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PARG 缺陷的肿瘤细胞对 EXO1/FEN1 介导的 DNA 修复的依赖性增强
目前正在研究以聚（ADP-核糖）糖基水解酶 (PARG) 为靶点治疗各种癌症，但我们对导致癌细胞易受这种定制疗法影响的特定遗传弱点了解甚少。此外，识别此类弱点对于靶向 BRCA2；p53 缺陷型肿瘤很有意义，这些肿瘤通过 PARG 表达丧失而获得对聚（ADP-核糖）聚合酶抑制剂 (PARPi) 的耐药性。在这里，通过进行全基因组 CRISPR/Cas9 缺失筛选，我们识别出参与 DNA 修复的各种基因，这些基因对于 PARG；BRCA2；p53 缺陷型细胞的存活至关重要。特别是，我们的研究结果揭示了 EXO1 和 FEN1 是 PARG 缺失的主要合成致死相互作用因子。我们提供了证据表明，在 PARG；BRCA2；p53 缺陷细胞中，复制叉进展、DNA 单链断裂修复和冈崎片段处理受损，这些改变加剧了 EXO1/FEN1 抑制的效果，并在这种情况下变得致命。由于这种敏感性取决于 BRCA2 缺陷，我们建议在失去 PARG 活性的 PARPi 抗性肿瘤中靶向 EXO1/FEN1。此外，EXO1/FEN1 靶向可能是增强 PARG 抑制剂在同源重组缺陷肿瘤中效果的有效策略。
发病年龄增加了剂量调整的血清...
摘要目的这项研究的目的是检查常见抗抑郁药的剂量调整血清浓度（C/D比）增加的发作年龄，并探索与性别和CYP2C19/CYP2D6基因型的潜在关联。从治疗性药物监测（TDM）服务中获得了Citalopram，Escitalopram，Sertraline，Venlafaxine和mir-tazapine和Mir- Tazapine和CYP基因型的方法的血清浓度和规定的每日剂量。使用（i）所有个人，（ii）男性和女性和（iii）CYP2D6/CYP2C19正常代谢剂（NMS）和CYP2D6/CYP2D6/CYP2C19 Intermediate或Pol pmss（IMS/PMSSSSSSSSSSSSS）（IMSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSSS）（III），使用（i）所有个人，（ii）男性和女性（III）CYP2D6/CYP2C19中的年龄和抗抑郁药对数C/D比的关系来检查年龄和抗抑郁药log c/d比率之间的关系。结果总共包括34,777个人； CYP基因型可获得21.3％。C/D比率的提高从44-55岁。此后，与文拉法辛和米塔夏平相比，西妥位和依他普兰的增加进展的速度更快。估计C/D比例的两倍发生在79（Citalopram），81（Escitalopram），86（Venlafaxine）和90年（Mirtazapine）。对于舍曲林，仅观察到C/D比的适度变化。对于依然罗拉氏菌和文拉法辛来说，观察到的C/D比率的增加始于女性的早期。有关CYP基因型的结果尚无定论。结论与年龄相关的C/D比率开始于中年成年人，并且在最古老的旧老年人中的c/d比率高于两倍以上。与其他抗抑郁药相比舍曲林似乎不太容易发生C/D比的变化。
糖尿病母亲（IDM）的抽象婴儿有各种并发症的风险。这项研究的目的是评估患病率D
糖尿病母亲（IDM）的抽象婴儿有各种并发症的风险。这项研究的目的是评估IDM入院的患病率，人口统计学和临床特征，以及与发病率和死亡率相关的因素。这项研究是一项为期1年的回顾性观察性研究，涉及Misurata新生儿重症监护病房的所有IDM病例。该研究检查了以下产后和产后因素与IDM的发病率和死亡率的关联。共有103个IDM进入了NICU，母亲年龄范围为31-35岁。约有84％的母亲患有多次怀孕，其中81.5％的IDM是通过剖腹产出生的。72％的母亲患有妊娠糖尿病。59％的IDM是女性。 妊娠年龄中位数为36 - 38周，这与较高的死亡率有关（p = 0.041），其中40％是后任期。 巨型症是最常见的并发症。 41％。 大约22％的患有低钙血症，12％的RDS。 六例患有先天性心脏病（CHD）。 约有26％的病例需要静脉输液（IVF），该病例的死亡率明显更高（25％比1.3％）（p = 0.008）。 IDM面临先天性和后天病毒和死亡率的较高风险。 延迟出生和分娩方式（选择性或紧急C部分）与妊娠糖尿病的严重程度有关，这与较高的死亡率显着相关。 引用本文。 Assadi M，Alburki S，Gadora F，Rajab A，Muhammed A.59％的IDM是女性。妊娠年龄中位数为36 - 38周，这与较高的死亡率有关（p = 0.041），其中40％是后任期。巨型症是最常见的并发症。 41％。大约22％的患有低钙血症，12％的RDS。六例患有先天性心脏病（CHD）。约有26％的病例需要静脉输液（IVF），该病例的死亡率明显更高（25％比1.3％）（p = 0.008）。IDM面临先天性和后天病毒和死亡率的较高风险。延迟出生和分娩方式（选择性或紧急C部分）与妊娠糖尿病的严重程度有关，这与较高的死亡率显着相关。引用本文。Assadi M，Alburki S，Gadora F，Rajab A，Muhammed A.糖尿病母亲的婴儿及其新生儿重症监护病房的相关并发症。Alq J Med App Sci。2024; 7（1）：94-102。 https://doi.org/10.54361/ajmas.2471015引言糖尿病母亲的婴儿（IDM）是新生儿，他们因孕妇糖尿病而在怀孕期间暴露于高血糖水平[1]。这种情况对新生儿的健康和发展具有重要意义，大大增加了死亡率和发病率的风险[1]。因此，这是流行病学中非常重要的话题。了解IDM的病因对于确定改善这些婴儿预后的患病率，危险因素和潜在干预措施至关重要。怀孕期间的糖尿病是一种常见的疾病，影响了全球约1-14％的怀孕[2]。它可以是妊娠或妊娠前（类型1或类型2）[3]。由于各种因素（例如肥胖和久坐的生活方式），母亲糖尿病的患病率一直在上升[4，5]。这种向上的趋势强调了对IDM及其对新生儿的相关风险的更深入了解，以及解决肥胖和促进健康生活方式的重要性。产妇糖尿病对婴儿健康的影响是多方面的。IDM的巨糖症风险增加，这是指在分娩过程中过度出生体重（体重> 4000g）和随后的出生创伤[6]，导致
催化变革：在印度尼西亚商业中释放人工智能的力量 Robertus Suraji 1 , Istianingsih 2 , Hapzi Ali 3 1 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学信息学项目， robertus.suraji@dsn.ubharajaya.ac.id 2 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学经济与商业学院， istianingsih@dsn.ubharajaya.ac.id 3 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学经济与商学院 通讯作者：robertus.suraji@dsn.ubharajaya.ac.id 1 摘要：人工智能 (AI) 已成为现代商业世界的一股变革力量。本研究分析了人工智能在企业中采用的影响，重点关注印度尼西亚的商业环境。我们结合文献分析、跨部门案例研究以及对企业利益相关者的访谈。研究结果表明，人工智能通过提高运营效率、改变传统商业模式和支持更好的决策，改变了印度尼西亚的商业模式。研究还指出了与算法偏见和人工智能伦理相关的挑战。这项研究的意义包括需要对人工智能的采用进行周到的管理、与监管机构合作，以及加强对社会影响和道德的教育和认识。进一步的研究可以加深对人工智能在印度尼西亚不同商业环境中的影响的理解。这项研究为理解人工智能在现代商业中的作用奠定了坚实的基础，它连接了全球和本地维度，详细说明了采用这项技术的组织所面临的影响、挑战和机遇。关键词：人工智能、印度尼西亚商业、运营效率、算法偏见、商业模式。摘要：人工智能是现代商业世界中变革的驱动力。在印度尼西亚，人们关注商业领域，关注人工智能的采用。 Kami menggabungkan 分析文学，研究该领域的研究，并对其进行分析。印度尼西亚的 Temuan penelitian menunjukkan bahwa AI telah mengubah 范例是指操作性的、传统的 mengubah 模型，并且是可以使用的。识别偏差算法和 AI 识别方法。在此基础上，您可以调整姿势、调节调节器、调整姿势以及保持社交和锻炼。 Penelitian lebih lanjut dapat memperdalam pemahaman tentang mudak AI
催化变革：在印度尼西亚商业中释放人工智能的力量 Robertus Suraji 1 , Istianingsih 2 , Hapzi Ali 3 1 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学信息学项目， robertus.suraji@dsn.ubharajaya.ac.id 2 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学经济与商业学院， istianingsih@dsn.ubharajaya.ac.id 3 印度尼西亚雅加达巴扬卡拉大学经济与商学院 通讯作者：robertus.suraji@dsn.ubharajaya.ac.id 1 摘要：人工智能 (AI) 已成为现代商业世界的一股变革力量。本研究分析了人工智能在企业中采用的影响，重点关注印度尼西亚的商业环境。我们结合文献分析、跨部门案例研究以及对企业利益相关者的访谈。研究结果表明，人工智能通过提高运营效率、改变传统商业模式和支持更好的决策，改变了印度尼西亚的商业模式。研究还指出了与算法偏见和人工智能伦理相关的挑战。这项研究的意义包括需要对人工智能的采用进行周到的管理、与监管机构合作，以及加强对社会影响和道德的教育和认识。进一步的研究可以加深对人工智能在印度尼西亚不同商业环境中的影响的理解。这项研究为理解人工智能在现代商业中的作用奠定了坚实的基础，它连接了全球和本地维度，详细说明了采用这项技术的组织所面临的影响、挑战和机遇。关键词：人工智能、印度尼西亚商业、运营效率、算法偏见、商业模式。摘要：人工智能是现代商业世界中变革的驱动力。在印度尼西亚，人们关注商业领域，关注人工智能的采用。 Kami menggabungkan 分析文学，研究该领域的研究，并对其进行分析。印度尼西亚的 Temuan penelitian menunjukkan bahwa AI telah mengubah 范例是指操作性的、传统的 mengubah 模型，并且是可以使用的。识别偏差算法和 AI 识别方法。在此基础上，您可以调整姿势、调节调节器、调整姿势以及保持社交和锻炼。 Penelitian lebih lanjut dapat memperdalam pemahaman tentang mudak AI
8p染色体工程揭示了肝癌中患者特异性合成致死性靶向的转移潜力增加
大规模的染色体畸变在人类癌症中普遍存在，但其功能仍然很差。我们使用CRISPR-CAS9基因组编辑建立了染色体工程的肝细胞癌细胞系。A 33 - Mega - 8p染色体（CHR8P）上的碱基对区域被删除，模仿了一个经常观察到的染色体缺失。使用此等源性模型系统，我们描述了CHR8P损失的功能序列及其对转移行为和患者生存的影响。我们发现，CHR8P的转移基因协同起作用，以诱导CHR8P骨骼肿瘤的侵略性和侵入性表型的特征。全基因组CRISPR-CAS9在等源性CHR8P删除细胞中的可行性筛选是一种强大的工具，可以找到先前未识别的合成致死靶标和伴随患者特异性染色体改变的脆弱性。使用此目标识别策略，我们表明CHR8P的de依将肿瘤细胞敏感到靶向反应性氧消毒酶Nudix水解酶17。因此，综合工程允许鉴定新型的合成致死性，特异性杂志的杂合性丧失。
神经免疫性激活和慢性疼痛患者的大脑衰老增加，19009年大流行发作后
COVID-19大流行对身心健康产生了全球影响，临床人群受到了不成比例的影响。然而，迄今为止，大流行对现有临床条件的有害影响的机制尚不清楚。在这里，我们调查了大流行的发作是否与慢性下背痛（CLBP）患者的炎症标志物的脑/血液水平升高和MRI估计的大脑年龄有关，而不论其感染病史如何。对56名成年参与者进行了一项回顾性队列研究，该参与者使用综合正电子发射断层扫描/磁共振成像（PET/ MRI）和放射性物体[11 C] PBR28的成年参与者（28个“ Perpooty”，28“ Pandemic”）进行了研究，与神经蛋白素fllammatory Markerator 18Kda cransotein（Transector）结合。图像数据是在2017年11月至2020年1月之间（“大流行前” CLBP）或2020年8月至2022年5月（“大流行” CLBP）收集的。与院前组相比，大流行患者在脑TSPO水平上表现出广泛的统计学显着升高（p = .05，群集校正）。当1）排除3个大流行受试者时，还观察到大流行组的PET信号升高，或者2）在较小的参与者子集中使用次级结局测量值（分布量-v t-和V t率-D -t-和v t率-DVR）。大流行受试者还表现出炎症标志物的血清水平升高（IL-16; p <.05）和估计的BA（p <.0001），它们与[11 c] pbr28 suvr（r's≥.35; p'05; p'05; p'<.05）呈正相关。在大流行组中升高的疼痛干扰评分（p <.05）与杏仁核中的[11 c] pbr28 suvr负相关（r = - 。46; p <.05）。
有证据表明左侧大脑中动脉粥样硬化的风险增加......
背景：全世界约有 10% 的人是左撇子 (LH)。研究表明，与右撇子 (RH) 相比，LH 个体的寿命可能更短。LH 个体似乎还患有更多心血管疾病 (CVD) 相关疾病，如糖尿病和癌症。因此，本研究试图检验以下假设：LH 个体的血管功能和心率变异性 (HRV)（这两者都是 CVD 风险的关键指标）低于 RH 个体。方法：招募了 379 名年龄在 18 – 50 岁之间的参与者。血流介导扩张 (FMD)（血管内皮功能的生物测定）和 RR 间隔标准差 (SDNN)（HRV 的参数）被评估为 CVD 风险指标。数据以平均值 ± SD 报告。结果：12.1% 的参与者是 LH。除 RH 组的高密度脂蛋白 (HDL) 较高 (p = 0.033) 外，各组间人口统计学或临床实验室值无差异。与 RH 组的 (7.6% ± 3.8%) 相比，LH 组的 FMD 显著 (p = 0.043) 较低 (p = 0.043)，且与年龄、性别、种族、BMI 和 HDL 无关。LH 组的总功率 (p = 0.024) 和低频功率 (p = 0.003) 低于 RH 组。此外，LH 组的 SDNN (47.4 ± 18.8 ms) 低于 RH 组的 (54.7 ± 22.3 ms) (p = 0.041)。LH 组的 FMD 与平均动脉压呈负相关 (r = − 0.517; p < 0.001)；在 RH 中未观察到任何关系（所有 p > 0.05）。结论：LH 中的血管内皮功能和 HRV 低于 RH。此外，仅在 LH 中观察到 FMD 与传统 CVD 风险因素之间的关系。这些数据支持 LH 中 CVD 风险增加。
基于单分子跟踪的药物筛查
摘要17巨噬细胞测量“饮食”信号IgG，以识别吞噬作用的靶标。我们18想知道先前遇到IgG是否会影响巨噬细胞的食欲。IgG被FC受体识别19。 为了在时间上控制FC受体激活，我们设计了一个FC 20受体，该受体通过光诱导的Cry2的低聚，触发21个吞噬作用。 使用此工具，我们证明了FC受体激活Primes 22巨噬细胞在将来的相遇中对IgG更敏感。 巨噬细胞具有23个以前经历过的FC受体激活的巨噬细胞会吸收更多IgG结合的癌细胞。 24增加的吞噬作用是通过两种离散机制发生的 - 短期和长期25启动。 长期启动需要新的蛋白质合成和ERK活性。 短期26启动不需要新的蛋白质合成，而与FC 27受体迁移率的增加相关。 我们的工作表明，IgG质巨噬细胞增加了28种吞噬作用，这表明在29种初始启动剂量后，治疗性抗体可能变得更有效。 30IgG被FC受体识别19。为了在时间上控制FC受体激活，我们设计了一个FC 20受体，该受体通过光诱导的Cry2的低聚，触发21个吞噬作用。使用此工具，我们证明了FC受体激活Primes 22巨噬细胞在将来的相遇中对IgG更敏感。巨噬细胞具有23个以前经历过的FC受体激活的巨噬细胞会吸收更多IgG结合的癌细胞。24增加的吞噬作用是通过两种离散机制发生的 - 短期和长期25启动。长期启动需要新的蛋白质合成和ERK活性。短期26启动不需要新的蛋白质合成，而与FC 27受体迁移率的增加相关。我们的工作表明，IgG质巨噬细胞增加了28种吞噬作用，这表明在29种初始启动剂量后，治疗性抗体可能变得更有效。30
亚洲酸增加运动和头部宽度。
引言围产期低氧缺血（HI）出现在每1000个活产1.5–3中。这通常是后来婴儿神经发育障碍的最常见原因，可以表现为成年后的干扰，例如学习，记忆和注意力减少（Piešová和Mach，2020年）。活产的低氧缺血性脑病的发生率在3/1,000至6/1,000之间，其中15％–20％的受影响婴儿在新生儿时期死亡，25％的幸存者可能会经历一些长期的序列（Guan等人，2017年）。缺氧通常假定具有病理作用，但也参与了维持正常的生理功能（Chen等，2020）。hi在大脑中可能会出现产前，自然和产后发生，但是如果神经发育后遗症出现在产前和出生时期，则将更加严重。几项研究证明，产前期间大脑中的氧缺乏症将
产前大麻暴露与局部大脑差异有关，这些局部差异部分介导了与青少年心理病理增加的相关性
以及越来越允许的社会文化态度和法律，怀孕期间的大麻使用在2002年（3.4％）和2017年（7％）（7％）之间增加了一倍，尽管有证据表明政府卫生机构的潜在不利后果和灰心（例如外科医生，食品和食品药物管理局外科医生，食品和专业人士）2,3和专业人士（American Colledications of Altive College of Archenecissians）（American College of Archestricistricistricistrics和Gynec）。累积研究将产前大麻暴露（PCE）与儿童期，青春期和成年初期的不良行为结局联系起来（例如，心理病理学增加，认知5-8；另请参见9-11），这表明PCE可能会影响大脑发育。作为大麻构成遍历胎盘12并与胎儿内源性内源性内源性系统的界面，这对神经发育有效（例如，轴突伸长，突触可塑性，突触下修剪）13，有可能通过PCE影响大脑发育的可行分子机制。但是，缺乏研究这种假定的神经系统水平机制14的研究，这是适当评估怀孕期间大麻使用的安全所需的。