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经济对大幅加息有多敏感？缩减恐慌的证据
1 根据 Fabo 等人 (2021) 的研究，关于该主题的文献数量庞大，至少有 54 篇论文。有关美国背景，请参见 Engen、Laubach、Reifschneider (2015) 和 Wu 和 Xia (2016)。总体而言，平均研究估计量化宽松对产出有中等程度的积极影响，尽管存在相当大的异质性。 2 Ramey (2016) 还认为，历史案例研究提供了货币政策冲击影响的最佳证据之一。其中一项研究是 Velde (2009)，它研究了 1724 年法国的一次大规模货币供应冲击。 3 例子包括 Kuttner (2001)、Cochrane 和 Piazzesi (2002)、Gürkaynak 等人 (2005)、Gertler 和 Karadi (2015)、Nakamura 和 Steinsson (2015)、Jarocinski 和 Karadi (2020) 等。
使用深度学习对运动想象脑电图进行分类可提高低效 BCI 用户的表现
运动想象脑机接口 (MI-BCI) 是人工智能驱动的系统，可捕捉与运动心理想象相关的大脑活动模式，并将其转换为外部设备的命令。传统上，MI-BCI 采用机器学习 (ML) 算法，需要大量信号处理和特征工程来提取感觉运动节律 (SMR) 的变化。近年来，深度学习 (DL) 模型在 EEG 分类中越来越受欢迎，因为它们提供了一种自动提取信号中时空特征的解决方案。然而，过去使用 DL 模型的 BCI 研究只对一小部分参与者进行了尝试，而没有调查这种方法对不同用户群（例如低效用户）的有效性。BCI 低效是 BCI 文献中已知且未解决的问题，通常定义为用户无法为 BCI 分类器生成所需的 SMR 模式。在本研究中，我们评估了 DL 模型在捕捉 MI 特征方面的有效性，尤其是在低效用户中。记录了 54 名执行左手或右手抓握 MI 任务的受试者的 EEG 信号，以比较两种分类方法（ML 方法和 DL 方法）的性能。在 ML 方法中，使用常见空间模式 (CSP) 进行特征提取，然后采用线性判别分析 (LDA) 模型对 MI 任务进行二元分类。在 DL 方法中，在原始 EEG 信号上构建卷积神经网络 (CNN) 模型。此外，根据在线 BCI 准确度将受试者分为高绩效者和低绩效者，并在各组之间比较两个分类器的性能差异。我们的结果表明，CNN 模型将所有受试者的分类准确度提高了 2.37% 到 28.28% 之间，但更重要的是，对于低绩效者，这种改进明显更大。我们的研究结果表明，在未来的 MI-BCI 系统中，DL 模型有望应用于原始 EEG 信号，特别是对于无法为传统 ML 方法产生所需感觉运动模式的 BCI 低效用户而言。
硬耦合水电系统模型增强了可再生能源的互补性
水和电力系统模型的软（单向）耦合是研究水资源可用性对电网性能影响的主要方法。然而，这种方法并没有明确地捕捉到电网状态与水系统层面的运营决策之间的关键动态相互依赖关系。在这里，我们解决了这一差距，并引入了一个新颖的数值建模框架，该框架将多水库系统模型和电力系统模型硬耦合起来。该框架捕捉双向反馈机制，从而使运营决策能够根据水和能源系统的状态做出。我们根据柬埔寨电网的真实案例研究评估了该框架。鉴于该国计划进一步实现电网脱碳，我们在三种电网配置上测试了该框架——原有电网和安装两种不同太阳能容量的电网。模拟实验在有反馈和无反馈的情况下进行，同时通过 1,000 个随机时间序列的流量、太阳能生产和负载探索外部强迫中的不确定性。正如我们的结果所示，水和能源系统的硬耦合降低了运营成本和二氧化碳排放量，同时增加了可再生能源的整合。在有利条件下（水库流量大且电力需求低），该系统的年运营成本节省了 44%，二氧化碳排放量减少了 53%。对水库运营和输电线路使用情况的时空分析表明，季风时间和各个电网组件之间的互连也在影响系统对硬耦合的响应方面发挥着重要作用。总体而言，像这样的模拟框架提供了一个建模框架，用于测试旨在提高水能系统性能的管理和规划解决方案。
星形胶质细胞靶向基因传递白细胞介素 2 可特异性增加脑内驻留调节性 T 细胞数量，并预防病理性
4. van Boxelaere, M.、Clements, J.、Callaerts, P.、D'Hooge, R. 和 Callaerts-Vegh, Z. 不可预测的慢性轻度压力对两种近交系小鼠的社交和情境辨别学习有不同程度的损害。PLoS One 12, e0188537 (2017)。
慢性粒细胞白血病模型显示，轮换使用普纳替尼和伊马替尼可暂时提高伊马替尼的疗效
慢性粒细胞白血病 (CML) 的靶向疗法有效，但很少能治愈。患者通常需要无限期治疗，这为药物耐药性的产生提供了充足的时间。耐药性问题是 CML 导致死亡的主要原因之一，因此任何预防耐药性的方法都很重要。药物轮换，即定期在不同药物之间切换治疗，就是这样一种选择，理论上可以延缓耐药性的发生。药物轮换疗法的体外测试是将其应用于动物或人体试验的第一步。我们开发了一种在 CML 细胞系中测试药物轮换方案的方法，该方法基于用适量的抑制剂培养细胞，中间穿插清洗程序和药物交换。在 CML 特异性细胞系 KCL-22 中评估了伊马替尼和普纳替尼的药物轮换。药物轮换最初减少了 KCL-22 细胞的生长，但细胞最终适应了该方案。我们的结果表明，在药物轮换中，普纳替尼会暂时使细胞对伊马替尼敏感，但这种效果是短暂的，经过几个治疗周期后最终会消失。本文讨论了这一观察结果的可能解释。
生长激素增加 BDNF 和 mTOR 表达...
1 澳大利亚新南威尔士州纽卡斯尔大学生物医学与药学学院及中风与脑损伤重点研究中心 2 澳大利亚新南威尔士州亨特医学研究所 3 瑞典哥德堡大学萨尔格伦斯卡学院医学研究所 4 瑞典哥德堡萨尔格伦斯卡大学医院西约塔兰地区急症医学与老年医学系 5 澳大利亚新南威尔士州约翰亨特儿童医院儿科内分泌与糖尿病系 6 澳大利亚维多利亚州 NHMRC 中风康复与脑恢复卓越研究中心 7 澳大利亚新南威尔士州纽卡斯尔大学康复创新中心 8 新加坡南洋理工大学 LKC 医学院 9 瑞典哥德堡萨尔格伦斯卡大学医院西约塔兰地区专科医学系 10 莫纳什大学药学院马来西亚大学，雪兰莪州，马来西亚
RNA编辑增加了SARS的核苷酸多样性-...
SARS-CoV-2 是一种正义单链 RNA 病毒，导致了 COVID-19 大流行。目前尚不清楚人类宿主细胞中的病毒是否以及在多大程度上经历了 RNA 编辑，这是一种主要的 RNA 修饰机制。在这里，我们对来自多个 COVID-19 患者支气管肺泡灌洗液样本的宏转录组数据进行了可靠的生物信息学分析，揭示了 SARS-CoV-2 中相当数量的 A-to-I RNA 编辑候选位点。我们通过评估 RNA 编辑特有的四个特征来确认这些候选位点上 A-to-I RNA 编辑信号的富集：推断的 RNA 编辑位点表现出 (i) 由基于 ADAR1 CLIP-seq 数据构建的深度学习模型预测的更强的 ADAR1 结合亲和力，(ii) ADAR1 抑制的人肺细胞中的编辑水平降低，(iii) 局部聚类模式，和 (iv) 更高的 RNA 二级结构倾向。我们的研究结果对于了解 SARS-CoV-2 的进化以及 COVID-19 研究（例如系统发育分析和疫苗开发）具有重要意义。
ROR2 通过 ERK 过度活化调节 p53 和 Bcl2 家族蛋白，增强黑色素瘤的化学耐药性
摘要背景：ROR2 是一种酪氨酸激酶受体，其表达在许多人类疾病中失调。在癌症中，ROR2 刺激增殖、存活、迁移和转移，并与更具侵袭性的肿瘤阶段相关。这项工作的目的是研究 ROR2 在黑色素瘤化学耐药性中的作用。方法：使用功能获得和丧失实验来研究 ROR2 在黑色素瘤中的生物学功能。使用结晶紫细胞毒性测定和膜联蛋白 V/碘化丙啶染色评估化疗药物和 BH-3 模拟物诱导的细胞死亡。使用蛋白质印迹法评估与细胞死亡有关的蛋白质的表达。使用 Student's t 检验和方差分析评估了操纵 ROR2 水平的细胞与对照细胞之间观察到的差异。结果：我们描述了 ROR2 通过增强黑色素瘤细胞对化疗药物和 BH-3 类似物的耐药性来促进肿瘤进展。我们证明 ROR2 在使用顺铂、达卡巴嗪、洛莫司汀、喜树碱、紫杉醇、ABT-737、TW-37 和维奈克拉治疗后减少了细胞死亡。这种影响是由抑制细胞凋亡介导的。此外，我们研究了与 ROR2 这一作用有关的分子机制。我们将 MDM2/p53 通路确定为 ROR2 的一个新靶点，因为 ROR2 正向调节 MDM2 水平，从而导致 p53 下调。我们还表明 ROR2 还会上调 Mcl-1 和 Bcl2-xL，同时负向调节 Bax 和 Bid 表达。ROR2 对这些蛋白质表达的影响是由 ERK 的过度激活介导的。结论：这些结果表明，ROR2 通过抑制细胞凋亡和增加化学耐药性促进黑色素瘤进展。这些结果不仅将 ROR2 定位为化学耐药性的标志物，而且还支持将其用作癌症的新治疗靶点。
运动增强对食物线索的注意力偏差.pdf
背景：肥胖症流行仍然是一个主要的公共卫生问题。尽管锻炼是最常见的减肥建议，但锻炼计划的减肥效果往往不理想。人体会补偿通过锻炼消耗的大部分能量，以维持能量稳态和体重。增加能量摄入似乎是最有影响力的补偿行为。对驱动这种行为的机制的研究尚未完全阐明。目的：确定运动是否会影响不运动的超重至肥胖人群对食物线索的注意力处理（注意力偏差）和对食物线索的抑制控制。方法：30 名被归类为超重至肥胖的成年人参加了一项平衡的交叉试验，该试验在不同的日子进行两次评估访问，间隔至少一周。在参与者消耗 500 kcal 的锻炼前后（一次评估访问）以及 60 分钟看电视前后（第二次评估访问）评估对食物线索的注意力偏差和抑制控制。注意偏差被概念化为在特定于食物的点探测任务中，当食物和中性（非食物）线索同时出现时，注视食物线索的时间百分比。抑制控制，特别是运动冲动，被评估为特定于食物的 Go/NoGo 任务期间抑制失败的百分比。结果：观察到对食物线索的注意偏差与时间的显著影响，与饥饿无关，而对食物线索的注意偏差在运动前增加，但在看电视后没有增加。抑制控制不受运动影响，也与对食物线索的注意偏差无关。结论：剧烈运动会增加对食物线索的注意偏差，这表明一种可能导致运动时减肥阻力的机制。需要未来的试验来评估纵向运动干预对食物线索的注意偏差。
利用冲击波介导的核糖核蛋白递送对烟草 ADF 基因进行定向诱变，提高渗透胁迫耐受性
建立了工作流程后，我们随后使用脉冲激光诱导冲击波法将 RNP 直接递送到完整的烟草叶片细胞中，这比原生质体或受精卵更容易制备和处理。我们引入了一个预组装的 RNP，它包含 HiFi Cas9 蛋白、crispr RNA (crRNA) 和 ATTO-550 标记的反式激活 crispr RNA (tracrRNA)，靶向烟草 PDS 或 ADF 基因。荧光 tracrRNA 允许直接筛选转染细胞，因此不需要选择标记基因（图 2A'）。样本大小和实验设置与上面描述的 DsRed 转染相同（图 1A、B）。根据我们的观察，ATTO-550 荧光在激光处理后 24 小时开始变得可见，在转染后 48 小时达到最大值。根据制造商的说法，RNP 复合物的活性最长为 72 小时。