CRISPR 技术越来越需要对核酸酶活性进行时空和剂量控制。一种有前途的策略是将核酸酶活性与细胞的转录状态联系起来,通过设计引导 RNA (gRNA) 使其仅在与“触发”RNA 复合后发挥作用。然而,标准的 gRNA 开关设计不允许独立选择触发和引导序列,从而限制了 gRNA 开关的应用。在这里,我们展示了 Cas12a gRNA 开关的模块化设计,它可以将这些序列的选择分离。Cas12a gRNA 的 5' 端融合到两个不同且不重叠的结构域:一个与 gRNA 重复碱基配对,阻止 Cas12a 识别所需的发夹结构的形成;另一个与 RNA 触发物杂交,刺激 gRNA 重复的重新折叠和随后的 gRNA 依赖性的 Cas12a 活性。使用无细胞转录翻译系统和大肠杆菌,我们表明设计的 gRNA 开关可以响应不同的触发因素并靶向不同的 DNA 序列。调节传感域的长度和组成会改变 gRNA 开关的性能。最后,gRNA 开关可以设计为感知仅在特定生长条件下表达的内源性 RNA,从而使 Cas12a 靶向活性依赖于细胞代谢和压力。因此,我们的设计框架进一步使 CRISPR 活性与细胞状态挂钩。
。CC-BY 4.0 国际许可证永久有效。它是在预印本(未经同行评审认证)下提供的,作者/资助者已授予 bioRxiv 许可,可以在该版本中显示预印本。版权所有者于 2021 年 12 月 8 日发布了此版本。;https://doi.org/10.1101/2021.12.08.471721 doi: bioRxiv preprint
先前的工作提出,以最佳方式平衡对身体和大脑发育的能量消耗会导致发展过程中体细胞和神经认知生长之间的负相关关系。到目前为止,一个重要的问题在很大程度上被忽略了,这是这种充满活力的权衡受到早期生活环境因素的影响。在这项研究中,我们估计了神经认知(通过工作记忆能力)与体细胞(通过身体质量指数)发育轨迹之间的关联,同时考虑到早期生命逆境的多个维度。我们初始生长曲线模型的结果与男孩和男孩的大脑 - 身体折衷是一致的。在随后的模型中,我们表明早期生命逆境与神经认知生长轨迹的体细胞和负相关是积极的,尽管它们之间的直接负耦合保持一致。最后,将剥夺,威胁和不可预测性的影响分开的多阶段逆境模型表明,剥夺的维度(反映了缺乏获得资源和认知刺激)对躯体和神经认知的增长模式造成了最大的贡献。这些结果表明,在开发过程中,个人平衡这两种生物结构之间的能量的方式部分与通过表型可塑性的环境影响有关。
F. Volpi、C. Boujrouf、M. Rusinowicz、S. Comby-Dassonneville、F. Mercier 等人。集成原位扫描电子显微镜的多功能纳米压痕仪的开发 - 应用于监测压电响应和机电故障。《薄膜固体》,2021 年,735,第 138891 页。�10.1016/j.tsf.2021.138891�。�hal-03428537�
• ISO 16577 - “Molecular biomarker analysis — Terms and definitions” • ISO 20813 - “Molecular biomarker analysis — Methods of analysis for the detection and identification of animal species in foods and food products (nucleic acid-based methods) — General requirements and definitions” • ISO 21571 – “Foodstuffs — Methods of analysis for the detection of genetically modified organisms and derived products — Nucleic acid extraction” • ISO 24276 – “Foodstuffs — Methods of analysis for the detection of genetically modified organisms and derived products — General requirements and definitions” • ISO 20224 – “Molecular biomarker analysis Detection of animal-derived materials in foodstuffs and feedstuffs by real-time PCR” • CEN/TS17329-1:2019 - “Foodstuffs – General guidelines for the定性实时PCR方法的验证”•法典Alimentarius委员会文档CAC/GL 74-2010-“关于性能标准的指南以及对食物中特定DNA序列和特定蛋白质的检测,鉴定和量化的验证”•US-FDA文档的特定DNA序列和特定蛋白
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摘要背景:已经开发了三种不同的评分系统来评估同种异性造血干细胞移植(Allo-HSCT)的移植前合并症:造血细胞移植特异性合并症指数,合并症/年龄指数,增强的合并/年龄段。All were devised to predict overall survival (OS) and disease-free survival (DFS) survivals and non-relapse mortality (NRM) in patients receiving HLA-matched Allo-HSCT, but their performance has scarcely been studied in the haploidentical Allo-HSCT setting with post-transplant cyclophosphamide, a procedure in con- stant expansion worldwide.方法:为了解决这个问题,在四个不同中心的223名接受单倍同化Allo-HSCT治疗的患者中检查了它们对生存和NRM的影响。
1 LATMOS,国家科学研究中心 (CNRS)、凡尔赛圣康坦伊夫林大学 (UVSQ)、巴黎萨克雷大学、索邦大学 (SU),11 Boulevard d'Alembert,78280 Guyancourt,法国; cannelle.clavier@latmos.ipsl.fr(抄送); alain.sarkissian@latmos.ipsl.fr(AS); alain.hauchecorne@latmos.ipsl.fr(AH); slimane.bekki@latmos.ipsl.fr (SB); franck.lefevre@latmos.ipsl.fr(佛罗里达州); patrick.galopeau@latmos.ipsl.fr(PG); pierre-richard.dahoo@latmos.ipsl.fr (P.-RD); andrea.pazmino@latmos.ipsl.fr(美联社) andre-jean.vieau@latmos.ipsl.fr(A.-JV); christophe.dufour@latmos.ipsl.fr (光盘); pierre.maso@uvsq.fr(下午); nicolas.caignard@latmos.ipsl.fr (北卡罗来纳州); frederic.ferreira@latmos.ipsl.fr(FF); pierre.gilbert@latmos.ipsl.fr(PG); catherine.billard@uvsq.fr(CB); philippe.keckhut@latmos.ipsl.fr (PK)2 ACRI-ST—CERGA,10 Avenue Nicolas Copernic,06130 Grasse,法国; oha@acri-st.fr(OHFd); sandrine.mathieu@acri-st.fr (SM); antoine.mangin@acri-st.fr (AM) * 通信地址:Mustapha.Meftah@latmos.ipsl.fr;电话:+33-1-8028-5179 † 这些作者对这项工作做出了同等贡献。
Jeff Kinder是Autodesk产品开发和制造解决方案的执行副总裁。在这个角色中,他领导着Autodesk的设计和制造产品组合中的战略和执行。凭借着令人着重于速度,数据,基于云的工作流程,用户体验,灵活的业务模型和客户成果的焦点,Kinder正在帮助促进制造中的数字化转型。Kinder先前曾担任Autodesk的首席数字官,并监督了公司的数字平台和客户体验。在这个角色中,他负责在公司的客户,产品和数据之间建立结缔组织。他的职责包括构建端到端的数字平台 - 从客户数据和自助服务到权利和许可,再到现代企业应用程序,例如身份,订单和财务系统。在他的角色中,Kinder领导了Autodesk的业务模型转型,从销售永久许可和维护到通过订阅和消费的增长。 在2018年加入Autodesk之前,Kinder领导了各个行业的大规模,以客户为中心的数字化转型。 最近,他是Opentable的消费产品和全球市场负责人。 在此之前,金德(Kinder)在美国最大的银行摩根大通(JP Morgan Chase)进行了数字化转型,他曾担任Chase Eversy和Nigital Products总裁,包括Chase.com和Chase Mobile App。 在加入Yahoo之前,Kinder在Cendant Corporation,Adventureseek和Boston Consulting Group担任高级职务十多年。在他的角色中,Kinder领导了Autodesk的业务模型转型,从销售永久许可和维护到通过订阅和消费的增长。在2018年加入Autodesk之前,Kinder领导了各个行业的大规模,以客户为中心的数字化转型。最近,他是Opentable的消费产品和全球市场负责人。在此之前,金德(Kinder)在美国最大的银行摩根大通(JP Morgan Chase)进行了数字化转型,他曾担任Chase Eversy和Nigital Products总裁,包括Chase.com和Chase Mobile App。在加入Yahoo之前,Kinder在Cendant Corporation,Adventureseek和Boston Consulting Group担任高级职务十多年。在此之前,Kinder曾担任Yahoo的高级副总裁,负责公司的旗舰主页,以及Yahoo Finance,Sports,News,News,News,娱乐,购物,旅行,旅行,汽车和小型企业。在他职业生涯的早期,Kinder曾在美国海军担任军官。 Kinder当前在Switchfly,Inc。的董事会成员 他以前曾在卡尔森·瓦格利特(Carlson Wagonlit Travel)的董事会以及雅虎(Yahoo)和7媒体集团之间的澳大利亚合资企业Yahoo7董事会任职。 他拥有康奈尔大学的运营研究与工业工程学理学学士学位,以及哈佛商学院的工商管理硕士。在他职业生涯的早期,Kinder曾在美国海军担任军官。Kinder当前在Switchfly,Inc。的董事会成员他以前曾在卡尔森·瓦格利特(Carlson Wagonlit Travel)的董事会以及雅虎(Yahoo)和7媒体集团之间的澳大利亚合资企业Yahoo7董事会任职。他拥有康奈尔大学的运营研究与工业工程学理学学士学位,以及哈佛商学院的工商管理硕士。
低血糖指数(LOGI)饮食与胰岛素抵抗的降低有关,并且是糖尿病患者控制餐后葡萄糖水平的有效策略。然而,在没有糖尿病的患者中,对这些对胰岛素抵抗和葡萄糖水平的影响是否也可见。本研究与高血糖指数(HIGI)饮食对没有糖尿病的成年人的胰岛素抵抗相比,研究了Logi饮食的影响。此荟萃分析包括六项随机对照试验,涉及192名平均年龄为52.5岁的参与者。对每个试验计算了胰岛素抵抗(HOMA-IR)评分的体内平衡模型评估,并独立计算每次饮食干预之前和之后的HOMA-IR的差异。主要结果是胰岛素抵抗的变化,这是由代理评估为试验开始和结束时HOMA-IR得分之间的差异。结果表明,与Higi饮食相比,Logi饮食在没有糖尿病的个体中比Higi饮食更大程度地降低了HOMA-IR评分(估计:0.31; 95%置信区间[CI],0.01-0.61; P <0.001)。在排除了一项短期随访时间(7天)的研究之后,该关联保持显着(估计:0.16; 95%CI,0.01-0.31)。总而言之,与没有糖尿病的成年人中的Higi饮食相比,Logi饮食的得分较低。