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西达本胺通过降低 c-MET mRNA 甲基化增加非小细胞肺癌对克唑替尼的敏感性
。CC-BY-NC-ND 4.0 国际许可，根据 （未经同行评审认证）提供，是作者/资助者，他已授予 bioRxiv 永久展示预印本的许可。它是此预印本的版权持有者，此版本于 2020 年 3 月 30 日发布。；https://doi.org/10.1101/2020.03.28.012971 doi：bioRxiv 预印本
频繁的人际压力和炎症反应性预测抑郁症的增加：抑郁症的社会信号转变理论的两个测试
摘要抑郁症的社会信号转移理论断言，经历持续的人际压力源并对社会压力产生更大的炎症反应的人面临较高的抑郁症风险。当前的研究在两个成年样本中检验了该理论。在研究1中，身体健康的成年人（n = 76）报告了频繁的人际紧张症状在访问2时增加了抑郁症状，但前提是他们对婚姻冲突的炎症反应更大。同样，在研究2中，孤独和社会支持的乳腺癌幸存者的抑郁症状增加（n = 79）。在访问时对社会评估压力源的炎症反应性较高的参与者中，这种效果最为明显。在这两项研究中，非人中压力都没有与炎症反应性相互作用，以预测以后的抑郁症状。
随着现代免疫疗法的成功发展，免疫检查点抑制剂（ICIS）的抽象背景目前被认为是癌症患者的潜在治疗选择。然而，ICI在人类癌症中的治疗潜力主要受其全身毒性和低反应率的限制，这表明有必要使用有效的载体递送局部药物并重塑免疫抑制性肿瘤微环境（TME）以增强ICI治疗。在这里，我们建造了一种新型的双基因重组癌腺病毒，称为RCAD-LTH-SHPD-L1，基于RCAD病毒平台，该平台配备了编码抗VEGFF抗体和SHRNA的DNA片段，用于抑制PD-L1表达。方法分别使用Western印迹，ELISA和定量PCR分析了其分泌，抗原特异性和复制的正确组装，以分析其分泌，抗原特异性和复制。评估了RCAD-LTH-SHPD-L1对细胞增殖，血管生成和细胞迁移的体外作用。使用免疫缺陷和人性化的免疫系统小鼠模型在体内评估了抗肿瘤作用和治疗机制。通过ELISA，免疫组织化学和流式细胞术对TME进行了研究。结果RCAD-LTH-SHPD-L1细胞分泌抗VEGF抗体，并抑制PD-L1在癌细胞中的表达。此外，RCAD-LTH-SHPD-L1对人类癌细胞产生了特定的细胞毒性作用，但对鼠类癌细胞或正常人类细胞不产生特定的细胞毒性作用。此外，数据强调了结合局部rCAD-lth-SHPD-L1比RCAD-SHPD-L1在免疫缺陷的小鼠模型和人源化免疫系统小鼠模型中产生了更有效的抗肿瘤效应，这表明，肿瘤生长的显着降低证明了。此外，RCAD-LTH-SHPD-L1调制了TME，这导致了淋巴细胞浸润和免疫表型的改变，其特征是缺氧因子HIF-1α和血管生成标记物CD31的下调，诸如IFN-γ，IL-γ，IL-6和IL-12的细胞因子的上调。总而言之，我们的数据表明，通过工程RCAD-LTH-SHPD-L1局部递送抗VEGF抗体和SHPD-L1是癌症免疫疗法的高效且安全的策略。
自主神经系统活动与DMT诱导的峰值经验相关，并预测福祉的增加
通过迷幻而引起的非平民意识状态可以伴随着所谓的“峰值体验”，其强度和积极的价在情感层面上是特征的。这些经验是迷幻辅助疗法后积极结果的有力预测指标，因此更好地了解其生物学很重要。越来越多的证据表明自主神经系统（ANS）在调解情感体验中起着重要作用，但对迷幻体验的参与知之甚少。这项研究的目的是研究交感神经（SNS）和副交感神经系统（PNS）对心脏活性的相对影响的现有变化可能反映出由短暂作用的迷幻N，N-二甲基化胺（DMT）引起的主观经验。我们从17名参与者的心电图数据（男性，6名女性，平均年龄= 33.8 y，sd = 8.3）中得出了SNS和PNS活性的测量，而他们则接受了DMT或安慰剂或安慰剂。结果表明，SN和PN（“交感传播共同激活”）对心脏活动的关节影响与DMT经验期间的“精神经验”和“有见地”的参与者评分牢固相关，同时在课程结束后两周也与改善的健康状况分数有关。此外，我们发现在DMT注射预测在DMT体验期间，在DMT注入预测的“有见地”的得分之前，两个ANS分支之间的平衡状态。这些发现证明了ANS参与迷幻诱发的峰值体验，并可能为开发基于生物反馈的工具铺平道路，以增强迷幻疗法。
拟南芥 CDF3 转录因子增加嫁接番茄植株的碳和氮同化和产量
番茄 (Solanum lycopersicum L.) 嫁接主要用于防止土传病原体的危害和非生物胁迫的负面影响，不过使用高活力砧木也可以提高产量和果实品质。在低养分投入农业的背景下，将优良品种嫁接到具有更高氮利用效率 (NUE) 的砧木上可支持直接的产量最大化策略。在本研究中，我们评估了使用过量表达拟南芥 (AtCDF3) 或番茄 (SlCDF3) CDF3 基因的植物作为砧木来提高低氮投入下嫁接接穗的产量，此前有报道称这些基因可提高番茄的 NUE。我们发现 AtCDF3 基因可诱导更多的糖和氨基酸产生，从而使生物量和果实产量在充足和有限的氮供应下都更高。相反，SlCDF3 基因没有发现积极影响。激素分析表明，赤霉素 (GA 4 )、生长素和细胞分裂素 (tZ) 可能参与 AtCDF3 对 N 的反应。这两个基因引发的不同反应可能至少部分与 AtCDF3 转录本通过韧皮部到枝条的移动性有关。在该嫁接组合的叶片中，我们持续观察到转录因子靶基因（如谷氨酰胺合酶 2 (SlGS2) 和 GA 氧化酶 3 (SlGA3ox)）的表达较高，这些基因分别参与氨基酸和赤霉素的生物合成。总之，我们的研究结果进一步深入了解了 CDF3 基因的作用方式及其在嫁接方法中的生物技术潜力。
PAX4 功能丧失通过改变人类胰腺内分泌细胞发育增加糖尿病风险
© 2023 作者。本文根据 Creative CommonsAttribution 4.0 International 许可证授权，允许以任何媒介或格式使用、共享、改编、分发和复制，只要您给予原作者和来源适当的信用，提供 Creative Commons 许可证的链接，并指明是否进行了更改。本文中的图像或其他第三方材料包含在文章的 Creative Commons 许可证中，除非在材料的信用额度中另有说明。如果材料未包含在文章的 Creative Commons 许可证中，并且您的预期用途不被法定法规允许或超出允许用途，则您需要直接从版权所有者处获得许可。要查看此许可证的副本，请访问 http://creativecommons.org/licenses/by/4.0/。
采用环保材料进行工作场所设计，减少员工压力，提高员工工作效率
这篇开放获取论文由 DigitalCommons@EMU 的硕士论文、博士论文和研究生毕业论文项目免费提供给您。它已被 DigitalCommons@EMU 的授权管理员接受，并被纳入硕士论文和博士论文。如需更多信息，请联系 lib-ir@emich.edu。
降低MTSS1的表达增加了肌节数，并提高了单基因DCM
保留所有权利。未经许可就不允许重复使用。（未经同行评审证明）是作者/资助者，他已授予Medrxiv的许可证，以永久显示预印本。该预印本版的版权持有人于2024年8月20日发布。 https://doi.org/10.1101/2024.08.14.24311020 doi：medrxiv Preprint
使用深度学习对运动想象脑电图进行分类可提高低效 BCI 用户的表现
运动想象脑机接口 (MI-BCI) 是人工智能驱动的系统，可捕捉与运动心理想象相关的大脑活动模式，并将其转换为外部设备的命令。传统上，MI-BCI 采用机器学习 (ML) 算法，需要大量信号处理和特征工程来提取感觉运动节律 (SMR) 的变化。近年来，深度学习 (DL) 模型在 EEG 分类中越来越受欢迎，因为它们提供了一种自动提取信号中时空特征的解决方案。然而，过去使用 DL 模型的 BCI 研究只对一小部分参与者进行了尝试，而没有调查这种方法对不同用户群（例如低效用户）的有效性。BCI 低效是 BCI 文献中已知且未解决的问题，通常定义为用户无法为 BCI 分类器生成所需的 SMR 模式。在本研究中，我们评估了 DL 模型在捕捉 MI 特征方面的有效性，尤其是在低效用户中。记录了 54 名执行左手或右手抓握 MI 任务的受试者的 EEG 信号，以比较两种分类方法（ML 方法和 DL 方法）的性能。在 ML 方法中，使用常见空间模式 (CSP) 进行特征提取，然后采用线性判别分析 (LDA) 模型对 MI 任务进行二元分类。在 DL 方法中，在原始 EEG 信号上构建卷积神经网络 (CNN) 模型。此外，根据在线 BCI 准确度将受试者分为高绩效者和低绩效者，并在各组之间比较两个分类器的性能差异。我们的结果表明，CNN 模型将所有受试者的分类准确度提高了 2.37% 到 28.28% 之间，但更重要的是，对于低绩效者，这种改进明显更大。我们的研究结果表明，在未来的 MI-BCI 系统中，DL 模型有望应用于原始 EEG 信号，特别是对于无法为传统 ML 方法产生所需感觉运动模式的 BCI 低效用户而言。
早期生活应力偏见会响应负面反馈并增加杏仁核的体积和对后期生活压力的脆弱性
早期的压力（EL）或逆境，特别是在儿童时期忽视和虐待的形式，与成年后的精神和身体健康状况不佳有关。然而，这些关系是由EL本身的后果还是其他经常与EL同时发生共发生的暴露的后果介导的。为了解决这个问题，我们在大鼠中进行了一项纵向研究，以隔离EL对与焦虑和抑郁有关的区域脑体积和行为表型的影响。我们使用了慢性ELS的重复母体分离（RMS）模型，并在整个成年期进行了行为测量，包括概率逆转学习（PRL），对渐进率任务，蔗糖偏好，新颖性偏好，新颖性反应性，新颖的反应性以及对高架的焦虑行为进行响应。我们的行为评估与磁共振成像（MRI）相结合，以定量三个时间点的区域脑体积：立即在RMS之后，成年后不进一步压力，并且成年后期后期有进一步的压力。我们发现RMS引起了持久的，性二态的偏见，对PRL任务的负面反馈做出了反应。RMS还放慢了PRL任务的响应时间，但没有直接影响任务性能。rms动物也对第二种压力源具有独特的敏感，该压力源不成比例地损害其性能，并减慢了对PRL任务的反应。MRI显示RMS动物的杏仁核体积较大。尽管对“抑郁症状”和“焦虑症”行为的常规测试缺乏影响，但这些行为和神经生物学效应仍然持续到成年，并且缺乏任何Anhedonia的证据。我们的发现表明ELS具有长期的认知和神经行为效应，与成年后的压力相互作用，并且可能与理解人类焦虑和抑郁的病因有关。