后利用实验室在基因组学和生物信息学方面的专业知识来生成基因表达数据，并在计算上识别与骨关节炎风险相关的基因。Brian Diekman博士，UNC-NC州生物医学工程联合系的副教授，基因编辑专家，主持了后续研究，以确定因果基因在骨关节炎中的作用。Brian Diekman博士，UNC-NC州生物医学工程联合系的副教授，基因编辑专家，主持了后续研究，以确定因果基因在骨关节炎中的作用。
Rhynchophorus ferrugineus enerocytobiont的完整基因组序列``candidatus nardonella dyophthoridicola''
世界农业需要找到适当的平衡，以应对养活人口增长，减少其对生物多样性的影响和最小化温室气体（GHG）排放之间的三元素。在本文中，我们评估了各种场景，这些方案在农业，林业和其他土地使用（AFOLU）行业中实现了4.3 GTCO 2，EQ /年温室气体缓解。< /div>。场景包括三种温室气体缓解政策的各种混合：第二代生物燃料生产，饮食变化和牧场造林。我们发现，将缓解措施集中在单个政策上可以为粮食安全或生物多样性保护的单一指标带来积极的结果，但对他人产生了重大的负面影响。所有三种缓解政策的平衡投资组合虽然对任何单一标准都不是最佳的，但通过避免对粮食安全和生物多样性保护的严重负面影响来最大程度地减少权衡。在区域规模上，不同区域环境中的生物多样性和粮食安全之间在全球范围内看到的权衡是细微的。
Arkema决定将其PVDF容量提高15％。
在肯塔基州卡尔弗特市Arkema的PVDF生产地点的15％能力扩大，代表了约2000万美元的投资，并且与该集团的策略保持一致，以增加其全球PVDF足迹的步伐以及与市场发展相匹配的能力。这将支持对锂离子电池以及不断增长的半导体和电缆市场对本地生产的高性能树脂的不断增长的需求。Arkema的Calvert City Plant在PVDF制造业中有悠久的历史。15％的容量扩展将集中于创新的PVDF等级，旨在支持具有改善可持续性概况的电动汽车（EV）和能源存储系统的制造，以及其他战略市场中客户在本地制造业的增长。新兴企业计划在2026年中期进行，这与北美Gigafactories的生产以及当地半导体能力的显着扩展。“我们很荣幸能与我们的客户迈出这一步骤，” Arkema高性能聚合物和荧光酶的高级副总裁Laurent Tellier说。“它通过投资于每个地区来支持当地战略行业来证明我们致力于在全球范围内发展我们的业务。我们将继续积极投资以支持这一增长，与需求进化的现实紧密相匹配。”Arkema在所有三个主要地区生产PVDF，在美国，中国和法国都有植物，并且是PVDF供应的全球领导者。最近，这三个站点以速度和能力符合需求的发展，这三个站点的投资和容量大幅提高。
开创了嵌入式研究翻译方法的使用，以增加小农户的收入和生计
虽然参与性的研发得到广泛赞誉，但有效的明确程序可以确保最终用户参与仍然是圣杯。我们的研究提出了一种简单的参与方法，该方法是通过Laser Pulse开发的嵌入式研究翻译（ERT），并证明了其在乌干达西尼罗河地区的小型持有人蔬菜养殖社区中的应用。ERT涉及将研究结果直接集成到特定情况下的实际应用或解决方案中。它强调研究人员和利益相关者之间的合作，确保发现与现实世界中的相关，可行并有效地应用。它建立在四个支柱上：（i）研究人员与利益相关者之间的伙伴关系（ii）参与产生相关研究（III）产品的过程，以及（iv）对发现的传播。基于这些支柱及其基本原则，建议进行实施过程，从启动阶段开始，研究人员积极涉及各种各样的合作伙伴和利益相关者。这是一个设计阶段，其特征是参与性讨论，协作决策和计划。这些步骤指导实施阶段，在此期间，合作伙伴仍在积极参与研究。最后，伙伴关系共同传播了这些发现，以最大程度地发挥影响力和吸收。接下来是第二阶段（CO验证），其中利益相关者通过FGD和反馈会议验证信息。在我们的研究中，我们使用五阶段的程序将方法调整为乌干达语境：在第一阶段（了解环境），研究人员迅速获得了有关目标种植系统的相关方面以及通过文献审查和定量基线调查的广泛干预领域的尽可能多的信息。在第三阶段（干预措施的优先领域共选择），研究人员和利益相关者共同选择了目标作物以及要解决的特定约束。第四阶段是共同发展，涉及潜在技术的共同体和共同测试。最后阶段（传播）包括通过合作伙伴关系和其他传播渠道来扩展共同开发的技术。
2025; 15（8）：3532-3550。 doi：10.7150/thno.103809研究论文M6A SOX18的修饰导致
理由：败血症诱导的心肌病（SIC）是一种迅速发展的疾病，在没有有效的治疗干预的情况下预后不良。心肌细胞凋亡是导致SIC心脏功能障碍的关键因素。目前，对此机制的研究尚不清楚。方法：我们进行了LPS诱导的原代小鼠心肌模型和小鼠SIC建模。通过mRNA-Seq，我们发现SIC小鼠心脏组织中明显的凋亡。 进一步的共聚焦显微镜和免疫沉淀结果证实，PTX3是心肌细胞凋亡的重要参与者。 然后，我们使用芯片和双酸酶报告基因测定法确认SOX18对PTX3产生转录抑制作用。 M6A-SEQ和RNA稳定性测定确认，RBM15/YTHDF2介导/识别的M6A修饰是SIC中Sox18变化的关键因素。 结果：我们的实验表明，SIC中异常升高的PTX3在介导流体吞噬作用中起关键作用。 在生理条件下，PTX3转录被SOX18抑制。 然而，在败血性心肌病期间，SOX18稳定性受到RBM15/YTHDF2介导的M6A修饰的损害，从而导致PTX3水平升高，并随后诱导心肌细胞凋亡。 结论：总而言之，我们已经描述了SIC中的RBM15/YTHDF2-SOX18-PTX3轴。 它为SIC中心肌细胞凋亡的治疗提供了一种新方法，以改善预后。通过mRNA-Seq，我们发现SIC小鼠心脏组织中明显的凋亡。进一步的共聚焦显微镜和免疫沉淀结果证实，PTX3是心肌细胞凋亡的重要参与者。然后，我们使用芯片和双酸酶报告基因测定法确认SOX18对PTX3产生转录抑制作用。M6A-SEQ和RNA稳定性测定确认，RBM15/YTHDF2介导/识别的M6A修饰是SIC中Sox18变化的关键因素。结果：我们的实验表明，SIC中异常升高的PTX3在介导流体吞噬作用中起关键作用。在生理条件下，PTX3转录被SOX18抑制。然而，在败血性心肌病期间，SOX18稳定性受到RBM15/YTHDF2介导的M6A修饰的损害，从而导致PTX3水平升高，并随后诱导心肌细胞凋亡。结论：总而言之，我们已经描述了SIC中的RBM15/YTHDF2-SOX18-PTX3轴。它为SIC中心肌细胞凋亡的治疗提供了一种新方法，以改善预后。
基于自然的解决方案：评估农林业的全球碳固存潜力和农业土地上的树木覆盖率增加。
最近发布的IPCC缓解报告将农业条纹作为三大农业，林业和其他土地利用（AFOLU）缓解途径之一，并指出，它提供了多种生物物理和社会经济的共同点，例如诸如土地生产力，多样化的谋生活动，更高的土壤质量，更高的水平，更高的水平，更高的水平，''农林业在现场尺度上的缓解潜力。因此，农业条件是开发策略和报告国家确定的贡献（NDC）中最受欢迎的基于自然的解决方案之一，既有其潜在的缓解效益，但尤其是对于适应性，弹性和生计益处而言，它可以为小型农场提供的规模提供的适应性，弹性和生计益处。在这里，我们根据IPCC Tier 1的估计值介绍了在农业土地上的地上和地下生物量的最新全球和区域估计值，并根据遥感将结果与更新的碳密度图进行了比较，结果表明方法和初始估计是可靠的。评估了两个未来方案，以估计农业土地上树覆盖层增加的碳固换潜力：1。）增量更改和2.）对农林业的系统变化。与基于遥感的树覆盖分析相结合的地面生物量碳的估计值，以估计生物质的增加。全球增加（用于增量变化的4-6 pg C；系统变化的12-19 pg c）突出显示了实质性缓解潜力。巴西，印度尼西亚，菲律宾，印度，美国和中国是顶级国家。巴西，印度尼西亚，菲律宾，印度，美国和中国是顶级国家。在十年中，将农业土地上的全球树木覆盖量增加10％将超过18 pg c。南美的潜力最高，其次是东南亚，西部和中非以及北美。 此外，我们还提供了对山区可以提供的独特和重要贡献的农林业以及减少无法恢复的碳的压力的概述和分析。南美的潜力最高，其次是东南亚，西部和中非以及北美。此外，我们还提供了对山区可以提供的独特和重要贡献的农林业以及减少无法恢复的碳的压力的概述和分析。